131碘治療Graves病對其甲狀腺功能減退癥發生率的影響

劉韜，蘇娟，陽黎秀，秦麗紅，胡萍，張藝譯

（1.廣西桂林市中西醫結合醫院 核醫學科，廣西 桂林 541004；2.廣西桂林市中西醫結合醫院 內二科，廣西 桂林 541004）

0 引言

Graves病是一種由于機體免疫系統紊亂，促使甲狀腺激素分泌增多的自身免疫性疾病。通常認為其病因與遺傳、環境、精神創傷及免疫系統異常相關，可有甲亢、甲狀腺腫大、突眼及高代謝癥候群等癥狀，涉及多個系統[1]。Graves病在甲亢的病因中占88%-90%，且發病率具有性別差異，即女性高于男性。目前，可以通過抗甲狀腺藥物、131碘、手術及介入等方式治療Graves病。制定具體治療方案時，需要綜合評估患者的一般情況、主觀意愿、并發癥及醫療技術等多方面因素[2]。抗甲狀腺藥物及131碘的使用最為常見，然而，抗甲狀腺藥物具有肝損害、療程長、復發率高、白細胞減少等缺點[3]。據研究表明，131碘不良反應少、適應范圍廣、療效好、安全性高，減少手術風險，同時彌補了口服抗甲狀腺藥物缺陷，選用131碘治療Graves病是部分西方國家診療指南的推薦方案[4]。但是，由于131碘通過直接破壞甲狀腺發揮治療作用，存在甲減的風險。本研究通過對131碘治療Graves病對其甲減發生率的影響進行探討，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入廣西桂林市中西醫結合醫院2018年1月-2019年6月收治的行131碘治療的Graves病患者280人，包括男75人，女205人；年齡20～74歲，平均（40.9±12.3）歲；病程：＜1年145人，1～3年65人，＞3年70人；165人有抗甲狀腺藥物治療史，92人有停藥史，50人經彩超提示存在甲狀腺結節。本研究符合醫院倫理規范，已通過醫院倫理審查。

納入標準：①符合Graves病診斷標準：依據甲狀腺彩超可顯示存在甲狀腺彌漫性腫大；②甲狀腺功能檢測提示TSH升高、FT3、FT4下降；③簽署知情同意書。

排除標準：①繼發性甲亢；②并發嚴重器官衰竭；③對甲狀腺功能有影響的其他疾病；④甲狀腺腫（＞150g）壓迫癥狀嚴重；⑤配合度欠佳、無法隨訪者。

1.2 方法

（1）借助甲狀腺彩超預估甲狀腺重量（g）：患者取仰臥位，囑患者放松、注意配合，充分暴露頸部，使用探頭縱掃、上下橫掃分別測量甲狀腺的最大長徑（a）、寬徑（b）和厚徑（c）。將檢測結果代入公式，得出甲狀腺體積[V（mL）=（1.06）×a×b×c]。甲狀腺重量依據比例換算。

（2）治療前，囑患者避免口服抗甲狀腺藥物，減少碘的攝入，口服碘劑前后各禁食2h，減少對碘劑吸收的影響。告知患者131碘治療后注意休息、保護頸部，避免觸摸頸部、放松心情、調暢情志、勤排尿及輻射防護（1周內避免與家人近距離接觸、避免接觸嬰兒，盡量獨居，勿去人群聚集場所）等。治療后臥床休息10d，30d內勿劇烈活動。根據患者病程、甲狀腺重量、碘的攝取率，運用公式計算出每名患者131碘的治療劑量，280例患者的131碘治療劑量4.5～9.0mci，予以空腹一次性口服。計算攝碘率及服碘量：

1.3 觀察指標

（1）治療前后采集病歷信息，包括患者的一般情況（年齡、性別、病程）、癥狀/體征（突眼）、個人史（吸煙史）、既往史（有無藥物治療史、有無停藥史）等信息。

（2）治療前后甲狀腺重量，記錄2h攝碘率、24h攝碘率、有效半衰期、服碘量。

（3）患者131碘治療后2、4、6、12、24月抽取血清送至我院檢驗科，進行甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）檢測。

（4）療效評估：有效=部分緩解+完全緩解。依據既往文獻報道標準，評估標準見表1。

表1 療效評估標準

1.4 統計學分析

運用SPSS 22.0統計軟件對計量資料進行t檢驗，表示為（）；計數資料以率表示，予以χ2檢驗。P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 131碘治療后療效評估

本研究中280名患者經131碘治療后，治療有效共263人，有效率93.93%，其中完全緩解的患者有216人，占77.14%，部分緩解47人，占16.79%；無效17人，無效率6.07%；34人復發，復發率12.14%；甲減57人，甲減率20.36%。

2.2 131碘治療對于Graves病患者一般情況的影響

甲減組患者共57人，其中女38人，占66.67%，吸煙史16人（28.07%），藥物治療史25人（43.86%），停藥史11人（19.30%），突眼9人（15.79%）。非甲減組患者共223人，其中女167人，占74.89%，吸煙史54人（24.22%），藥物治療史118人（52.91%），停藥史96人（43.05%），突眼76人（34.08%）。兩組患者在年齡、病程、性別、吸煙史、藥物治療方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。停藥史及突眼情況與甲減的發生相關（P＜0.05），見表2。

表2 131碘治療對于Graves病患者一般情況的影響

2.3 131碘治療后甲狀腺功能變化情況

甲狀腺功能檢測結果顯示，兩組患者FT3、FT4及TSH數值比較無明顯差異（P＞0.05），甲減組TPOAb數值（434.1±98.5）、TGAb（166.6±41.7）高于非甲減組（212.3±76.6）、（88.4±21.2），差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 131碘治療后甲狀腺功能變化情況（）

表3 131碘治療后甲狀腺功能變化情況（）

2.4 131碘治療后操作性檢查結果

兩組在24h攝碘率、有效半衰期、服碘量方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。甲減組2h攝碘率為（51.66±22.67），相比于非甲減組明顯降低（P＜0.05）；甲減組甲狀腺重量為（38.65±13.62）g，明顯低于非甲減組（47.31±11.67）g，P＜0.05，差異有統計學意義，見表4。

表4 131碘治療后甲狀腺功能變化情況（）

表4 131碘治療后甲狀腺功能變化情況（）

3 討論

在接受131碘治療后，存在發生甲狀腺功能減退的風險，增加Graves眼病發生及惡化的風險[5]。甲減還會使患者出現癡呆、認知能力減退、記憶障礙、容易疲乏等不適，減退患者的社會功能及社會角色，增加經濟負擔，降低生活質量[6]。研究表明，接受131碘治療后發生甲減與患者年齡、性別、病程等一般情況，初次甲狀腺功能檢測的水平、服碘量、甲狀腺大小及重量存在相關性[7]。甲狀腺抗體（TPOAb、TGAb）作為預測甲減發生的關鍵因素，對于Graves病的預后有重要影響[8-9]。其中，甲狀腺抗體的滴度越高，發生甲減的風險越大[10]。

本研究通過對我科行131碘治療的Graves病患者280例進行研究，于規范治療2、4、6、12、24月后復查甲狀腺功能，評估治療效果及甲狀腺功能減退癥（甲減）發生率。研究結果顯示，本研究中280名患者經131碘治療后，治療有效共263人，有效率93.93%，其中完全緩解的患者有216人，占77.14%，部分緩解47人，占16.79%；無效17人，無效率6.07%；34人復發，復發率12.14%；甲減57人，甲減率20.36%。兩組患者的年齡、病程、性別、吸煙史、藥物治療比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。停藥史及突眼情況與甲減的發生相關（P＜0.05）。甲狀腺功能檢測結果顯示，兩組患者FT3、FT4及TSH數值比較，差異無統計學意義（P＞0.05），甲減組TPOAb數值（434.1±98.5）、TGAb（166.6±41.7）高于非甲減組（212.3±76.6）、（88.4±21.2），差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，運用131碘可以有效治療Graves病，甲減發生率低。甲減的發生與TPOAb和TGAb存在相關性，降低兩者的表達可能會減少甲減的發生。