外周血PSA、PNI、NLR和PLR對前列腺癌診斷價值

仝占偉，許長寶

（鄭州大學第二附屬醫院 泌尿外科，河南 鄭州 450014）

0 引言

目前，前列腺癌（prostatic cancer，PCa）是世界發病率第二的惡性腫瘤，近年來前列腺癌的發病率在我國呈上升趨勢[1]。PCa的早期篩查和早期發現可以顯著提高治療成功的可能性，目前PCa的診斷金標準是前列腺穿刺活檢，但卻是有創檢查，甚至會出現嚴重的并發癥，對患者造成嚴重的痛苦[2]。因此尋找簡單、便捷的PCa診斷方法已經成為目前研究的熱點。前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）來源于前列腺上皮細胞，主要作用為液化精液，在臨床上被廣泛應用于PCa的篩選和診斷，但單一檢測PSA對早期PCa的診斷特異度和準確度均較低[3]。近年來，有研究表明，全身炎癥反應與癌癥的發生、進展和轉移有很大聯系[4]。中性粒細胞與淋巴細胞比率（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）和血小板與淋巴細胞比率（platelet to lymphocyte ratio，PLR）已經被證明是宿主炎癥的可靠標志物，在乳腺癌和非小細胞肺癌等癌癥中顯示出其重要預后意義[5-6]。預后營養指數（prognostic nutritional index，PNI）與腫瘤細胞的分化、浸潤、轉移存在顯著相關性，是作為反映治療前營養狀態和系統性免疫反應的常用生物標志物[7]。目前臨床上對于PNI、NLR、PLR和PSA 4項指標聯合檢測對前列腺癌的診斷價值研究較少，故本研究對此進行了相關分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月-2021年4月于鄭州大學第二附屬醫院泌尿外科就診的前列腺癌患者69例（前列腺癌組70.35±8.20），同時選取139例良性前列腺組（對照組69.13±8.67）。

納入標準：①有B超引導下前列腺穿刺結果或在手術后通過組織病理學診斷；②在前列腺穿刺前或手術前已收集外周血并取得相應結果；③本次研究獲醫院倫理委員會審核通過。

排除標準：①留取標本前已行手術或內分泌等治療；②合并自身其他部位惡性腫瘤以及合并有急慢性感染、自身免疫系統疾病的患者；③服用免疫抑制劑或合并血液系統疾病等影響血常規結果的患者。

1.2 研究方法

收集患者術前血常規及PSA結果，按照以下公式進行計算：PNI=血清白蛋白（g/L）+5×外周血淋巴細胞數（×109個/L）；NLR=外周血中性粒細胞數/淋巴細胞數；PLR=血小板計數/淋巴細胞計數。

1.3 統計學分析

采用IBM SPSS 25.0軟件進行統計學分析。計量資料以（）或中位數（四分位距）表示。計量資料數據符合正態分布，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計量資料不符合正態分布，組間比較采用獨立樣本Mann-Whitney U檢驗，計數資料的組間比較采用卡方檢驗。繪制受試者特征曲線（ROC）評估各項指標在PCa診斷中的作用，以約登指數最大值為診斷界值，使用Logistic回歸計算聯合指標預測概率，并繪制聯合指標的ROC曲線。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本臨床資料比較

表1 兩組臨床資料比較

2.2 PSA、PNI、NLR、PLR 單獨及聯合診斷前列腺癌的效能

ROC曲線結果顯示，PSA診斷前列腺癌的靈敏度為72.5%，特異度為79.1%、AUC為0.781，高于PNI、NLR、PLR單獨診斷，差異均有統計學意義（P＜0.05）；PSA、PNI、NLR、PLR 聯合診斷前列腺癌的AUC為0.845，高于各項單獨指標，PSA、PNI、NLR、PLR聯合診斷前列腺癌的靈敏度為87.8%，高于各項單獨指標，PSA、PNI、NLR、PLR聯合診斷前列腺癌的特異度較低，低于PSA和PNI，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2、圖1至圖3。

圖1 PSA、NLR、PLR診斷前列腺癌的ROC曲線

圖2 PNI診斷前列腺癌的ROC曲線

表2 PSA、PNI、NLR、PLR 單獨及聯合診斷前列腺癌的效能

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化不斷加重，前列腺癌患者數量每年也不斷上升，PCa的早期診斷及篩查主要依靠PSA和直腸指診，但PSA并非具有腫瘤特異性，故其用于PCa診斷敏感性和特異性均不理想[8]。B超引導下經直腸前列腺穿刺活檢是診斷PCa的金標準，但確是有創檢查，同時因為檢測繁瑣以及成本較高等不推薦將MRI檢查、PCA3檢測、4K score檢測、P2PSA檢測、前列腺健康指數等作為前列腺癌篩查的常規手段[9]。因此需要尋找簡便且無創的檢查方法來提高PCa的篩查率。

近年來，有學者發現炎癥反應可能與腫瘤的發生和發展有關，而NLR和PLR是提示人體炎癥反映的敏感指標，由于NLR、PLR可以提示腫瘤細胞擴散狀態，其在惡性腫瘤中的診斷以及預后中的作用被不斷探索[10]。中性粒細胞在腫瘤細胞的發展、遷移過程中發揮著特殊作用，中性粒細胞活化之后即可以通過炎癥反應來殺傷腫瘤細胞，也可以通過刺激機體產生新的血栓和血管等途徑促進腫瘤的發展和轉移[11]。血小板是腫瘤進一步發展和全身轉移的重要因素，目前已知血小板計數的升高與多種腫瘤細胞的轉移有關，如肺癌、婦科惡性腫瘤以及胃癌結直腸癌和乳腺癌等；淋巴細胞是人體重要的免疫反應細胞，參與腫瘤特異性免疫反應，對腫瘤具有強大的殺傷作用，大多數腫瘤患者因為年齡偏大，營養狀況較差，伴隨著腫瘤細胞的不斷發展，導致患者機體免疫功能抑制或減弱，從而造成淋巴細胞數量下降，免疫功能降低，NLR可用于反映身體炎癥和免疫反應之間的平衡，腫瘤誘導的中性粒細胞獲得了抑制CD8+T淋巴細胞的能力之后，可能通過下調T淋巴細胞反應來抑制免疫反應[12]。隨著NLR水平升高，中性粒細胞計數相對增加，淋巴細胞計數相對減少，機體的免疫功能相對較低，導致平衡被打破，炎癥反應向促進腫瘤方向發展[13]。血小板促進炎癥反應的發生，淋巴細胞是免疫功能的組成部分，具有抗炎功能，因此，PLR也反映機體炎性反應和免疫反應的平衡狀態，理論上腫瘤患者血小板計數升高，淋巴細胞計數降低，有研究表明其在食管癌中有良好的預測價值[14]；Yuksel等[15]報道也證明了PLR可用于區分良性前列腺增生和前列腺癌，故其可有診斷價值。PNI是通過外周血中的白蛋白濃度和淋巴細胞總數計算而來。血清白蛋白水平與腫瘤患者的營養狀態密切相關，低白蛋白水平提示腫瘤患者有較差的營養狀態，而淋巴細胞在調控免疫反應起著重要，因此PNI可以反映腫瘤患者的營養狀態和免疫狀態，并且與腫瘤患者的預后密切相關，其在胃癌、原發性肝癌等消化系統腫瘤的預后、術后并發癥及生活質量預測中得到廣泛應用[16]。

本研究結果顯示，前列腺癌患者組PSA、NLR、PLR明顯高于良性前列腺增生組，PNI低于良性前列腺增生組，提示前列腺癌患者本身存在著更明顯的炎癥反應以及本身較差的營養狀態。本研究進一步行ROC曲線分析PSA、PNI、NLR、PLR對前列腺癌患者的診斷價值，結果顯示，PSA單獨診斷時具有較高的特異度和靈敏度，PNI、NLR和PLR靈敏度及特異度均相對較低，但PSA、PNI、NLR、PLR 4項指標聯合診斷前列腺癌的AUC為0.845，并且靈敏度為87.8%，明顯高于各項指標單獨診斷，表明以上4項指標聯合檢測對前列腺癌的診斷具有較高的價值，可以在一定程度上提高前列腺癌診斷的靈敏度。

綜上所述，前列腺癌患者與良性前列腺增生患者均存在PSA、PNI、NLR以及PLR水平變化，其可能與腫瘤的發生、發展有關。PSA、PNI、NLR、PLR聯合診斷前列腺癌的價值較高，并且PNI、NLR、PLR可以從常規實驗室檢查中輕易獲得，臨床可將4項指標聯合檢測以提高診斷的準確性。