胰島素原/胰島素比值在糖尿病基礎(chǔ)和臨床研究中的意義分析

陳云

中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫(yī)院檢驗科，福建廈門 361003

糖尿病的發(fā)生受到多種復(fù)雜病因的影響， 引起胰島β 細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致胰島素分泌不足、胰島素抵抗。由于胰島素分泌或作用的缺陷，難以有效控制血糖，進而出現(xiàn)血糖升高的情況。糖尿病引發(fā)的代謝紊亂癥候群、大血管病變、微血管病變、神經(jīng)病變，對患者的健康形成極大的危害，并會長期、持續(xù)困擾患者的日常生活[1]。糖尿病起病、進展緩慢，早期并無顯著的癥狀表現(xiàn)。糖尿病的早期防治，需要針對高危人群進行篩查，如高齡老人、肥胖者、心腦血管疾病患者、高血壓患者、血脂異常患者，盡早檢出疾病，及時展開治療。 糖尿病臨床診斷中觀察患者有無糖尿病典型癥狀，在此基礎(chǔ)上，檢測患者隨機血糖、空腹血糖或葡萄糖負(fù)荷后2 h 血糖等指標(biāo)， 判斷患者是否出現(xiàn)空腹血糖受損、糖耐量減低的情況，評估糖尿病的發(fā)生風(fēng)險[2]。根據(jù)患者血糖、糖化血紅蛋白、尿糖等指標(biāo)對糖尿病進行確診。 糖尿病臨床診斷需要考慮到疾病的病因和發(fā)病機制，針對胰島β 細(xì)胞功能障礙的發(fā)生進行評估，應(yīng)該結(jié)合胰島素原、胰島素的檢測結(jié)果做出判斷。胰島素原、胰島素的分泌異常反映出胰島β 細(xì)胞功能障礙的發(fā)生，根據(jù)相應(yīng)指標(biāo)的動態(tài)變化，了解病情的進展情況[3]。選取該院2020 年5 月—2021 年10 月收治的72 例糖尿病患者及同期接受檢查的70 名健康體檢者作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)， 受檢者及家屬對研究內(nèi)容知情同意。 研究對象為該院收治的72 例糖尿病患者及同期接受檢查的70 名健康體檢者，分別作為觀察組和對照組。觀察組男39 例，女33 例；年齡 45~76 歲，平均（62.81±4.85）歲。 對照組男 38 名，女 32 名；年齡 47~79 歲，平均（63.02±5.13）歲。 兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病患者表現(xiàn)為“三多一少”的糖尿病典型癥狀，通過隨機血糖檢驗（≥11.1 mmol/L）、空腹血糖檢驗（≥7.0 mmol/L）、口服葡萄糖耐量試驗（≥11.1 mmol/L），符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》對疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②精神和認(rèn)知正常，意識清晰。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管疾病患者；②嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病患者；③妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

72 例糖尿病患者及70 名健康體檢者均接受胰島素原、胰島素等指標(biāo)檢測。采集兩組受檢者的空腹靜脈血。應(yīng)用Personal LAB CLIA 全自動生化分析儀（亞特斯生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司）和胰島素測定試劑盒（西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司），進行胰島素的檢測（化學(xué)發(fā)光法）。應(yīng)用F.A.M.E.16/20 全自動酶標(biāo)儀和胰島素原測定試劑盒， 進行胰島素原的檢測（酶聯(lián)免疫法）。 測得胰島素原、胰島素后，計算胰島素原/胰島素比值。

對72 例糖尿病患者實施藥物治療。 在餐前15~30 min，口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H2020 3361）0.5 g/次（3 次/d）+瑞格列奈片（國藥準(zhǔn)字H200 00362）1.0 mg/次（3 次/d）。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組的胰島素原、胰島素及胰島素原/胰島素比值等指標(biāo)。

治療后對糖尿病患者進行胰島素原、 胰島素等指標(biāo)檢測（檢測方法同上），對比治療前后的胰島素原、胰島素及胰島素原/胰島素比值等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計方法

以SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，比較采用 t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的胰島素原、胰島素以及胰島素原/胰島素比值比較

與對照組相比，觀察組的胰島素原及胰島素原/胰島素比值等指標(biāo)相對更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組受檢者的胰島素原、 胰島素以及胰島素原/胰島素比值對比（）

表1 兩組受檢者的胰島素原、 胰島素以及胰島素原/胰島素比值對比（）

組別 胰島素原（pmol/L）胰島素（IU/mL）胰島素原/胰島素比值觀察組（n=72）對照組（n=70）t 值P 值14.17±1.35 7.63±1.72 25.243＜0.05 11.39±1.06 11.45±1.67 0.256＞0.05 1.24±0.30 0.67±0.26 12.085＜0.05

2.2 治療前后觀察組血糖控制效果比較

與治療前相比，觀察組接受治療后的空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h 血糖（2 hPG）水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 觀察組治療前后血糖控制效果對比[（）,mmol/L]

表2 觀察組治療前后血糖控制效果對比[（）,mmol/L]

時間FPG 2 hPG治療前治療后t 值P 值9.34±1.42 7.02±1.57 9.299＜0.05 12.74±1.63 9.73±1.59 11.217＜0.05

2.3 觀察組治療前后的胰島素原、 胰島素及胰島素原/胰島素比值比較

與治療前相比， 觀察組接受治療后的胰島素原及胰島素原/胰島素比值等指標(biāo)均顯著降低，胰島素顯著提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 觀察組治療前后的胰島素原、胰島素及胰島素原/胰島素比值比較（）

表3 觀察組治療前后的胰島素原、胰島素及胰島素原/胰島素比值比較（）

時間 胰島素原（pmol/L） 胰島素（IU/mL） 胰島素原/胰島素比值治療前治療后t 值P 值14.17±1.35 8.56±1.49 23.675＜0.05 11.39±1.06 13.92±1.46 11.899＜0.05 1.24±0.30 0.61±0.32 12.107＜0.05

3 討論

糖尿病屬于慢性全身性代謝內(nèi)分泌疾病， 遺傳因素、環(huán)境因素為主要致病因素。 患者的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)，對糖尿病的發(fā)生、進展產(chǎn)生重要的影響[4]。在糖尿病患者發(fā)生胰島β 細(xì)胞功能障礙，出現(xiàn)胰島素分泌缺乏或機體對胰島素不敏感的情況。 胰島素具有降血糖功能， 能對機體血糖水平進行調(diào)節(jié)和控制[5]。糖尿病發(fā)生后，出現(xiàn)胰島素分泌或作用的缺陷，機體無法自動進行血糖調(diào)節(jié)， 導(dǎo)致血糖水平的異常升高[6]。 糖尿病的危害性在于高血糖引發(fā)的并發(fā)癥。急性血糖升高、代謝紊亂，容易引起酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥[7]。 長期受到慢性高血糖、代謝紊亂的影響，則會引起大血管病變、微血管病變、神經(jīng)病變，對心、腦、腎等重要器官組織形成損害，疾病的危害性顯著增加。 糖尿病患者應(yīng)該盡早地接受診治，控制血糖水平的穩(wěn)定，預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生，減輕疾病對患者健康的損害[8]。

糖尿病的早期診斷難以根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)做出判斷，需要以患者的血糖水平作為參考。該過程應(yīng)該針對糖尿病高危人群進行重點篩查。 考慮到影響糖尿病發(fā)生的各方面因素，如年齡、糖尿病家族史、肥胖、基礎(chǔ)疾病（心血管疾病、腦血管疾病）等。 觀察高危患者有無糖尿病癥狀， 檢測其靜脈血漿葡萄糖水平。糖尿病前期患者會出現(xiàn)糖調(diào)節(jié)受損的情況。根據(jù)患者血糖檢測結(jié)果， 空腹血糖為6.1~7.0 mmol/L，葡萄糖負(fù)荷后2 h 血糖＜7.8 mmol/L， 提示空腹血糖受損。空腹血糖＜7.0 mmol/L，葡萄糖負(fù)荷后2 h 血糖為7.8~11.1 mmol/L，則提示糖耐量減低。空腹血糖受損或糖耐量減低的發(fā)生均反映出糖調(diào)節(jié)受損。 糖調(diào)節(jié)受損患者病情的持續(xù)進展，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[9]。糖尿病的臨床診斷中需要結(jié)合患者的病理特征，評估疾病發(fā)生風(fēng)險，判斷疾病的發(fā)生、進展情況。 胰島β 細(xì)胞功能障礙的發(fā)生，導(dǎo)致胰島素分泌不足，引起血糖異常升高。 糖尿病的早期診斷可以通過評估胰島β 細(xì)胞功能做出判斷[10]。胰島β 細(xì)胞功能的評估，一般應(yīng)用靜脈葡萄糖耐量試驗、 口服葡萄糖耐量試驗等方法，結(jié)合β 細(xì)胞功能指數(shù)（穩(wěn)態(tài)模型評估法）進行判斷。但以上方法均存在一定的局限性，相關(guān)操作較為復(fù)雜，精確度難以得到保障。 為更加方便、快捷、準(zhǔn)確地評估胰島β 細(xì)胞功能，需要進行胰島素原、胰島素的檢測，將胰島素原/胰島素比值作為診斷依據(jù)[11]。

糖尿病的發(fā)生、進展過程中，胰島素原向胰島素的轉(zhuǎn)化會受到影響，主要表現(xiàn)為胰島素原/胰島素比值的提升。 相關(guān)研究指出，TCF7L2、CDKN2A/B 等糖尿病易感基因，對胰島β 細(xì)胞功能障礙產(chǎn)生重要的影響。易感基因的變異會導(dǎo)致胰島素原、胰島素等指標(biāo)的異常變化，引起胰島素原/胰島素比值的提升[12]。人體發(fā)生胰島β 細(xì)胞功能障礙的不同階段，胰島素原、胰島素分泌情況也會存在一定差異，胰島素原/胰島素比值因此而發(fā)生變化， 可以將其作為評估胰島β 細(xì)胞功能的依據(jù)。 疾病發(fā)生、進展的過程中，先發(fā)生胰島素原水平的異常改變， 而后出現(xiàn)血糖水平的變化[13]。 通過對胰島素原、胰島素的檢測，可以更加及時發(fā)現(xiàn)胰島β 細(xì)胞功能障礙，評估糖尿病發(fā)生風(fēng)險，判斷病情的進展情況。糖尿病治療過程中應(yīng)用格列本脲、二甲雙胍等降糖藥物，在有效降低血糖的同時還可以發(fā)揮促進胰島素分泌， 增加外周組織胰島素的敏感性等作用，降低胰島素原/胰島素比值[14]。在糖尿病發(fā)生早期，可以結(jié)合患者的胰島素原/胰島素比值， 評估疾病的發(fā)生風(fēng)險。 在病情進展的過程中，患者胰島素原/胰島素比值可以反映出胰島β 細(xì)胞功能障礙的嚴(yán)重程度，評價疾病的危險程度[15]。 糖尿病患者接受降糖藥物治療后，胰島素原/胰島素比值的變化，可以作為評價藥物療效的重要依據(jù)。在糖尿病的風(fēng)險評估、臨床診斷、治療評價等工作中，胰島素原/胰島素比值具有重要的參考價值[16]。

該研究結(jié)果顯示， 對72 例糖尿病患者及70 名健康體檢者中進行胰島素原、胰島素等指標(biāo)檢測，計算胰島素原/胰島素比值。 糖尿病患者胰島素原為（14.17±1.35）pmol/L，胰島素原/胰島素比值為（1.24±0.30），均顯著高于健康體檢者，兩組受檢者的胰島素指標(biāo)相近（P＞0.05）。 糖尿病患者的胰島素原/胰島素比值相對更高，說明胰島素原/胰島素比值是判斷糖尿病發(fā)生的重要依據(jù)。 72 例糖尿病患者應(yīng)用降糖藥物治療后，F(xiàn)PG 水平由（9.34±1.42）mmol/L 降低至（7.02±1.57）mmol/L、2 hPG 水平由（12.74±1.63）mmol/L降低至（9.73±1.59）mmol/L，說明患者的血糖水平得到有效控制。 隨著血糖水平的降低，患者胰島素原降低至（8.56±1.49）pmol/L，胰島素提升至（13.92±1.46）IU/mL， 胰島素原/胰島素比值降低至 （0.61±0.32）。糖尿病患者治療前后的胰島素原/胰島素比值發(fā)生顯著變化，說明糖尿病患者的治療恢復(fù)，可以根據(jù)胰島素原/胰島素比值的變化情況， 判斷其治療效果。

綜上所述，在糖尿病基礎(chǔ)和臨床研究中，胰島素原/胰島素比值具有重要的參考價值，便于準(zhǔn)確進行疾病風(fēng)險評估，準(zhǔn)確了解疾病的進展情況，判斷疾病的治療效果。