糖尿病患者檢測(cè)血清CA125、CEA的臨床意義

亢貞

糖尿病屬于臨床常見的慢性代謝性疾病，近年來發(fā)病率呈明顯升高趨勢(shì)，其主要是由于胰島素分泌不足引發(fā)，已是心血管疾病、惡性腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，對(duì)患者生活質(zhì)量和生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響，有報(bào)道指出糖尿病會(huì)增加惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但具體機(jī)制尚未明確[1]。近年來隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展，越來越多的惡性腫瘤標(biāo)記物為腫瘤輔助診斷、療效評(píng)估發(fā)揮了重要的監(jiān)測(cè)作用，但是臨床很少有對(duì)腫瘤標(biāo)記物在糖尿病患者中變化的相關(guān)報(bào)道，癌胚抗原（CEA）屬于非特異性腫瘤標(biāo)記物，臨床主要用于消化道惡性腫瘤的診斷；糖類抗原125（CA125）則是氨基酸序列具有粘蛋白分子特異性的糖蛋白，在多種惡性腫瘤中表達(dá)升高，而兩者在糖尿病患者體內(nèi)變化情況是否會(huì)對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展有影響臨床尚無定論[2]。本研究分析了糖尿病患者血清CA125、CEA水平及意義，以期為臨床提供指導(dǎo)和依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年12月在我院治療的2型糖尿病患者142例作為糖尿病組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞18歲；③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有惡性腫瘤、肝腎等重要臟器疾病、急慢性感染、免疫系統(tǒng)疾病等。選取同期在我院進(jìn)行健康體檢者140例作為對(duì)照組。糖尿病組和對(duì)照組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 采用日立公司7600i全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者空腹血糖（FPG）變化，方法采用葡萄糖氧化酶法；上海科華生物工程股份有限公司的檢測(cè)試劑，糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定采取離子交換高效液相色譜法；采用位點(diǎn)夾心法測(cè)定患者血清CEA、CA125濃度變化，檢測(cè)試劑購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷有限公司。均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料以±s形式表示，兩組間資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CA125、CEA及FPG、HbA1c水平比較 糖尿病組血清CA125、CEA、FPG和HbA1c水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.2 糖尿病組不同臨床特征患者血清CA125、CEA水平比較 糖尿病組有并發(fā)癥患者血清CA125、CEA水平明顯高于無并發(fā)癥患者（P＜0.05），見表3。

2.3 相關(guān)性分析 將糖尿病患者血清CA125、CEA與FPG、HbA1c進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示：CEA與FPG、HbA1c呈正相關(guān)（r=0.329、0.394，P＜0.05），CA125與FPG、HbA1c無相關(guān)性（P＞0.05）。

表2 兩組血清CA125、CEA及FPG、HbA1c水平比較

表3 糖尿病組不同臨床特征患者血清CA125、CEA水平比較

3 討論

2型糖尿病屬于臨床常見的慢性疾病，近年來發(fā)病率不斷升高，糖尿病的發(fā)生和遺傳、免疫紊亂、精神等多種因素有關(guān)，各種病因造成胰島功能衰退，胰島素分泌紊亂，機(jī)體出現(xiàn)糖代謝、脂肪代謝紊亂的代謝性綜合征，有報(bào)道指出世界范圍內(nèi)近3億人患有糖尿病，由于糖尿病目前無法治愈，因此隨著病情進(jìn)展患者出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥且死亡率不斷升高[3，4]。近年來大量的研究指出，糖尿病同惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有明顯的關(guān)聯(lián)性，以往臨床并未重視，但是隨著惡性腫瘤發(fā)生造成死亡風(fēng)險(xiǎn)增高，兩者之間的關(guān)聯(lián)性已成為臨床研究的熱點(diǎn)話題[5]。研究顯示糖尿病患者罹患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加，一方面惡性腫瘤的生長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致人體代謝狀態(tài)異常，腫瘤細(xì)胞能量來源主要依靠葡萄糖，長(zhǎng)期的血糖升高導(dǎo)致血管基底膜增厚，膜通透程度降低，線粒體呼吸酶損傷后導(dǎo)致細(xì)胞呼吸障礙，糖酵解異常會(huì)造成人體正常細(xì)胞朝惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化[6]；另一方面糖尿病患者高胰島素癥狀態(tài)也是促進(jìn)惡性腫瘤發(fā)生的重要原因，有研究指出胰島素會(huì)刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，胰島素水平持續(xù)升高對(duì)惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展具有重要作用[7]。此外糖尿病患者胰島素抵抗嚴(yán)重，胰島素周圍組織對(duì)葡萄糖攝取和清除能力下降，而胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)同惡性腫瘤發(fā)生具有明顯的相關(guān)性，具體機(jī)制目前尚不清楚，但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者胰島素抵抗指數(shù)顯著升高，尤其是腫瘤晚期患者數(shù)值更高，但是當(dāng)手術(shù)切除惡性腫瘤后胰島素抵抗指數(shù)則降低，因此認(rèn)為胰島素抵抗同惡性腫瘤發(fā)病、治療效果等存在一定聯(lián)系[8]。

目前臨床為了早期篩查糖尿病患者惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，越來越多的研究旨在尋找可靠的血清學(xué)指標(biāo)，腫瘤標(biāo)記物是臨床研究惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中腫瘤細(xì)胞分泌、合成的對(duì)腫瘤反應(yīng)明顯異常的生物學(xué)活性物質(zhì)，對(duì)于腫瘤的診斷、評(píng)估、預(yù)后具有重要意義，但是臨床很少有研究分析腫瘤標(biāo)記物在糖尿病患者中的變化情況[9,10]。本研究分析了血清CEA和CA125濃度在糖尿病患者體內(nèi)變化。CEA是廣譜的腫瘤標(biāo)記物，屬于糖蛋白的一種，腫瘤細(xì)胞在合成轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞器活躍期間則會(huì)分泌CEA，通過細(xì)胞膜脫落進(jìn)入到血液中，因此可以被檢測(cè)到。近年來有研究認(rèn)為，糖尿病患者由于服用不同降糖藥物可能對(duì)腫瘤具有促進(jìn)及抑制作用，而且CEA的變化是機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)形成的特殊物質(zhì)，因此在部分糖尿病患者中可出現(xiàn)陽性表達(dá)，也提示了降糖藥物可能對(duì)糖尿病患者體內(nèi)CEA水平產(chǎn)生影響，但是否促進(jìn)腫瘤形成還需要更深入研究[11]。CA125屬于上皮糖蛋白抗原，最早發(fā)現(xiàn)同卵巢癌發(fā)病關(guān)系密切，近年來也發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤發(fā)生、肝硬化等疾病中呈現(xiàn)異常表達(dá)[12]。研究顯示CA125可以抑制自然殺傷細(xì)胞的反應(yīng)過程，可以幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫打擊，對(duì)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性也有促進(jìn)作用，因此對(duì)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移具有重要作用[13]。在糖尿病患者體內(nèi)存在一定程度的腫瘤標(biāo)記物升高提示患者罹患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)升高，而且與糖尿病病情控制具有明顯關(guān)聯(lián)，提示了臨床對(duì)于糖尿病患者既要定期檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)記物，同時(shí)也不能盲目判斷，需要結(jié)合臨床檢查以及影像學(xué)診斷進(jìn)行合理判斷，避免出現(xiàn)漏診、誤診等情況[14，15]。

本研究顯示，糖尿病組血清CA125、CEA、FPG和HbA1c水平明顯高于對(duì)照組，說明在糖尿病患者體內(nèi)存在一定程度的CA125、CEA升高。糖尿病組有并發(fā)癥患者血清CA125、CEA水平明顯高于無并發(fā)癥患者，說明存在糖尿病并發(fā)癥患者體內(nèi)CA125、CEA水平明顯升高。將糖尿病患者血清CA125、CEA與FPG、HbA1c進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示CEA與FPG、HbA1c呈正相關(guān)，說明CEA同患者血糖升高具有一定相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)CEA同患者血糖濃度之間具有一定關(guān)聯(lián)，這有助于早期評(píng)估糖尿病患者發(fā)生惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)性，為臨床檢測(cè)糖尿病患者惡性腫瘤發(fā)病奠定了基礎(chǔ)，但是本研究納入患者數(shù)量有限，而且檢測(cè)結(jié)果受諸多因素影響，導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果可能存在一定的偏倚，因此還需要開展大樣本量、長(zhǎng)期隨訪深入分析。

綜上可知，糖尿病患者血清CA125、CEA水平升高，尤其合并并發(fā)癥患者升高更明顯，而且CEA與患者FPG、HbA1c水平呈正相關(guān)。