丁苯酞結(jié)合阿替普酶對(duì)急性缺血性腦卒中患者血清神經(jīng)特異性烯醇化酶及S100β蛋白水平的影響

閆怡筱

洛陽(yáng)市中心醫(yī)院(河南 洛陽(yáng) 471000)

急性缺血性腦卒中(CIS)是一種發(fā)病率較高的腦血管疾病,發(fā)病后病情進(jìn)展較快,容易導(dǎo)致患者偏癱、昏迷、死亡[1]。該疾病也會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)及S100β蛋白水平異常,損傷神經(jīng)功能。目前,靜脈溶栓是治療CIS的主要方法。阿替普酶是靜脈溶栓藥物,可疏通血管,改善血流動(dòng)力學(xué)[2]。丁苯酞可改善腦部缺血區(qū)的血液循環(huán),恢復(fù)血流供應(yīng),促進(jìn)腦組織的能量代謝,是新型的CIS治療藥物[3]。本研究旨在探究對(duì)CIS患者采用丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療后的血清NSE、S100β蛋白水平變化,以便為臨床治療CIS提供指導(dǎo)。具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取2017年10月-2019年6月就診于我院的100例CIS患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,各50例。對(duì)照組男29例,女21例;年齡51～68歲,平均(57.25±1.54)歲;發(fā)病至入院時(shí)間2～4h,平均(2.42±0.35)h;梗死部位:基底部24例,腦干15例,小腦11例。研究組男30例,女20例;年齡51～69歲,平均(57.35±1.43)歲;發(fā)病至入院時(shí)間2～4h,平均(2.52±0.24)h;梗死部位:基底部25例,腦干14例,小腦11例。兩組一般資料比較(P>0.05),有可對(duì)比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合CIS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②均經(jīng)頭顱CT或MRI確診;③發(fā)病至入院時(shí)間≤4h;④患者家屬已簽知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①近半年內(nèi)存在腦出血病史者;②合并其他出血傾向疾病者;③合并顱內(nèi)腫瘤者;④預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月;⑤精神疾病者。

1.3方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)吸氧、抗血小板聚集、補(bǔ)液、降壓處理,給予患者低流量(3L/min)吸氧;口服阿司匹林腸溶片(沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051,規(guī)格100mg)300mg/次,1次/d;靜脈滴注注射用奧扎格雷鈉(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20063851,規(guī)格40mg)80mg和250mL的生理鹽水溶液,1次/d;對(duì)顱內(nèi)水腫者靜脈滴注250ml的20%濃度的甘露醇(河北天致藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H13021587,規(guī)格250ml:50g)治療,1次/d。

1.3.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加阿替普酶(德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào)S20110051,規(guī)格20mg)治療。藥物總劑量為0.9mg/kg,最高劑量為90mg。先靜脈推注10%的劑量,在60s內(nèi)推注完畢,剩余90%在1h內(nèi)靜脈滴注,1次/d。溶栓24h后,經(jīng)頭顱CT檢查無(wú)出血者可口服100mg/d的阿司匹林治療,連續(xù)使用3個(gè)月。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加丁苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041,規(guī)格100ml:丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g)治療。每次靜脈滴注100ml丁苯酞,2次/d,治療2周。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)臨床療效:參照NIHSS評(píng)分評(píng)估療效[5],治愈:NIHSS評(píng)分降低90%以上;顯效:NIHSS評(píng)分降低46%～90%;有效:NIHSS評(píng)分降低19%～45%;無(wú)效:NIHSS評(píng)分降低18%及以下。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)NSE及S100β蛋白水平:抽取兩組治療前、治療2周后的左上臂靜脈血5ml,以3000r/min的速度常規(guī)分離15min后取上層血清檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清NSE、S100β蛋白。試劑盒均購(gòu)自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司。(3)不良反應(yīng):比較兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率,包括:牙齦出血、頭暈、注射點(diǎn)出血、皮疹等。

2 結(jié)果

2.1治療效果 治療3個(gè)月,研究組的有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療3個(gè)月的臨床療效比較(n)

2.2NSE及S100β蛋白水平 治療前,2組患者的NSE及S100β蛋白水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周,2組NSE及S100β蛋白水平均降低,且研究組較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后NSE及S100β蛋白水平對(duì)比(μg/L)

2.3不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n)

3 討論

CIS的發(fā)生與腦動(dòng)脈粥樣硬化、腦血栓形成等密切相關(guān)。長(zhǎng)期的腦組織缺氧、缺血會(huì)導(dǎo)致腦組織壞死,使梗死灶周?chē)嬖谌毖氚祹?若能使缺血半暗帶及時(shí)得到血流灌注,可為腦細(xì)胞提供能量,促使其神經(jīng)功能逐漸恢復(fù)[6]。因此,CIS患者及時(shí)進(jìn)行溶栓治療對(duì)改善局部腦缺血癥狀、改善神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有重要意義。

NSE主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌胞質(zhì)和神經(jīng)元中,且人體大腦中的NSE水平明顯高于周?chē)窠?jīng)。當(dāng)發(fā)生CIS等疾病時(shí),神經(jīng)組織受到損傷,細(xì)胞膜完整性被破壞,NSE可通過(guò)細(xì)胞間隙經(jīng)過(guò)血腦屏障,使機(jī)體血液中的NSE含量提高,進(jìn)而準(zhǔn)確判斷神經(jīng)組織損傷程度[7-8]。S100β蛋白由星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌,可營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元,但CIS發(fā)生時(shí)其異常表達(dá)會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性,可用于評(píng)估神經(jīng)損傷[9]。

本研究結(jié)果顯示,研究組治療3個(gè)月的有效率高于對(duì)照組,治療2周后的NSE、S100β蛋白水平均低于對(duì)照組,說(shuō)明丁苯酞結(jié)合阿替普酶治療CIS患者的效果較好,可改善CIS患者的NSE、S100β蛋白,促進(jìn)患者康復(fù)。分析原因在于,阿替普酶是溶解血栓藥物,可通過(guò)激活纖溶酶原來(lái)溶解相關(guān)纖維蛋白凝固的血栓,可有效改善腦部缺氧缺血癥狀,減少側(cè)支循環(huán)阻力,減輕腦組織神經(jīng)功能損傷[10-11]。丁苯酞可有效改善腦組織缺血癥狀,減少梗死面積,抑制血小板聚集,促進(jìn)腦部缺血區(qū)的微循環(huán),并對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡有抑制作用[12]。以上二藥聯(lián)合使用,可強(qiáng)化溶栓效果,改善患者腦部微循環(huán),增加血流量,減少對(duì)神經(jīng)功能的損傷。且二藥聯(lián)用具有互補(bǔ)作用,阿替普酶修復(fù)缺血損傷腦組織半暗帶功能強(qiáng)于丁苯酞,而丁苯酞可彌補(bǔ)阿替普酶治療時(shí)間窗僅為3～4.5h的不足,并有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用,可有效改善NSE、S100β蛋白水平[13-15]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異,說(shuō)明丁苯酞結(jié)合阿替普酶治療CIS的安全性較高。這可能與丁苯酞進(jìn)入人體后可大部分轉(zhuǎn)化為代謝物隨著尿液排出,不會(huì)在患者體內(nèi)大量蓄積有關(guān),因此,在遵醫(yī)用藥的情況下,丁苯酞結(jié)合阿替普酶治療的安全性較高,不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述,丁苯酞結(jié)合阿替普酶治療CIS患者的效果較好,可改善患者的NSE、S100β蛋白水平,且安全性較好,值得推廣。