低分子肝素聯合呋塞米對腎病綜合征患兒腎功能及炎癥指標的影響

肖 艷

（西華縣人民醫院兒科，河南西華 466600）

腎病綜合征（NS）是以腎小球基底膜通透性升高為特征的臨床癥候群，小兒NS多以原發性為主，多發于男性患兒，主要表現為不同程度的水腫、低血漿白蛋白、大量尿蛋白，通常伴有高脂血癥。本研究就低分子肝素鈉聯合呋塞米對NS患兒腎功能及炎癥指標的影響作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經醫學倫理委員會批準，將我院2018年5月至2020年4月收治的NS患兒107例，按交替分組法分為兩組。觀察組54中男31例，女23例；年齡4～13歲，平均年齡（7.14±2.81）歲；病程2～14個月，平均病程（7.58±2.42）個月；體質量12.8～31.7kg，平均體質量（23.75±6.83）kg。對照組54例中男33例，女20例；年齡3～12歲，平均年齡（7.08±2.75）歲；病程4～13個月，平均病程（7.62±2.37）個月；體質量12.4～32.1kg，平均體質量（23.83±6.92）kg。兩組患兒一般資料比較有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標準：納入標準：①符合《兒科學》中NS診斷標準；②蛋白尿超過3.5g/d，且持續14d以上；③合并全身組織嚴重水腫；④簽署知情同意書。排除標準：①繼發紫癜性或狼瘡性腎炎的腎病綜合征；②嚴重心肝功能不全；③凝血功能或自身免疫功能障礙；④患有先天性疾病或嚴重感染。

1.3 方法：兩組均予以維持水、電解質平衡及營養支持等治療，予以糖皮質激素治療。對照組予以3mg/kg呋塞米注射液+250mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注治療，1h內滴完，1次/d，治療4周；觀察組在對照組的基礎上給予100～150U/kg低分子肝素鈉皮下注射治療，1次/d，治療4周。

1.4 評價指標：治療前及治療4周后，收集患兒5mL空腹靜脈血，使用離心機以3000r/min轉速離心10min，分離血清保存待用。采用全自動生化分析儀測定患兒腎功能，包括血肌酐清除率（Ccr）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）；采集患兒治療前及治療4周后24h尿液，使用比濁法測定24h尿蛋白（24hUP）。取待測血清次采用酶聯免疫法測定患兒炎性因子水平，包括白介素6（IL-6）、白介素13（IL-13）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）；治療4周期間，定期監測患兒肝功能指標，統計患兒皮疹、皮下出血、惡心嘔吐情況。

1.5 統計學方法：運用SPSS23.0軟件進行數據處理，腎功能指標、炎性因子水平以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；不良反應發生率用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎功能指標：治療4周后，兩組患兒Ccr較治療前升高，BUN、SCr及24hUP較治療前降低，觀察組Ccr較對照組高，BUN、SCr及24hUP較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組腎功能指標比較（±s）

表1 兩組腎功能指標比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

時間 組別 Ccr（mL/min） BUN（mmol/L） SCr（μmol/L） 24hUP（g）治療前 觀察組（n=54） 50.24±4.77 7.54±1.23 96.17±7.53 6.16±1.07對照組（n=53） 50.31±4.82 7.58±1.29 96.22±7.61 6.19±1.12 t值 0.076 0.164 0.034 0.142 P值 0.940 0.870 0.973 0.888治療4周后 觀察組（n=54） 66.73±5.46* 4.75±0.72* 72.58±6.24* 0.83±0.24*對照組（n=53） 57.65±5.12* 5.96±0.91* 81.39±6.98* 1.26±0.33*t值 8.870 7.635 6.886 7.719 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 炎性因子水平：治療4周后，兩組IL-6、IL-13、TNF-α較治療前降低，觀察組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

時間 組別 IL-6 IL-13 TNF-α治療前 觀察組（n=54）83.43±7.75 56.24±4.88 281.41±15.82對照組（n=53）83.38±7.67 56.32±4.95 279.58±15.69 t值 0.034 0.084 0.601 P值 0.973 0.933 0.549治療4周后 觀察組（n=54）32.16±2.48*19.28±1.24*136.83±9.52*對照組（n=53）53.42±4.76*31.43±2.76*185.54±11.28*t值 29.051 29.463 24.156 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反應情況：觀察組不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（χ2值=0.932，P值=0.334），詳見表3。

表3 兩組不良反應情況比較 [n（%）]

3 討論

研究表明NS發病與機體炎癥反應密切相關，炎性細胞因子中IL-6在腎臟中主要由腎小球上皮細胞、系膜細胞分泌，當腎臟受到炎性刺激后，可增加IL-6分泌，并促使多種炎癥因子釋放，對腎小球功能、結構造成破壞，促使蛋白尿形成；IL-13在機體內表達過度時，可重新調節腎素、肌萎縮蛋白及膜蛋白水平，使裂空隔膜完整性遭到破壞，以致大量蛋白尿形成[1]。TNF-α可對肝素蛋白多糖的合成起到抑制作用，損傷腎臟過濾屏障，并且能促進巨噬細胞向細胞毒性細胞或炎癥性分化，加重炎性因子釋放，破壞腎小球功能、結構[2]。糖皮質激素目前廣泛應用于治療小兒NS，可起到較強抗炎作用，減輕炎性滲出，對溶酶體膜起到穩定作用，使毛細血管通透性降低，減少尿蛋白排出，但長期服用不僅副作用較大，且易導致血液處于高凝狀態，加重病情進展[3]。呋塞米可通過使腎素活性增加，起到促進集合管、遠端小管重吸收鈉離子能力，起到強效利尿作用，使細胞耗氧量降低，減少腎小管因缺血造成的損傷，但也可加重機體高凝狀態[4]。

有研究表明，NS患兒處于高凝狀態主要考慮與以下幾點相關：①大量蛋白由于腎小球基底膜通透性升高而丟失，導致多種抗凝因子從尿液中排出；②肝臟在機體處于低蛋白水平時，會代償性增加蛋白質合成，導致凝血因子合成隨之升高；③血漿滲透壓隨著尿蛋白減少而增加，導致血液濃縮，使血液黏度增加；④糖皮質激素的使用也可加重高凝狀態[5]。本研究結果顯示，治療4周后，兩組患兒Ccr較治療前升高，BUN、SCr及24hUP較治療前降低，觀察組Ccr較對照組高，BUN、SCr及24hUP較對照組低；兩組IL-6、IL-13、TNF-α較治療前降低，觀察組較對照組低，說明低分子肝素聯合呋塞米治療NS，可顯著改善患兒腎臟功能，減輕炎癥反應。分析其原因為低分子肝素是降解普通肝腎而獲得，能對凝血因子Xa（FXa）起到特異性作用，激活體內蛋白脂酶，使甘油三酯水平降低，促進膽汁排泄膽固醇，且FXa為一種促炎酶，低分子肝素通過抑制FXa，間接發揮抗炎作用，減輕炎癥反應對腎臟功能的損害，改善患兒腎功能[6]。另外，低分子肝素還能夠對腎小球濾過膜屏障起到增強效果，從而使血液黏度降低，利于改善患兒尿蛋白癥狀，促進患兒恢復[7]。此外本研究結果顯示，兩組不良反應發生率無顯著差異，說明聯合用藥安全性較高。

綜上所述，低分子肝素聯合呋塞米治療NS，可顯著改善患兒腎臟功能，減輕炎癥反應，且安全性高。