血清UA、Hcy 在2 型糖尿病患者中的表達及心房顫動相關因素分析

林前雄

福建省立金山醫院檢驗輸血科，福建福州 350028

糖尿病是一組終生代謝紊亂， 以多種原因引起的慢性高血糖為特征。 長期高血糖會損害人的大血管和微血管，并對心臟、大腦和腎臟產生顯著影響。臨床上，糖尿病以2 型糖尿病為主，占糖尿病患者的90%以上[1]。 據世界衛生組織（WHO）統計，糖尿病有100 多種并發癥。 房顫是臨床常見的心律失常，可引起血栓栓塞、腦卒中和全身性栓塞，引起心絞痛，加重心力衰竭[2]。 房顫的發病率、發病率和病死率都很高，是一個全球性的公共衛生問題[3]。 隨著糖尿病發病率的不斷增加， 由糖尿病引起的心房顫動的可能性也在增加。流行病學數據顯示，心房顫動在糖尿病患者中比在非糖尿病患者中更為常見[4-5]。 同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一種由蛋氨酸去甲基化衍生的含硫非必需氨基酸。 許多文獻表明Hcy 與心血管疾病密切相關[6-7]。尿酸（uric acid, UA）是由黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶形成的嘌呤代謝物[8]。該研究為探討2 型糖尿病患者血清UA、Hcy 及其與并發心房顫動的相關性， 選取2020 年7 月—2021 年10月期間于該院接受治療的2 型糖尿病患者共計120例作為研究對象，以期為臨床診斷和治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院接受治療的2 型糖尿病患者共計120 例作為研究對象，其中男性98 例，女性22 例。年齡 52～72 歲，平均（61.37±8.44）歲；2 型糖尿病病程 3~10 年，平均（7.83±2.53）年。 按照有無房顫分為非心房顫動組和心房顫動， 其中非心房顫動組男性86 例，女性 12 例；年齡 52～68 歲，平均（57.37±4.41）歲。 心房顫動組男性 12 例，女性 10 例；年齡 58～72歲，平均（67.43±5.47）歲。 兩組患者性別、年齡對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。 按照 UA 水平將其分為高UA 組和正常UA 組，其中高UA 組男性22 例，女性 6 例；年齡 52～70 歲，平均（60.17±8.34）歲。正常UA 組男性 76 例，女性 16 例；年齡 53～72 歲，平均（61.03±8.34）歲。兩組患者性別、年齡對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均符合2 型糖尿病診斷標準；②近3 個月內未服用葉酸、維生素B 等藥物者。 排除標準：①合并有主要器官功能不全者；②臨床資料不完整者；③惡性腫瘤者；④依從性較差者；⑤合并精神疾病者；⑥哺乳妊娠期婦女。所有患者具有理解以及讀寫能力，并簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。

1.3 方法

①高UA 診斷標準：男性空腹血UA≥416 μmoI/L，女性空腹血UA≥357 μmoI/L；根據患者血清UA 水平分為高UA 組和正常UA 組；②房顫標準：患者入院后均接受12 導聯心電圖或24 h 動態心電圖監測，以心電監護、心電圖或動態心電圖記錄到的心房顫動為標準， 并根據是否發生心房顫動將患者分為心房顫動組和非心房顫動組。

1.4 觀察指標

①所選研究對象均在禁食禁水12 h 后抽取靜脈血5 mL，于抗凝管中，于30 min 內以3 000 r/min離心15 min， 分離血漿后保存于一80℃冰箱中待測。 Hcy 采用高效液相色譜一串聯質譜法測定，UA采用尿酸氧化酶法測定； ②采用心臟彩超測量左房內徑(left atrial diameter, LAD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter, LVEDD)。

1.5 統計方法

數據分析采用SPSS 25.0 統計學軟件， 計量資料符合正態分布，以（）表示，采用 t 檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，采用 χ2檢驗。 采用Spearman 進行分析相關性分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高UA 組與正常UA 組比較

高 UA 組患者共 28 例， 正常 UA 組患者共 92例；高UA 組患者的心房顫動占比顯著高于正常UA組患者， 且高UA 組患者血清Hcy 水平顯著高于正常 UA 組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 高UA 組與正常UA 組比較

2.2 非心房顫動組與心房顫動組比較

非心房顫動組患者的血清UA、Hcy 和LAD 均顯著低于心房顫動組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 高 UA 組與正常 UA 組比較（）

表2 高 UA 組與正常 UA 組比較（）

組別非心房顫動組(n=98)心房顫動組(n=22)t 值P 值UA（μmol/L）309.81±30.28 439.62±26.11 18.601＜0.001 Hcy（μmol/L）LAD（mm）9.55±2.44 16.86±2.42 12.719＜0.001 36.81±5.28 44.62±4.11 6.503＜0.001 LVEF（%） LVEDD（mm）55.61±10.28 56.52±11.22 0.369 0.713 50.85±3.27 49.45±3.06 1.835 0.069

2.3 LAD 與血清UA、Hcy 水平相關性分析

相關性分析結果顯示，LAD 與血清UA、Hcy 水平呈正相關（P＜0.05）。 見表 3。

表3 高UA 組與正常UA 組比較

3 討論

糖尿病是臨床上最常見的疾病之一， 發病時間長，會引起機體各種并發癥[9]。 其中心房顫動在 2 型糖尿病患者中很常見，與現有的危險因素（年齡、性別、肥胖指數、動脈高血壓等）相比，高血糖水平可引發心房顫動[10-11]。心房顫動的糖尿病患者心血管和腦血管疾病（心源性猝死、心力衰竭、急性冠狀動脈綜合征、中風）的風險增加 61%[12]。 糖尿病過程中有許多異常的病理生理狀況可以激活和加劇一系列炎癥和氧化應激反應，從而導致心臟的電傳導和生理結構重塑。 這些變化可能是心房顫動發生和維持的重要因素[13-14]。

Hcy 是半胱氨酸異質性氨基酸， 在硫醇基前的側鏈中含有一個額外的亞甲基， 臨床上可以反映患者的代謝紊亂[15]。 UA 是人體內最豐富的水溶性抗氧化劑之一。具有抑制脂質過氧化、穩定血清抗氧化濃度等作用，它還參與相關的炎癥反應[16]。 該研究結果顯示， 非房顫組血清UA、Hcy、LAD 明顯低于AF組血清 UA、Hcy、LAD（P＜0.05）。 Hcy 在炎癥過程中導致I 型膠原蛋白的分解和細胞外基質（ECM）的大量積累， 導致心肌細胞肥大、 過度纖維化和大量增殖，導致心臟結構重塑[17]。 Hcy 通過增加氧化劑的量在心房肌細胞中誘導電流直接影響鈣調蛋白， 導致細胞內鈣超載、 鈉電流的異常激活和失活以及超快鉀通道的抑制[18]。有研究表明，心房顫動患者的 Hcy水平高于無心房顫動的患者[19]。 UA 是體內嘌呤代謝的主要產物，其水平受血糖代謝的影響。糖尿病與多種代謝紊亂有關， 其中高尿酸血癥的發病率逐年增加。 UA 長期增加不僅會破壞骨骼和關節， 還會影響心血管系統[20]。 LAD 可能反映心房結構的重塑程度。 升高的LAD 導致心房收縮功能障礙、心內負荷增加和心房微結構的變化， 導致異質性心肌傳導障礙和多個微折返。 心房顫動的發展和持續提供了病理基礎。 已發現血清 UA、Hcy 和 LAD 水平升高表明患者可能患有心房顫動[21]。 同時，該研究中血清UA、Hcy 和LAD 呈正相關。 有人建議糖尿病合并心房顫動患者具有強烈的炎癥狀態。 持續性炎癥導致心肌重塑和心房顫動的發展。

綜上所述，對于2 型糖尿病患者，檢測血清UA和Hcy 水平，可預測心房顫動發生風險，從而降低心血管事件的發生。