早期急性腦梗死應用阿替普酶與尿激酶急診溶栓的療效及安全性

周江偉

三門峽市中心醫院(河南 三門峽 472000)

腦梗死又稱為缺血性腦卒中,指患者腦部血液供血障礙、缺血、缺氧引起的局限性腦組織缺血性壞死或軟化[1]。依照局部腦組織發生病變缺血壞死機制可將腦梗死分為3種類型,包括腦血栓形成、腦栓塞及血流動力學變化[2]。腦梗死常見類型是腦部血栓形成,約占全部腦梗死病患的60%,是在患者腦部原有的血管壁病變基礎上,腦動脈出現主干或分支動脈狹窄、栓塞或閉塞形成,導致腦部血流減少或中斷,出現神經精神癥狀[3-4]。目前臨床針對急性腦梗死早期治療主要依靠溶栓藥物,尿激酶與阿替普酶作為一種纖維蛋白酶原激活劑[5],通過激活纖維蛋白以達到溶栓效果,但對兩種藥物用于急性腦梗死早期溶栓的價值尚未完全闡明。本研究對急性腦梗死患者早期分別應用尿激酶與阿替普酶進行溶栓治療,探討其在早期急性腦梗死患者中的應用療效與安全性,以期為急性腦梗死溶栓治療提供指導,報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究選擇我院2018年10月-2020年8月急性腦梗死患者100例作為研究對象。選擇標準:年齡≤75歲;所有患者經診療后符合急性缺血性腦卒中[6]相關診斷標準;患者首次發病至入院時間在6h內;患者及家屬均知情同意并配合此次研究。排除標準:合并顱內出血患者;合并患有嚴重凝血功能障礙或正在接受抗凝藥物治療患者;合并有嚴重心血管及肝腎功能障礙;既往半年內有重大手術經歷患者;合并嚴重胃腸功能障礙患者。本次研究已獲得醫院倫理委員會批準,患者及家屬均簽署知情同意書。研究對象按隨機對照法分為研究組(n=50例)與對照組(n=50例),兩組患者一般資料比較無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2研究方法 兩組患者入院后均按照中國急性缺血性腦卒中診療指南[7]中相應處理方法,①一般治療:保持呼吸道通暢,盡早吸氧,建立靜脈通道,處理相關外傷等。②密切監測生命體征,檢查心臟及腦血管相關病變并給予早期處理。③監測血糖及體溫變化情況,及時發現異常。

研究組患者在常規診療的基礎上使用注射用阿替普酶(Boerhringer Ingelheim Pharma GmbH&Co,KG,S20110052)100mg靜脈溶栓治療,用藥前1～3min靜脈推注阿替普酶10mg,剩余90mg與0.9%氯化鈉溶液配伍后靜脈滴注,總用藥時間不超過2h,使用阿替普酶靜脈注射所用血管不與其他藥物共用。

對照組患者在常規診療基礎上使用注射用尿激酶(北京托畢西藥業有限公司,H20046252)溶栓治療,使用0.9%氯化鈉溶液250ml與200IU尿激酶溶液配制后靜脈滴注,用藥時間不超過1.5h。兩組患者使用溶栓藥物治療后禁用抗凝藥物,用藥前2h每20min進行1次血壓測定。

1.3評價指標 使用美國國立衛生研究院卒中量表[8](NIHSS)測定兩組患者治療前與治療6h、1周、2周后神經功能狀況;測定患者溶栓前與溶栓后12h凝血功能,包括凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血酶原時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB),比較兩組患者凝血指標;分別比較兩組患者溶栓治療1h、3h、6h后的血管再通率;比較兩組患者不良反應發生情況。

2 結果

2.1兩組患者不同時間段神經功能狀況比較 兩組患者治療后NIHSS評分低于治療前NIHSS評分,其中研究組患者治療6h、1周、2周后NIHSS評分低于對照組NIHSS評分,有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組不同時間段患者NIHSS評分分)

2.2兩組患者治療后不同時間凝血功能對比 兩組患者溶栓治療前PT、APTT、TT、FIB等凝血功能指標差異無統計學意義(P>0.05),經溶栓藥物治療后兩組患者凝血功能指標低于治療前凝血功能指標(P<0.05),其中研究組患者經阿替普酶治療后PT、APTT、TT、FIB指數高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者不同時間凝血功能對比

2.3兩組患者溶栓治療后不同時間段的血管再通率比較 使用阿替普酶溶栓治療后的研究組患者在治療后6h內血管總再通率高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者用藥后不同時間內血管再通率比較[例(%)]

2.4兩組患者不良反應發生比較 兩組患者治療后不良反應發生率中研究組發生率18.00%低于對照組54.00%(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

急性腦梗死又稱為缺血性腦卒中,發病6h后若未及時處理可能出現腦部不可逆損傷,影響患者預后[9]。本病多為50歲以上且合并患有其他合并癥患者[10]。患者發病時多處于安靜或休息狀態,可出現肢體麻木、四肢無力或短暫性腦缺血發作等前驅癥狀,疾病進展后可出現以軀體及精神障礙為主的臨床表現,對患者機體健康及日常生活產生極大影響[11]。

目前臨床治療急性腦梗死主要采取溶栓藥物治療,尿激酶作為一類堿性蛋白酶,主要來源于腎臟,是從尿液中提取出來的一類激酶蛋白,通過作用于患者體內內源性纖維蛋白溶解系統,加強纖溶酶原分裂、增生并促進形成纖溶酶,起到溶栓作用;然而尿激酶使用時部分患者易出現皮膚、粘膜及消化道出血現象[12]。本研究中研究組患者使用阿替普酶后NIHSS評分低于對照組,與高娟等[13]研究結果一致,說明阿替普酶應用于急性腦梗死患者早期溶栓更能改善神經功能。分析原因為:使用阿替普酶溶栓,阿替普酶可通過與纖維蛋白結合促進纖溶酶產生,加快早期溶栓速度,能在短時間內有效地改善患者腦卒中狀況。

研究發現[13]尿激酶溶栓再通率較低。阿替普酶作為抗血栓藥物,主要藥理成分為糖蛋白,通過有選擇性與纖維蛋白結合后誘導纖溶酶原轉化為纖溶酶,使纖維蛋白得到降解后起到溶栓作用,溶栓作用速度更快。本研究發現研究組患者治療后凝血功能改善情況優于對照組且血管再通率高于對照組,表明阿替普酶與與纖維蛋白高選擇性結合后減少對患者凝血功能的影響,從而有效降低對血液中其他正常酶原的影響。據研究表明[14],阿替普酶對高齡腦梗死患者進行溶栓治療不會增加其顱內出血風險。本研究中研究組患者治療后不良反應發生率低于對照組,與張洪等[15]研究結論相一致。表明阿替普酶與尿激酶相比安全性更高,耐受性更好。分析可能與阿替普酶特異性與纖維蛋白結合可對纖溶系統產生影響[16],減少對患者凝血機制作用,溶栓后患者出血反應減少,不良反應發生率降低。

綜上所述,針對早期腦梗死患者使用阿替普酶進行溶栓治療可有效減少患者神經功能損害,減少溶栓并發癥的發生,降低出血風險,與尿激酶溶栓治療相比療效更好,安全性更高。