蓮龍消積方聯合肝靶動脈栓塞治療中晚期肝癌的療效及對患者肝功能及免疫水平的影響

朱 軻

永煤集團總醫院(河南 商丘 476600)

肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,由于肝臟內部缺乏痛覺纖維,只有當癌細胞不斷生長膨脹,觸碰到包膜時,人體才會有痛感,因此察覺到癥狀時已晚[1-2]。大多數的肝癌都是由基礎肝病發展而來,如肝炎、肝硬化等,這些慢性肝病加快肝癌進展,通常只有極少部分患者符合手術切除適應癥。所以,對于大部分肝癌中晚期患者而言,肝靶動脈栓塞治療(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是目前對于非手術患者最安全、有效的治療方式。采用Seldinger技術,經皮穿刺股動脈(穿刺點一般選擇腹股溝韌帶下1.0～1.5cm,股動脈搏動明顯處),置入導管鞘,插入導管置于腹腔動脈或肝總動脈造影,采集包括動脈期、實質期及靜脈期圖像[3]。TACE治療可通過阻斷腫瘤的血液供應,使腫瘤嚴重缺血進而體積縮小甚至消失,以達到抑制腫瘤生長的目的[4]。但由于TACE術后易使癌旁組織壞死,并伴發熱與轉氨酶異常表達,物理栓塞與化療藥物影響肝功能與免疫功能,影響患者術后生存質量,因此如何改善患者術后免疫功能、控制肝功能進展已是目前的研究熱點。中醫將肝癌歸于“肝積”、“積聚”等領域,中醫藥在治療該類疾病方面歷史悠久,臨床經驗豐富,隨目前中醫發展進步,中醫治療方案可輔助西醫治療達到協同抗癌的效果。蓮龍消積方目前已證實對中晚期肝癌患者生活質量及臨床癥狀有一定的改善作用,但與TACE聯合治療效果、肝功能及免疫功能的作用機制不明,待進一步報道[5]。所以,本文主要探討蓮龍消積方聯合肝靶動脈栓塞治療中晚期肝癌的療效及對患者肝功能及免疫水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2018年2月-2020年7月收治的66例中晚期肝癌患者的臨床資料,根據不同的治療方式來進行分組,其中32例患者采用肝靶動脈栓塞治療分為對照組,34例患者采用蓮龍消積方聯合肝靶動脈栓塞治療分為觀察組。納入標準:(1)所有入組者均符合《原發性肝癌診療規范(2019年版)》[6]中晚期肝癌的診斷標準,所有患者均行病理學手段確診;(2)符合《肝癌中醫診治》[7]中晚期肝癌中醫肝郁脾虛、氣滯血瘀證的診斷標準;(3)符合介入治療適應癥;(4)自愿接受本研究相關治療,已簽署知情同意書;(5)預計生存期≥3個月。排除標準:(1)伴有心、肺功能嚴重受損者;(2)轉移性肝癌患者;(3)伴有肝衰竭、肝性腦病等嚴重并發癥患者;(4)精神病患者;(5)嚴重碘對比劑過敏者;(6)具有凝血功能障礙者;(7)重度肝硬化、肝膿腫、肝腹水患者;(8)門靜脈主干完全阻塞。對照組中男18例,女14例;年齡34～72歲,平均(56.42±9.28)歲;病程1～4年,平均(3.22±0.47)年。觀察組中男21例,女13例;年齡36～73歲,平均(57.16±9.30)歲;病程1～5年,平均(3.54±0.57)。兩組一般資料相比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組使用TACE介入治療(器材設備:西門子第三代數字減影血管造影機),灌注藥物為奧沙利鉑(國藥準字H20050962,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)150～200mg,5-氟尿嘧啶(國藥準字H11020223,北京斯利安藥業有限公司)1000g、吡柔比星(國藥準字H20045982,浙江海正藥業股份有限公司)10mg,并用碘化油(國藥準字H37022398,煙臺魯銀藥業有限公司)3～10ml栓塞(具體藥物及劑量根據患者情況調整)。觀察組在對照組的基礎上加入蓮龍消積方,藥物組成:半枝蓮15g,生黃芪30g,莪術8g,穿山龍30g,雞內金30g,郁金10g,薏苡仁30g,生甘草6g。于介入前一周開始口服,水煎,每日一劑,每次100ml,早晚分開服用,術后1個月進行復查和隨訪。

1.3觀察指標 觀察兩組患者治療后的臨床療效、治療前、后的免疫水平、肝功能(白蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶)指標變化對比。

(1)兩組患者治療后的臨床療效比較:根據實體腫瘤治療療效評價標準的修訂標準評估療效[8]。完全緩解:病灶消失;部分緩解:病灶縮小≥30%;病情穩定:病灶縮小<30%或增大<20%;病情進展:病灶增大≥20%或出現新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解+病情穩定)/總例數*100%。

(2)兩組患者治療前后免疫水平、肝功能比較:抽取患者治療前、后晨起空腹靜脈血5ml,離心后采用流式細胞儀(貝克曼庫爾特)測定血細胞簇分化抗原(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及自然殺傷細胞(NK)水平;采用全自動生化分析儀檢測白蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶。

2 結果

2.1兩組患者治療后的臨床療效比較 觀察組臨床療效比較情況的總有效率為73.53%高于對照組46.88%,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后免疫水平比較 治療前兩組比較差異無統計學意義(P>0.05),治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細胞增高,CD8+下降(P<0.05),對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細胞下降,CD8+增高(P<0.05),治療后觀察組免疫水平比較優于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫水平比較

2.3兩組患者治療前后肝功能指標對比 治療前兩組各項指標對比差異無統計學意義(P>0.05),治療后,兩組白蛋白指標對比高于治療前(P<0.05),谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶指標對比低于治療前(P<0.05)。觀察組各項指標對比優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標對比

3 討論

中醫認為肝癌是以臟腑氣血虧虛為本,氣、血、濕、熱、瘀、毒互結為標,蘊結于肝,漸成癥積,肝失疏泄為基本病機;正氣不足,氣血虛弱,導致臟腑功能失調,出現氣滯、血瘀、濕聚、痰結等病理變化,最終形成腫瘤,治療上,應以扶正抑瘤為原則[9-10]。

蓮龍消積方主要由半枝蓮,生黃芪,莪術,穿山龍,雞內金,郁金,薏苡仁,生甘草構成;半枝蓮歸肝經,可散淤血、解癌毒;生黃芪益氣升陽、補氣養血;莪術破血逐淤、行氣止痛,與半枝蓮共同可解毒抗癌散結,活血化瘀止痛;穿山龍祛風除濕、活血通絡;雞內金消積滯、健脾胃;郁金解郁開竅、活血理氣;薏苡仁利濕健脾、舒筋除痹;生甘草緩急止痛、調和藥性[11-12]。本研究發現,觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),說明中西醫聯合治療療效顯著。既往研究報道TACE可有效控制實體瘤體積,因該療法是在局部增強抗癌藥物濃度,提高抗腫瘤效應,血供功能受限而使瘤體缺血壞死,進一步發揮消滅腫瘤目的;聯合蓮龍消積方諸藥共奏疏肝健脾、化瘀消積的功效,配合TACE術控制瘤體體積[13]。本文還發現,治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細胞增高,CD8+下降(P<0.05),對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細胞下降,CD8+增高(P<0.05),治療后觀察組免疫水平比較優于對照組(P<0.05),進一步說明蓮龍消積方對TACE所致的細胞免疫加劇失調有一定的保護作用,能調節患者免疫功能。CD3+變化可反映全部T淋巴細胞水平;CD4+可介導炎癥因子刺激巨噬細胞及NK細胞,增強機體免疫而抵御腫瘤;CD8+為免疫細胞損傷的關鍵因素,CD4+低表達、CD8+高表達說明機體已發生免疫失衡;CD4+/CD8+低表達提示腫瘤進展;NK細胞可消滅轉移中的腫瘤細胞避免轉移發生。臨床發現,中晚期肝癌患者有明顯的免疫失衡,如CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞下降、CD8+增高;而TACE術實施時因患者機體應激與化療藥物毒副作用加劇機體免疫失調。治療后,兩組白蛋白指標對比高于治療前(P<0.05),谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶指標對比低于治療前(P<0.05)。觀察組各項指標對比優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。白蛋白代表肝臟合成蛋白能力水平;谷丙轉氨酶與谷草轉氨酶提示肝細胞受損程度。白蛋白升高、谷丙轉氨酶與谷草轉氨酶降低說明中西醫聯合治療可減輕肝細胞損傷。現代藥理發現,方中的半枝蓮、黃芪及薏苡仁等可介導機體免疫,說明該方對細胞免疫抑制具有一定的保護作用[14-15]。本研究還發現,蓮龍消積方具有保肝作用,可改善患者肝功能,減輕肝臟損害,加快術后機體恢復。

綜上所述,蓮龍消積方聯合肝靶動脈栓塞治療中晚期肝癌可以提高療效,增強免疫功能與肝功能,值得臨床上廣泛應用。