橋本氏病合并分化型甲狀腺癌治療前后甲狀腺功能的變化趨勢及其影響因素

樂忠宏

甲狀腺癌是較為常見的內分泌系統惡性腫瘤，其在頭頸部腫瘤的臨床發病率高居第一位，且女性患者所占比例高于男性。甲狀腺癌臨床中可分為濾泡狀腺癌、乳頭狀腺癌、未分化癌、髓樣癌、分化型甲狀腺癌，其中分化型甲狀腺癌的浸潤性及侵襲性相對弱，預后較好。橋本氏病是臨床中一種常見的自身免疫性疾病，對患者的生命質量及健康產生一定不良影響[1]。臨床中常可將橋本氏甲狀腺炎分為三類，即為局灶淋巴細胞甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎。甲狀腺球蛋白(Tg，thyroglobulin)是臨床中監測橋本氏病合并分化型甲狀腺癌病情變化的指標之一，但常受到甲狀腺球蛋白抗體(TgAb，thyroglobulin antibody)干擾，因而監測TgAb水平日益成為評估患者病情的重要方法[2]。本研究對我院收治的橋本氏病合并分化型甲狀腺癌患者進行分析，探討橋本氏病合并分化型甲狀腺癌治療前后甲狀腺功能變化趨勢及影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2020年6月間收治的102例橋本氏病合并分化型甲狀腺癌患者作為本組研究對象，其中男性15例、女性87例，年齡31～73(40.74±6.84)歲，依照患者實際接受的治療方案分為A、B組。A組(35例)：TgAb檢測時間點為手術前及手術后(患者主動要求術后不繼續接受后續131I治療)；B組(67例)：TgAb檢測時間點為手術前、手術后以及術后131I治療2.5個月時、5個月時(患者手術后繼續接受后續131I治療)。B組患者手術后接受131I治療之間的時間間隔平均為(6.56±2.97)個月，最短間隔4個月，最長間隔13月。

1.2 入組及排除標準

1.2.1 入組標準 ①均行甲狀腺癌根治術治療；②病理學檢查確診為橋本氏病合并分化型甲狀腺癌；③術前均未行放療、內分泌、化療方案治療；④均為原發病灶，且無遠處轉移病灶；⑤對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①存甲狀腺手術史；②入組前接受甲狀腺藥物治療；③未接受甲狀腺功能檢測及超聲檢查；④臨床資料缺失。

1.3 方法

采用131I全身顯像、CT掃描、PET/CT、頸部超聲、手術病理檢查確定遠處轉移，采用131I治療前對患者行頸部超聲、胸部CT、131I全身顯像、TgAb、Tg及TSH水平進行測定。手術后給予B組患者131I 清甲治療。治療后1周口服左甲狀腺素鈉片 100 μg/d，6 ～ 8 周后復查甲狀腺功能以調整用藥劑量，直到甲狀腺功能保持正常[3]。采用電化學發光免疫分析法檢測患者體內TgAb水平，其正常水平上限115 U/mL，測定各時間點TgAb水平，觀察各組TgAb變化趨勢，分析其與性別、年齡、131I治療距手術的間隔時間、131I劑量間關系。

1.4 統計學方法

本組研究中使用SPSS 19.0行統計學分析，使用均值±標準差表示計量資料，使用百分率表示計數資料，使用t檢驗及卡方檢驗分析組間數據差異，若P<0.05則認為差異存統計學意義。

2 結果

2.1 不同研究組患者治療前后TgAb變化特征

A組患者TgAb水平治療前后3個時間點呈現逐漸減低趨勢(P<0.05)，治療后5個月隨訪水平為(221.78±12.08)U/ml。手術后繼續接受131I治療的B組患者TgAb水平持續降低,治療后5個月隨訪水平為(150.31±9.73)U/ml。手術前后A、B組患者TgAb水平差別未見統計學意義；但隨訪5個月則可見B組患者TgAb水平顯著低于A組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后TgAb變化趨勢

2.2 治療后TgAb影響因素

影響因素分析結果顯示，TgAb水平與131I治療距手術的間隔時間呈顯著相關關系(P<0.05)，與年齡、性別、131I治療劑量無顯著相關關系(P>0.05)；單因素和多因素回歸分析結果見表2。

表2 TgAb影響因素的回歸分析結果

3 討論

TgAb是人體內產生的特異性抑制Tg產生的自身抗體，甲狀腺內淋巴細胞是其主要來源，一般情況下甲狀腺自身免疫性疾病患者體內常見TgAb明顯高表達，是人體內免疫功能紊亂的重要指標之一[4]。有研究指出，TgAb可能導致Tg作為橋本氏病合并分化型甲狀腺癌標志物的敏感性診斷指標，進而影響單純采用Tg作為隨訪指標的準確性[5]。有研究指出，當采用競爭性放射免疫分析法對TgAb陽性患者體內Tg水平進行評估時，其水平常呈現異常偏高，而采用酶聯免疫吸附法檢測時其測定值又呈現異常偏低，并有十分明顯的濃度依賴性[6]。雖然目前臨床中也采用外周血腫瘤細胞及mRNA對TgAb陽性患者的病情進行檢測，但其仍缺乏特異性和敏感性，且尚未在臨床中廣泛應用。有學者指出，TgAb水平在橋本氏病合并分化型甲狀腺癌治療后迅速下降有利于術后隨訪，目前治療后TgAb水平在橋本氏病合并分化型甲狀腺癌患者體內變化趨勢及影像因素仍鮮有報道[7]。

本組研究深入分析手術、131I治療后TgAb變化趨勢，研究發現，手術治療可顯著降低患者體內TgAb水平，并對其水平降低和轉陰有顯著影響。經131I治療后，患者體內TgAb水平持續降低，提示131I治療聯合手術治療可進一步加快TgAb轉陰和下降。此外，部分患者可能在治療后出現TgAb升高現象，其可能與治療過程中Tg釋放量過度有關。有研究發現，TgAb在人血清中的半衰期約為10周，因而需行長期隨訪檢測[8-12]。長期隨訪研究發現，TgAb陽性DTC患者體內TgAb值均持續降低，其中手術干預的降低效果更明顯。相關性分析結果顯示，患者體內TgAb水平與年齡、性別等指標無相關性，但與131I治療距手術時間顯著相關，表明手術治療后盡早開展131I治療有助于降低患者體內TgAb水平。

綜上所述，手術及131I治療可有效降低橋本氏病合并分化型甲狀腺癌患者體內TgAb水平，且手術與131I治療的間隔時間越短越有利于降低體內TgAb水平。