他克莫司單藥治療對特發性膜性腎病臨床癥狀、輔助性T細胞及不良反應的影響

李燕燕 王 杰

焦作市第二人民醫院(河南 焦作 454000)

特發性膜性腎病是成年人腎病綜合征常見病理類型,以腎小球毛細血管伴彌散性增厚和上皮下免疫復合物彌漫性沉積為主要特征[1],其中80%以上患者表現為腎病綜合征[2],其余患者則表現為無癥狀性蛋白尿。目前,特發性膜性腎病發生機制尚未完全明確,與繼發性腎病、乙肝和惡性腫瘤等有關[3-4]。藥物是治療特發性膜性腎病重要方法,其中他克莫司較適用于本病。本文對醫院2018年1月-2020年6月診治的特發性膜性腎病使用他克莫司單藥治療,現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇醫院2017年6月-2020年6月診治的特發性膜性腎病98例。納入標準:(1)符合《KDIGO臨床實踐指南解讀》中關于特發性膜性腎病診斷標準;(2)初次發病;(3)對治療藥物不過敏患者;(4)病案信息完整患者。排除標準:(1)妊娠期、哺乳期患者;(2)免疫功能障礙患者;(3)重度肺間質性病變患者;(4)糖尿病患者。按照治療方案不同分為對照組和觀察組,例數分別是46例和52例。

1.2方法 兩組患者均接受基礎治療,包括抗血小板聚集、降血脂、利尿劑和蛋白飲食等。對照組患者接受環磷酰胺治療(深圳萬樂藥業有限公司,國藥準字H20046025)治療。0.8g加生理鹽水靜脈滴注,每2周1次,連續治療2個月。觀察組患者接受他克莫司(杭州中美華東制藥有限公司,國藥準字H20094027)藥治療,起始劑量0.05mg/kg,每天2次,連續治療2個月。

1.3評價指標 (1)臨床癥狀:治療前后收集患者晨尿,檢測24h蛋白尿水平。使用酶聯免疫吸附法檢測IL-6水平。(2)輔助性T細胞:治療前后使用全自動生化分析儀檢測外周血輔助細胞(T help,Th)Th17、Th1、Th2。(3)肝功能:使用全自動生化分析儀檢測患者血漿白蛋白水平、血清谷丙轉氨酶(ALT)及谷草轉氨酶(AST)水平。(4)不良反應。

2 結果

2.1兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、病程和病理分級差異比較無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2兩組患者臨床癥狀比較 治療后,兩組患者24h蛋白尿、IL-6水平較治療前降低,而血漿白蛋白水平較治療前升高;其中觀察組患者24h蛋白尿、IL-6水平低于對照組(P<0.05),血漿白蛋白水平高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀比較

2.3兩組患者輔助性T細胞水平比較 治療后,兩組患者Th17、Th1、Th2水平較治療前降低,其中觀察組患者Th17、Th1、Th2水平低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者輔助性T細胞水平比較

2.4兩組患者肝功能比較 治療后兩組患者ALT和AST水平較治療前無顯著表現變化,差異比較無統計學意義(P>0.05);觀察組患者在治療后ALT和AST水平與對照組比較無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組患者肝功能比較

2.5兩組患者并發癥比較 兩組患者經治療后均未見嚴重并發癥,其中觀察組患者并發癥11.54%高于對照組10.87%(P>0.05),差異比較無統計學意義,見表5。

表5 兩組患者并發癥比較[n(%)]

3 討論

特發性膜性腎病主要臨床癥狀是低大量蛋白尿和低蛋白血癥,主要影響腎小球基底膜功能[5-8]。特發性膜性腎病在臨床上發病率較高,治療難度極大[9],很容易發展為終末期腎病。免疫制劑在治療特發性膜性腎病上作用受到肯定[10],但在單藥治療上仍存在爭議。他克莫司是一種多靶點的免疫抑制效應新型的免疫抑制劑[11-13],過去主要用于狼瘡性腎炎。其作用是通過調節神經蛋白酶減少B淋巴細胞增殖,減少抗體生成,進而減輕腎炎,同時對機體免疫介導有直接的影響作用[14]。

本文研究發現,接受單藥他克莫司治療的特發性膜性腎病觀察組患者的蛋白尿、IL-6水平顯著下降,其主要臨床癥狀改善,同時觀察組患者Th17、Th1、Th2較對照組低。他克莫司作用機體后會增強Th17、Th1、Th2效應,抑制B細胞增殖,從而直接影響T輔助細胞因子生成,進而達到改善機體免疫力和腎功能,減少蛋白尿的目的[15]。兩組患者在治療后肝功能和并發癥相同。這也證實單藥他克莫司治療的特發性膜性腎病幾乎不影響肝功能,也不增加治療并發癥。

綜上所述,單藥他克莫司治療特發性膜性腎病能在保護肝功能和治療安全性的基礎上減少蛋白尿,并改善輔助T細胞功能,建議使用。