2 型糖尿病患者血清抗體聯合檢測的臨床意義

葉紅珍，吳長蓉，黃江山，陳小明

福建省廈門市廈門大學附屬第一醫院，福建廈門 361000

DM 是一種以高血糖為特征、 以胰島素分泌或作用缺陷為病因的一種常見代謝疾病，發病率較高[1]。成人隱秘性糖尿病（LADA），發病速度緩慢，且癥狀與T2DM 相似，是一種自身免疫缺陷所致的疾病，需行依賴胰島素治療[2]。 早發現、早胰島素治療是保護LADA 患者的殘存的胰島素β 細胞、 延緩胰島功能衰竭的關鍵[3]。LADA 患者機體內存有大量胰島自身抗體，檢測胰島自身抗體能區分LADA、T2DM，以盡早予以LADA 胰島素干預治療[4]。 基于此，該文選取2021 年 1—10 月該院收治的 2 335 例 T2DM 患者和100 名健康體檢者為分析對象， 通過對其血清抗谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、抗胰島素抗體（IAA）、抗胰島素細胞抗體（ICA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)、鋅轉運體 8 抗體（ZnT8)檢測，探討這 5 種胰島自身抗體聯合檢測對T2DM 的臨床價值， 力在為LADA 的臨床診斷提供更豐富的參考內容。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的2 335 例2 型糖尿病（T2DM）患者為分析對象視為觀察組， 再選100 名健康體檢者為對照組。觀察組男 1 432 例（61.33%），女 903 例（38.67%）；年齡 19~88 歲，平均（58.86±2.49）歲。 對照組男 59 例（59.00%），女 41 例（41.00%）；年齡 19~90 歲，平均（59.32±2.54）歲。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經過醫學倫理委員會批準，患者或家屬知情同意，并簽署知情書。

1.2 方法

抽取受檢人員的清晨空腹靜脈5 mL， 離心分離，速度 3 000 r/min，離心 10 min，取上清液，送至4℃貯藏室待檢。 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8、IA-2A、ZnT8 均用使用上海迅達醫療儀器有限公司的XD236 自動蛋白印跡儀，檢測方法為免疫印跡法。

1.3 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件分析數據， 符合正態分布的計量資料用（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T2DM 的血清 GADA、IAA、ICA 、IA-2A、ZnT8單一檢測及聯合檢測的陽性率比較

T2DM 的 血 清 GADA、IAA、ICA 、IA-2A、ZnT8單一檢測及聯合檢測的陽性率：觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 T2DM 的血清 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 單一檢測及聯合檢測的陽性率比較[n（%）]

2.2 血 清 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 診 斷 對T2DM 的鑒別診斷

血清 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 聯合檢測T2DM 的 AUC 為 0.91（95%CI：0.848~0.963）優于單一 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 血清 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 檢測對 T2DM 鑒別診斷比較

2.3 血清 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 檢測陽性率與糖尿病的關系

因變量：糖尿病患者，自變量：GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 檢測陽性率，納入Logistic 回歸分析模式，結果顯示：GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 檢測陽性率為糖尿病發病影響因素，陽性率越高，糖尿病風險越高。 見表3。

表3 血清GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 檢測陽性率與糖尿病的關系

2.4 血清 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 聯合診斷陽性與陰性患者血糖水平

血清 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 聯合診斷陽性患者FPG、2 hPG、HbA1c 水平低于陰性患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 血清 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 聯合診斷陽性與陰性患者血糖水平比較（）

表4 血清 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 聯合診斷陽性與陰性患者血糖水平比較（）

聯合診斷 FPG（mmol/L） 2 hPG（mmo/L） HbA1c（%）陽性（n=354）陰性（n=1 981）t 值P 值7.85±1.24 7.15±1.09 10.890＜0.001 13.97±1.86 10.54±2.31 26.446＜0.001 10.12±2.23 8.06±1.27 24.511＜0.001

3 討論

DM 為臨床常見代謝性疾病， 按照致病因素不同可將其分為1 型糖尿病、T2DM 等疾病類型，其中T2DM 約占總DM 比例的90%， 是嚴重威脅人們健康的一種較為常見的內分泌疾病[5-6]。近年來，隨著生活、飲食習慣的改變，DM 發病率日漸提升。 受到自身免疫的影響，T2DM 患者機體內胰島β 細胞被破壞，故有大量抗胰島β 細胞抗原的自身抗體生成[7]。 研究顯示，胰島β 細胞中富含谷氨酸脫羧酶，谷氨酸脫羧酶是組成胰島β 細胞、分泌胰島素的重要成分，且能被GADA 造成破壞，進而導致機體出現胰島素缺乏現象[8-9]。 T2DM 患者經胰島素治療能獲得明確成效。LADA 患者中，部分患者病發早期有胰島功能，呈現非胰島素依賴性，其癥狀表現相似于T2DM[10-12]。 隨著病情發展會出現酮癥等，嚴重威脅患者生命健康、生長發育，需實施依賴胰島素治療。 當前，在T2DM疾病診斷中胰島自身抗體中LADA 具有確切的診斷價值。

胰島自身抗體是一血清自身抗體統稱，常用胰島自身抗體有 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 等[13-14]。其中 GADA 特異性高， 且相比 IAA、ICA，GADA 出現早、 持續時間長。 GADA 能破壞胰島細胞結構和功能，造成胰島素缺乏。 且若GADA 結合谷氨酸脫羧酶，遏制胰島素分泌與合成，若GADA 為陽性，提示內源性胰島素缺乏或喪失。IAA 應用最早，隨病程增加，IAA 陽性率迅速降低。IAA 可在行外源性胰島素治療的患者體內檢出，雖能遏制胰島素生物活性，但對DM 預測價值較低， 可將IAA 作為DM 患者自身抗體標志物。ICA 為胰島免疫早期成分，是較重要的胰島自身抗體， 且ICA 在T1DM 預測和診斷價值明確[15]。 IA-2A 主要表達于正常人腦、垂體等組織，表達于腦、胰島組織等，為LADA 相關自身抗體檢測的主要靶標之一。 ZnT8 對胰島β 細胞的特異性較高，全長369 個氨基酸，是膜蛋白，有跨膜區6 個，ZnT8自身抗體疑似T2DM 重要標志物， 是目前所用診斷試劑的重要補充。

該研究中，以2 335 例T2DM 患者為樣本，對其進行血清 GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT85 種胰島自身抗體檢測，結果顯示，T2DM 的血清GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 單一檢測及聯合檢測的陽性率對比，觀察組高于對照組（P＜0.05）。 提示糖尿病處于無癥狀期或發病后一段時間內， 可檢出多種血清胰島素抗體，聯合檢測其水平變化，有助于評估糖尿病進程，對糖尿病進行鑒別診斷有明確價值。且相比于單一抗體檢測，抗體聯合檢測的陽性率高，能提升檢測敏感度，方便從T2DM 中篩出LADA，能盡早給予患者治療，使患者的胰島細胞功能的保護和改善。但該研究中聯合檢驗的陽性率比學者張培麗等[16]低，考慮與該組納入患者個體差異、區域等存在相關關系。在該研究其他研究， 對DM 患者采用血清GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8 檢測， 對檢出 LADA 價值確切，能在T2DM 患者中篩選出LADA 患者，給予胰島素早期干預治療，保護殘余的胰島素β 細胞，并對維持血糖水平穩定， 降低并發癥發生率具有確切的價值，尤其是初發 LADA 患者[17-18]。

綜上所述，糖尿病患者用血清抗谷氨酸脫羧酶抗體、抗胰島素抗體、抗胰島素細胞抗體、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體和鋅轉運體8 抗體檢測，對檢出成人隱秘性糖尿病具有確切價值，有助于疾病的鑒別診斷。