抗幽門螺桿菌治療對尋常型銀屑病患者療效及血清IL-17的影響

江鳳　肖能鑫

中圖分類號：R758.63 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2022）003-0014-04

銀屑病（psoriasis）是皮膚科常見的慢性非感染性疾病，多與基因遺傳、感染、免疫等因素有關，其中免疫紊亂和炎癥反應是導致尋常型銀屑病發生、發展的主要原因[1]。白介素17（interleukin-17，IL-17）是其發展的重要炎癥因子之一，因此感染可能是促發或加重銀屑病的因素[2，3]。由于幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）感染能夠引發炎癥反應，分泌IL-6、IL-8、IL-17等多種炎癥因子[4]。有研究表明[5]，Hp感染與尋常型銀屑病的發生發展有關，但其機制尚不明確。基于此，本研究主要探討抗Hp治療對尋常型銀屑病患者療效的影響及Hp感染與尋常型銀屑病發病的可能機制，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2019年12月-2021年9月重慶三峽醫藥高等專科學校附屬醫院皮膚科確診的50例尋常型銀屑病患者作為研究對象，納入標準：①符合尋常型銀屑病的診斷;②Hp檢測陽性者;③年齡18～70歲;④無心臟、肝臟、腎臟等重要器官疾病;⑤1個月以內未服用抗生素，6個月以內未服用鉍劑，⑥1個月內未外用、口服或注射治療銀屑病藥物，包括生物制劑、中藥、維甲酸類等藥物。排除標準：①孕婦和哺乳期婦女;②精神疾病患者;③對抗生素過敏者。采用隨機數字表法分成試驗組和對照組，每組25例。試驗組男20例，女5例;年齡19～68歲，平均年齡（42.00±10.24）歲;病程3個月～20年，平均病程（7.00±3.64）年。對照組男19例，女6例;年齡22～68歲，平均年齡（41.00±11.67）歲，病程6個月～18年，平均病程（8.00±3.22）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1試驗組 外用鹵米松乳膏（澳美制藥有限公司，國藥準字HC20181019，規格：15 g/支）、卡泊三醇軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113541，規格：15 g/支），1次/d;同時聯合阿莫西林膠囊（四川依科制藥有限公司，國藥準字H51020246，規格：0.25 g×50粒）+奧美拉唑膠囊（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字H43021416，規格：20 mg×28粒）+枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900086，規格：0.3 g×10粒×2板）+克拉霉素膠囊（江蘇福邦藥業有限公司，國藥準字H20083442，規格：0.25 g×10粒）四聯抗幽門螺桿菌治療，其中阿莫西林膠囊1.0 g，tid和克拉霉素0.5 g，bid治療7 d，奧美拉唑膠囊20 mg，bid和枸櫞酸鉍鉀膠囊0.3 g，qid治療14 d。治療周期為2周。

1.2.2對照組 外用鹵米松乳膏、卡泊三醇軟膏1次/d，治療周期為2周。

1.3觀察指標 比較兩組臨床療效及血清IL-17水平。

1.3.1臨床療效 采用銀屑病面積和嚴重程度指數（psoriasis area and severity index，PASI）評估患者臨床療效[6，7]，包括皮損面積評分和皮損嚴重程度評分;皮損面積評分（A）：分為頭頸部、上肢、軀干和下肢4個部位，分別評0～6分，其中無皮疹為0分;<10%為1分;10%～29%為2分;30%～49%為3分;50%～69%為4分;70%～89%為5分;90%～100%為6分。皮損嚴重程度評分：紅斑（E）、浸潤（I）、鱗屑（D）3個皮損特點，每個皮損特點用0～4分進行評價，其中無皮損為0分;輕度為1分;中度為2分;重度為3分;極重度為4分。公式計算各軀體部位分值，再累加得到總分，范圍為0～72分。PASI評分=（E頭+I頭+D頭）×A頭×0.1+（E上肢+I上肢+D上肢）×A上肢×0.2+（E軀干+I軀干+D軀干）×A軀干×0.3+（E下肢+I下肢+D下肢）×A下肢×0.4。

1.3.2血清IL-17檢測 所有受試者于清晨空腹抽取肘靜脈血10 ml，2000 r/min離心5 min，取血清置于-20 ℃條件保存待檢，采用ELISA檢測血清IL-17水平。試劑盒購自武漢博士德生物，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4統計學方法 數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2.1 兩組治療前及治療后1個月PASI評分比較 兩組治療后PASI評分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前及治療后1個月血清IL-17水平比較 兩組治療后IL-17水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

銀屑病，俗稱“牛皮癬”，中醫稱為“白庀”，為白色鱗屑遮蔽于皮膚之上的意思。尋常型銀屑病是銀屑病最常見的類型，主要表現為全身或局部丘疹及斑塊，上覆白色鱗屑，奧氏征陽性，可分為三期：進行期、靜止期和退行期。銀屑病反復發作，常冬重夏輕，通常可持續數十年甚至終身，其在世界范圍內發病率為2%～4%。該病是一種由T細胞為主，嗜中性粒細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞及多種炎癥因子參與介導的慢性炎癥性皮膚病。而T細胞在其病理生理過程中起核心作用[8]。研究表明[9-12]，尋常型銀屑病患者IL-17A表達較健康者顯著上調，說明IL-17和IL-23/Th17軸在銀屑病的發生發展中發揮重要作用，IL-17A可誘導上皮細胞和成纖維細胞分泌多種細胞因子促進局部炎癥，同時協同IFN-γ共同促進角質形成細胞分泌血管內皮生長因子，進而促進表皮細胞過度增殖和大量新生血管形成。目前全球治療尋常型銀屑病的生物制劑中，IL-17單抗可選擇性結合人白介素-17A（IL-17A）并中和該細胞因子的生物活性，從而達到改善和消退銀屑病皮損的效果[13]，說明IL-17在銀屑病的發生發展中起到重要作用。

幽門螺桿菌（Hp）是人群中常見的胃腸道感染菌，可以誘導大量細胞因子和炎癥介質的釋放，引發機體的炎癥反應及免疫反應，且Hp感染與銀屑病的關系引起臨床廣泛關注[ 1 4 - 1 7 ]。趙維佳等[18]對幽門螺桿菌與銀屑病的關系進行研究，結果顯示尋常型銀屑病患者Hp抗體陽性率為39.56%，顯著高于健康對照組，提示Hp感染可能與尋常型銀屑病有關。邵笑紅等[5]研究表明，尋常型銀屑病患者Hp感染率為52.33%，顯著高于正常對照組，而給予抗幽門螺桿菌三聯療法（奧美拉唑+阿莫西林+克林霉素）后，尋常型銀屑病抗Hp組治療后患者PASI評分明顯下降，治療有效率高達69.77%，指出Hp感染與尋常型銀屑病緊密相關。但黃池清等[19]研究結果顯示，幽門螺桿菌感染與尋常型銀屑病的發病并無相關性。此外，Hp感染在尋常型銀屑病中的作用機制亦不清楚。有研究發現[20-22]，在吞噬和遞呈Hp抗原的過程中，巨噬細胞通過釋放IL-12、IL-23及IFN-γ等炎癥因子誘導Th0細胞向Th1/17細胞分化，在Hp感染早期，其浸潤的T淋巴細胞亞群主要是Th17細胞，同時伴隨著IL-17的產生，并促進IL-8等中性粒細胞趨化因子的釋放，提示Th17細胞及IL-17可能參與了Hp感染的免疫反應。焦徳軍[23]采用四聯療法（泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀）抗Hp治療后，患者血清IL-17水平顯著下降，提示四聯療法能夠調節IL-17水平，降低由于Hp感染所致細胞因子大量釋放。彭衛斌等[24]研究顯示，采用標準三聯療法（雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林）抗Hp治療后，血清IL-8、IL-17水平明顯下降，IL-10水平明顯升高，提示抗Hp治療可能是通過減少Th1/Th17細胞應答產生IL-8、IL-17等致炎因子，并誘導Th2細胞應答產生IL-10等抗炎因子，從而減輕炎癥反應。本研究結果顯示，聯合抗Hp治療組PASI評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明對Hp陽性尋常型銀屑病患者進行抗Hp治療能提高療效，也從另一面證明了尋常型銀屑病的發生發展與Hp感染之間具有相關性。此外，兩組治療后血清IL-17水平均較治療前下降，但試驗組IL-17水平低于對照組（P<0.05），提示Hp感染可能通過誘導IL-17水平升高，從而促進尋常型銀屑病的發生發展，而抗Hp治療可能通過減少Th17細胞應答產生IL-17等致炎因子，從而減輕銀屑病的炎癥反應。

綜上所述，對Hp陽性尋常型銀屑病患者進行抗Hp治療，不僅可以提高臨床療效，同時還能通過減少Th17細胞應答產生的IL-17等致炎因子，影響Hp陽性尋常型銀屑病患者血清中細胞因子IL-17水平的變化。但本研究樣本量偏少，且除了對血清IL-17水平的影響外，尚未探討其他炎癥因子對Hp感染在銀屑病發病中的作用機制，仍需進一步擴大樣本進行研究。