阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的療效和對糖脂代謝的影響

吳芳

精神分裂癥屬于精神障礙,其有慢性、致殘性特點,且不易治愈,易反復發作,對患者及其家屬造成極大的痛苦,也對其家庭造成嚴重的經濟負擔。精神分裂癥患者在臨床中表現為幻覺、思維錯亂、精神不佳、失控等癥狀,同時也會出現認知功能、社會功能和情感功能等不同程度的受損［1］。藥物治療是臨床中治療精神分裂癥的主要手段,常用藥物為抗精神病類藥物,但部分患者服用一段時間藥物后其癥狀的改善效果不佳,一旦停藥后會造成較高的疾病復發率,不僅會增加疾病治療難度,也會增加心腦血管疾病發生的風險,導致患者出現糖脂代謝紊亂現象。所以需要積極探尋更為安全可靠且有效的藥物來控制病情,維持穩定糖脂代謝水平。鑒于此,本次研究圍繞阿立哌唑、奧氮平展開藥理作用分析,以了解二者聯合對精神分裂癥患者的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年8 月～2021 年9 月本院收治的精神分裂癥患者60例,男女比為34∶26,平均年齡(45.8±8.7)歲,平均病程(8.4±2.3)個月。根據診治時間將患者分為對照組和研究組,每組30 例。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①病癥表現符合臨床診斷標準,首次發病；②PANSS 評分≥70 分；③對本次使用藥物無過敏反應。排除標準：①存在惡性腫瘤或處于妊娠期、哺乳期；②合并其他重癥精神疾病；③合并肝腎功能異常等器官性疾病。

1.3 治療方法 兩組均接受常規治療。對照組采用奧氮平治療,口服奧氮平片(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20010799,規格：10 mg×7 片)初始劑量為10 mg/次,1次/d,之后酌情調整劑量,可控制劑量為5～20 mg/d。研究組則在對照組基礎上加用阿立哌唑治療,口服阿立哌唑片(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準字H20041507,規格：10 mg×14 片)起始劑量為10 mg/次,1次/d,用藥2周后根據病情調整劑量,最大劑量≤30 mg/d。兩組患者均接受為期60 d 治療。

1.4 觀察指標及判定標準 對比兩組糖脂代謝指標、PANSS評分、治療效果、MMSE評分和MoCA評分、不良反應發生情況。

1.4.1 糖脂代謝指標 應用全自動生化分析儀對患者治療前后空腹肘靜脈血進行檢測,檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C 以及FBG 水平。

1.4.2 精神癥狀評分 通過PANSS 對患者精神癥狀嚴重程度進行評估,包括陽性癥狀、陰性癥狀以及總分,分值與精神癥狀嚴重程度呈正相關。

1.4.3 治療效果 根據PANSS 減分率評價兩組治療效果。PANSS減分率≥75%即為痊愈；PANSS減分率處于50%～74%即為顯效；PANSS減分率處于25%～49%即為有效；PANSS減分率＜25%即為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.4 認知功能 使用MMSE(時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力等)和MoCA(語言、記憶、計算、執行功能等)評價兩組認知功能恢復情況,各量表總分均為30 分,分值與認知功能呈正相關。

1.4.5 不良反應 記錄并對比兩組不良反應發生情況,包括嗜睡、低血壓、體重增加、食欲不振、便秘、錐外體系反應等。

1.5 統計學方法 采用SPSS28.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖脂代謝指標對比 治療前,兩組患者的FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組FBG、TG、TC、LDL-C 水平均低于對照組,HDL-C 水平高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組糖脂代謝指標對比(,mmol/L)

表1 兩組糖脂代謝指標對比(,mmol/L)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.2 兩組PANSS 評分對比 治療前,兩組患者的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分以及總分對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組陽性癥狀評分、陰性癥狀評分以及總分均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組PANSS 評分對比(,分)

表2 兩組PANSS 評分對比(,分)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.3 兩組治療效果對比 研究組治療總有效率96.67%高于對照組的70.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果對比［n(%)］

2.4 兩組MMSE 評分和MoCA 評分對比 治療前,兩組患者的MMSE 評分和MoCA 評分對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組MMSE 評分和MoCA 評分均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組MMSE 評分和MoCA 評分對比(,分)

表4 兩組MMSE 評分和MoCA 評分對比(,分)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.5 兩組不良反應發生情況對比 對照組發生2 例(6.67%)嗜睡、3例(10.00%)低血壓,2例(6.67%)食欲不振、1 例(3.33%)錐外體系反應；研究組發生1 例(3.33%)嗜睡；研究組患者的不良反應發生率3.33%顯著低于對照組的26.67%,差異具有統計學意義(χ2=6.405,P＜0.05)。

3 討論

精神分裂癥是臨床精神科常見的重型精神病,其發病原因復雜,患者發病后其思維、行為、知覺、情感等均會出現不同程度的障礙,不僅會影響患者的視覺、嗅覺、聽覺等功能,還會出現認知功能損傷、思維障礙等一系列影響神經系統的嚴重癥狀,且會引起如精神衰退或精神殘疾等并發癥,使得患者的生命安全受到嚴重威脅［2］。例如,思維障礙患者會存在妄想癥,如被害妄想、嫉妒妄想等,極度缺乏安全感,因此,可能存在攻擊行為或者防御行為；認知障礙患者則主要表現為認知功能障礙,其注意力、記憶力、執行力等均會受到影響。大部分青壯年患者主要為緩慢或亞急性發病,不僅有思維障礙、行為障礙、感知覺障礙等主要癥狀,且部分患者還伴有精神活動不協調,可見其臨床表現的多樣化［3］。而老年精神分裂癥患者主要表現為明顯的認知功能障礙,且癥狀多為陰性癥狀,加之患者生理變化、代謝緩慢等情況,藥物選擇的局限性較大。臨床精神分裂癥患者需要口服藥物進行長時間治療,包含典型性和非典型性的藥物類型,不同藥物的治療效果也大不相同［4］。典型藥物多是針對精神分裂癥患者的陽性癥狀進行治療的,對于陽性癥狀和認知功能的改善作用不明顯,會影響預后效果。另外,患者個體之間精神疾病癥狀存在差異性,受這一不確定因素的影響,若長期服用抗精神病類藥物則容易導致患者出現一系列的不良反應［5］。例如糖脂代謝紊亂便是因患者長時間服用抗精神病類藥物所出現的并發癥,不僅會影響患者的胰島素水平,使患者發生心腦血管疾病的風險加劇,對于后期治療效果和預后效果也非常不利。目前非典型抗精神病藥物在臨床治療中應用廣泛,所以需要選擇合適的藥物以提升精神分裂癥的治療效果,并對藥物的藥理作用展開詳細地分析,保證患者糖脂代謝穩定。

精神分裂癥的嚴重威脅在于癥狀的間歇性發作難以控制,而每次發作都可能會永久性地損傷大腦造成認知功能惡化［6］。認知功能障礙作為精神分裂癥患者的核心癥狀,極易導致患者呈不同程度的殘疾,可作為臨床預測患者疾病發展情況和預后效果的參考指標［7］。奧氮平屬于噻吩苯二氮衍生物,能夠較大程度的改善患者的執行能力、語言、學習能力、記憶功能等,但卻難以改善患者的注意力、視覺學習等,所以在針對患者的認知功能進行治療中存在局限性。阿立哌唑屬于新型抗精神病藥,其藥物性質可定義為突觸前自身受體激動劑及突觸后多巴胺受體阻滯劑兩種,能夠穩定多巴胺系統的分泌,從而可以控制陽性和陰性癥狀,發揮良好的治療效果［8］。阿立哌唑作為5-羥色胺2A 受體(5-HT2A)的拮抗劑能夠對體內D3產生拮抗,從而可以有效改善患者的認知功能。患者口服藥物后經胃腸道吸收能夠有效抑制多巴胺的生物活性,提高低興奮狀態記憶神經元,提升乙酰膽堿在腦部的含量,進而使得患者的精神行為癥狀得到改善,促進病情好轉。研究結果顯示,治療后,研究組陽性癥狀評分、陰性癥狀評分以及總分均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后,研究組MMSE 評分和MoCA評分均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。可見兩種藥物聯合使用能夠有效促進患者認知功能的恢復,改善精神癥狀。組胺H、5-羥色胺、多巴胺D、α-腎上腺素等受體在患者服用奧氮平后能夠與藥物成分產生效果,同時發揮5-HT、多巴胺及膽堿的受體拮抗作用,更加適用于存在嚴重陽性癥狀或陰性癥狀的精神病急性期及維持期的治療［9］。但是在對兩組患者糖脂代謝指標的研究中發現,患者在服用抗精神病藥物后,其TC、FBG 以及TG 水平會出現不同程度的升高,容易引起糖脂代謝異常,增加了高血壓、糖尿病的發生風險［10］。糖脂代謝紊亂以及內分泌激素異常都是誘發代謝綜合征的危險因素,奧氮平具有對H1受體拮抗能力較弱,且對5-HT2C受體較為敏感等特征,5-HT 受體對胰島B 細胞的敏感性進行抑制,進而會使機體血糖升高,代謝發生紊亂［11］。阿立哌唑作為喹啉衍生物,屬于5-HT1A受體部分的激動劑,同時也屬于5-HT2A的拮抗劑,患者服藥后期藥物成分能夠有效的阻斷H1受體和M 受體,所以對患者的體質量和糖脂代謝的影響較小［12,13］。本研究顯示,治療后,研究組FBG、TG、TC、LDL-C 水平均低于對照組,HDL-C 水平高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。與高偉等［14］的研究結果一致。高催乳素血癥是奧氮平拮抗多巴胺D2時所產生的一種不良反應,患者服藥后會嗜睡、體質量增加,進而導致血脂升高［15］。將阿立哌唑與奧氮平聯合服用,與傳統抗精神病藥相比,患者耐受性更好,且不易出現錐體外系反應、過度鎮靜等不良反應［16］。研究結果顯示,研究組患者的不良反應發生率3.33%顯著低于對照組的26.67%,差異具有統計學意義(P＜0.05),可見兩種藥物聯合使用的安全性。研究結果與王家威等［17］的研究結果具有相似性,在其報道中也能夠了解到,合并小劑量奧氮平可以更加顯著改善患者的陰性癥狀,這是因為奧氮平對阿立哌唑具有一定程度的增效作用,且不良反應較少,表明聯合用藥安全可靠,進而能夠提升遠期療效。奧氮平聯合阿立哌唑能夠對中樞邊緣系統A10 區的多巴胺神經元實現選擇性地降低,且患者服藥僅需1次/d,與其他抗精神病類藥相對比,這兩種藥物能有效提高患者的服藥依從性,可以保證患者堅持治療,從而可以避免或減少疾病的復發。另外,在精神分裂癥患者治療中需要綜合考量患者的經濟情況,盡量選擇療效好且治療成本在患者可接受范圍內的藥品,在降低患者醫療費用的同時,也能夠確保患者的生命質量得以提升,有利于減輕患者的家庭負擔［18］。奧氮平價格便宜,經濟實惠,但是其對糖脂代謝、血糖等指標的影響較大,容易造成指標大幅波動,更適用于精神分裂陰性癥狀患者或者身體瘦弱、短期治療患者,可以使患者的機體營養得到增強。而阿立哌唑價格較奧氮平高,但是其不會影響機體的糖脂代謝水平,能夠有效改善患者的糖脂代謝水平,控制患者的體質量,更適用于肥胖型患者。所以在患者接受治療的過程中應當根據其家庭經濟狀況予以具有安全性、有效性和經濟性的藥物進行個體化治療,以保證治療的合理性。藥物治療是目前臨床治療精神分裂癥的主要手段,也是治療精神分裂的基石,尚未出現特效治療藥物,其用藥原則以控制伴發精神病理癥狀、改善認知功能等為基礎,同時輔以認知行為療法、心理治療等,可以有效減緩病情的進展,對于改善患者預后有重要幫助。本研究存在的局限性在于選取的研究樣本數量過少,并受外部環境等因素制約,在后期仍需要通過大量的樣本和長期的觀察研究以驗證本次研究成果,從而更確切的了解兩種藥物的遠期療效及對患者生活質量的影響。

綜上所述,精神分裂癥患者應用奧氮平聯合阿立哌唑治療的效果較單一用藥的效果更顯著,能夠有效改善患者的臨床癥狀,可以逐步改變糖脂代謝異常情況,對控制患者病情進展有積極意義,同時臨床醫師應了解奧氮平和阿立哌唑兩種藥物的不同療效,以便使治療效果達到最大化。