亞胺培南西司他丁鈉治療泛耐藥鮑曼不動桿菌感染重癥肺炎患者的療效及藥物經濟學分析

楊雪 趙玉仙 趙晨陽

近年醫院感染增多，細菌耐藥性增加，泛耐藥鮑曼不動桿菌（Extensively drug resistant Acinetobacter baumannii，XDR-Ab）感染風險相應增加。重癥肺炎是XDR-Ab感染常見的呼吸系統感染性疾病，嚴重者可能導致臟器功能退化、衰竭，威脅患者生命健康[1]。XDR-Ab感染重癥肺炎治療周期較長、難度較大，因此其成本-效果比成為臨床普遍關注重點[2]。美羅培南、亞胺培南西司他丁鈉均屬碳青霉烯類藥物，為XDR-Ab感染抗菌治療常用藥物，殺菌穩定性較強，而關于兩種藥物的經濟學對比的研究較少[3]。基于此，本研究選取我院收治的126例XDR-Ab感染重癥肺炎患者，以分析美羅培南、亞胺培南西司他丁鈉的療效及藥物經濟學價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月～2021年2月我院收治的126例XDR-Ab感染重癥肺炎患者，按照隨機數字表法1：1配對原則分為觀察組（n=63）和對照組（n=63）。其中對照組男34例，女29例，年齡46～68歲，平均（56.97±5.43）歲，病程1～5年，平均（3.28±0.39）年；基礎疾病：支氣管炎23例，冠心病16例，慢性阻塞性肺疾病（COPD）16例，其他8例；觀察組男32例，女31例，年齡45～70歲，平均（56.70±5.60）歲，病程2～5年，平均（3.34±0.47）年；基礎疾病：支氣管炎25例，冠心病15例，COPD 18例，其他5例。兩組基線資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合XDR-Ab感染重癥肺炎相關診斷標準[4]；經藥敏試驗、痰涂片檢查確診為XDR-Ab感染；呼吸頻率＞30次/min；胸片檢查顯示多肺葉受損；血氧分壓＜60mmHg；近3個月未服用免疫抑制劑或抗生素類藥物；患者及家屬均知情了解本研究并當面簽訂同意書。排除標準：非XDR-Ab感染所致肺炎；伴有肝腎功能障礙或惡性腫瘤；對本研究所用藥物存在禁忌證；伴有認知功能或精神障礙。

1.3 方法 兩組均給予常規對癥治療，包括吸氧、止咳、化痰等。對照組將美羅培南（廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：H20113497，規格：0.5g，111.3元/支）加入100ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，2支/次，3次/天，持續用藥7天。觀察組將亞胺培南西司他丁鈉（廠家：瀚暉制藥有限公司，批準文號：H20067764，規格：0.5g，175.9元/支），加入100ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1支/次，3次/天，持續用藥7天。

1.4 療效判定標準 治愈：咳嗽、濕啰音等癥狀消失，胸片檢查示肺部陰影完全消失，痰標本培養顯示陰性；顯效：咳嗽、濕啰音等癥狀顯著改善，胸片檢查示肺部陰影基本消失，痰培養顯示為陰性；有效：咳嗽、濕啰音等癥狀明顯改善，胸片檢查示肺部陰影明顯消退，痰培養顯示陽性；無效：不符合上述標準。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 病原菌清除率標準 于治療前、治療7天后進行細菌學檢查、痰涂片及培養，計算病原菌清除率。病原菌完全消失為清除；病原菌減少但仍存在部分為部分清除；原有病原菌仍存在為未清除。總清除率=清除例數/總例數×100%。

1.6 觀察指標 對比兩組療效；對比兩組病原菌清除率；采用肺功能儀（德國耶格公司，型號：VPAPⅢST-A組合式）檢測第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。采集5ml空腹靜脈血，1 500r/min，30min離心，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用化學發光免疫分析儀（德國西門子公司，型號：Centaur XP型）檢測血清降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）水平；記錄兩組檢查診斷、藥物、住院費用，計算成本-效果比，即單位治療時間所需成本；其中成本=治療時間×單價×每天數量，分析成本與療效最佳平衡點。

1.7 統計學方法 采用SPSS 22.0對數據進行分析，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率為96.83%，顯著高于對照組的87.30%，差異有統計學意義（χ2=3.910，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比（n）

2.2 兩組病原菌清除率對比 觀察組病原菌清除率為79.37%，顯著高于對照組的60.32%，差異有統計學意義（χ2=5.426，P＜0.05），見表2。

表2 兩組病原菌清除率對比（n）

2.3 兩組肺功能及炎癥因子水平對比 治療7天后兩組FEV1/FVC水平均較治療前升高，IL-6、PCT、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組FEV1/FVC水平高于對照組，IL-6、PCT、CRP、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組藥物經濟學對比 觀察組成本-效果比為3814.83，明顯低于對照組的5354.64，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組肺功能及炎癥因子水平對比（±s）

表3 兩組肺功能及炎癥因子水平對比（±s）

時間 n FEV1/FVC IL-6（ng/L） PCT（μg/L） CRP（mg/L） TNF-α（μg/L）治療前觀察組 63 0.39±0.11 61.97±5.25 11.48±2.75 141.86±16.24 13.93±3.23對照組 63 0.42±0.10 62.34±5.28 11.82±2.11 142.64±16.94 13.86±3.17 t 1.602 0.394 0.779 0.264 0.649 P 0.112 0.694 0.438 0.792 0.518治療7天后觀察組 63 0.65±0.13 34.61±3.87 2.55±0.37 47.48±11.60 5.21±2.24對照組 63 0.55±0.12 48.15±4.22 5.61±1.44 63.64±11.93 7.83±2.42 t 4.486 18.769 16.336 7.708 6.306 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 兩組藥物經濟學對比

3 討論

XDR-Ab感染重癥肺炎為臨床常見危重病癥，若未及時給予有效治療，可能造成全身感染，引發敗血癥、感染性休克等嚴重繼發性疾病，累及臟器，嚴重影響患者生存質量[5]。現階段，臨床治療XDR-Ab感染重癥肺炎主要給予抗生素治療，但受酸中毒、缺氧等因素影響，治療難度較大[6]。近年因感染性疾病治療廣泛使用抗生素，病原菌耐藥性增強，因此低耐藥性抗菌藥物的研究逐漸成為XDRAb感染重癥肺炎臨床治療關注的重點。

碳青霉烯類抗生素是具有較強活性的新型廣譜抗菌藥物，臨床研究顯示，碳青霉烯類藥物可對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科革蘭氏陰性菌、不動桿菌等非發酵菌及部分革蘭氏陽性菌發揮控制作用，且耐藥性較低[7]。美羅培南、亞胺培南西司他丁鈉均屬碳青霉烯類抗生素，在肺部感染患者中應用較廣。亞胺培南西司他丁鈉中亞胺培南可與脫氫肽酶產生水解反應，達到抗菌目的；而其中的西司他丁鈉主要通過降低腎細胞活性，減少脫氫肽酶合成，進而抑制機體脫氫肽酶水平[8]。陳倫圣等[9]研究顯示，相對于美羅培南，亞胺培南西司他丁鈉的抗菌作用穿透力更強。本研究結果顯示，觀察組總有效率、病原菌清除率顯著高于對照組，治療7天后觀察組FEV1/FVC水平高于對照組（P＜0.05）。可見，亞胺培南西司他丁鈉治療XDRAb感染重癥肺炎患者的療效顯著，有利于提高病菌清除率，改善患者肺功能。PCT、CRP為感染性疾病常見炎性因子，隨病情加重血清PCT、CRP水平明顯呈升高趨勢，可作為XDR-Ab感染重癥肺炎患者炎癥程度的參考指標[10]。IL-6、TNF-α可介導多種炎性細胞因子產生，可促使XDR-Ab感染重癥肺炎患者病情加重[11]。本研究結果顯示治療7天后，觀察組IL-6、PCT、CRP、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。提示亞胺培南西司他丁鈉治療XDR-Ab感染重癥肺炎患者有利于減輕炎癥反應。

近年我國國產藥物研究不斷進步，已逐步取代進口藥物，國產美羅培南、亞胺培南西司他丁鈉均被廣泛應用于重癥肺炎感染治療。本研究發現觀察組成本-效果比低于對照組，與熊果等[12]研究結果相似。可見與美羅培南相比，亞胺培南西司他丁鈉更具經濟學優勢，有利于減輕患者經濟負擔。

綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉治療XDR-Ab感染重癥肺炎患者的療效顯著，有利于減輕炎癥反應，改善肺功能，提高病菌清除率，與美羅培南相比成本-效果比更佳，具有藥物經濟學優勢。