分析甘精胰島素聯合甲巰咪唑治療2 型糖尿病合并甲亢的臨床安全性

董敏

滕州市工人醫院內科，山東滕州 277599

糖尿病與甲狀腺功能亢進癥（甲亢）是常見的內分泌疾病，致病原因與遺傳、不良情緒、外界環境刺激等因素有密切的關系，由此導致的內分泌調節機制異常[1]。 在近年關于內分泌疾病的醫學研究中發現，甲亢與糖尿病的發生存在一定關聯， 甲亢本身的病理性變化或為糖尿病發生、發展的重要因素，且臨床常見糖尿病伴甲亢的患者，增加了臨床的診療難度。以往臨床治療糖尿病伴甲亢多運用胰島素皮下注射方式治療，但單獨運用胰島素降糖效果不穩定，會導致甲亢代謝癥、糖代謝紊亂、低血糖等并發癥。 基于此， 該文選取 2020 年 11 月—2021 年 10 月該院收治的94 例糖尿病伴甲亢患者為研究對象，探討甘精胰島素聯合甲巰咪唑治療2 型糖尿病合并甲亢的安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的94 例糖尿病伴甲亢患者為研究對象，隨機分為研究組與對照組，各47 例。研究組中女 28 例，男 19 例；年齡 24~72 歲，平均（48.67±3.46）歲。 對照組中女 29 例，男 18 例；年齡 26~71歲，平均（48.93±3.52）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究對象均簽署知情同意書，均為自愿參與研究，該研究經過醫學倫理委員會批準同意。 納入標準：患者均滿足WHO 制訂的糖尿病合并甲亢診療指南制訂的診斷標準；患者可見明顯的食欲亢進、心悸、多汗、緊張及易激動等代謝異常癥狀。排除標準：不符合所用藥指征或有禁忌證者；無法遵醫囑規律用藥者；肝腎功能障礙者。

1.2 方法

對照組以甘精胰島素皮下注射治療為主，初始劑量為0.5 U/(kg·d)，每日餐前注射，根據血糖值變化增減甘精胰島素用量，直到控制血糖在目標范圍內的合適劑量，并以該劑量維持。 格列美脲片（國藥準字H20073592），起始量 1~2 mg/次，1 次/d，早餐時服用，劑量維持在1~4 mg，連續治療2 個月。

研究組則結合甲巰咪唑腸溶片治療（國藥準字H20080775），對于輕度甲亢患者來說，其口服劑量為20 mg/d， 服用30 d 后將劑量調整至10 mg/d，患者連續服用3 個月， 之后每隔30 d 左右減少5 mg，直至劑量為5~10 mg/d， 并以此劑量進行維持治療；對于中度甲亢患者來說，其口服劑量為30 mg/d，服用30 d 后將劑量調整為20 mg/d，連續服用90 d 后，之后每隔30 d 減少5 mg 的口服劑量，直至5~10 mg/d，以此劑量進行維持性治療；對于重度甲亢患者來說，初始劑量為45 mg/d，30 d 后調整至30 mg/d，連續服用 90 d 后每隔 30 d 減少 5 mg， 直至 5~10 mg/d，然后以此劑量進行維持性治療。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者的血糖控制情況。 包含空腹血糖、餐后（三餐2 h）血糖、睡前血糖幾項指標，取其均值。

②對比兩組并發癥發生率。 指標包括糖代謝紊亂、低血糖、甲亢高代謝發生率。

③對比兩組治療情況與住院情況， 指標包括胰島素使用劑量、血糖控制達標時間、住院時間。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據， 計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后不同時間段血糖指標對比

研究組空腹血糖、 睡前血糖與餐后血糖均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療后不同時間節點血糖水平比較[(),mmol/L]

表1 兩組患者治療后不同時間節點血糖水平比較[(),mmol/L]

組別研究組（n=47）對照組（n=47）t 值P 值空腹血糖 早餐后2 h 血糖 午餐后2 h 血糖 晚餐后2 h 血糖 睡前血糖5.2±0.7 6.3±1.2 5.428＜0.001 8.2±1.3 10.3±1.6 6.983＜0.001 8.9±1.5 12.3±1.8 9.481＜0.001 9.5±1.1 11.6±2.1 6.072＜0.001 6.2±0.9 7.4±1.0 6.114＜0.001

2.2 兩組患者并發癥發生率比較

研究組出現2 例低血糖，對照組出現11 例并發癥，研究組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者并發癥發生率比較

2.3 兩組患者治療與住院情況比較

研究組胰島素使用劑量低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組血糖控制達標時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療與住院情況比較()

表3 兩組患者治療與住院情況比較()

組別 胰島素使用劑量（U）血糖控制達標時間（d）住院時間（d）研究組（n=47）對照組（n=47）t 值P 值44.6±2.9 60.8±4.6 20.423＜0.001 3.4±1.8 4.7±2.4 2.970 0.003 5.9±2.7 7.3±3.1 2.334 0.021

3 討論

甲亢與糖尿病常出現相繼發病或同時發病的情況， 分析其原因， 可能是二者發病機制存在一定關系，具體包括：①甲亢與糖尿病的病理基礎均為遺傳免疫學、基礎醫學研究發現，二者基因缺陷位于同一對染色體，因此可同時遺傳至后代；②甲狀腺激素具有促進代謝，加速糖原分解、利用的作用，但同時也會促進糖的氧化與利用， 因此患者往往出現空腹血糖正常但餐后血糖明顯升高的情況， 長期餐后血糖異常增加糖耐量異常及糖尿病的發生風險，因此，糖尿病伴甲亢者用藥控制甲狀腺激素水平， 有利于促進糖代謝的恢復，改善糖尿病臨床癥狀[2-4]。

甲狀腺激素能在一定程度上對胰島素產生拮抗作用， 這也是引起血糖升高以及糖尿病發生的重要因素。 若甲亢病情控制不當，可并發低鉀血癥，致使胰島細胞變性，影響胰島素分泌，引起血糖升高[5]。值得注意的是， 糖尿病患者葡萄糖的利用存在減低情況，長期可加重合并甲亢患者消耗癥狀，因此糖尿病伴甲亢患者還需重視對血糖水平的控制， 降低糖代謝紊亂、甲亢高代謝癥的發生[6]。

該次研究探討糖尿病伴甲亢運用甘精胰島素結合甲巰咪唑方案治療對于控制血糖的增效作用，結果顯示：研究組不同時間段（空腹、睡前及餐后）血糖水平低于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥確有提高血糖控制有效性作用。 研究組并發癥發生率4.26%低于對照組的23.40%（P＜0.05），提示聯合用藥降低低血糖、甲亢高代謝等并發癥的發生概率。研究組胰島素使用劑量少于對照組， 血糖控制達標時間較對照組縮短，住院時間短于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥減少胰島素的應用劑量， 起到協同控制血糖效果，促進病情的好轉。甲巰咪唑屬于一類咪唑類抗甲狀腺藥物，其可抑制甲狀腺內過氧化物酶的活性度，將甲狀腺內碘化物的氧化阻斷， 同時還能夠促進患者T 細胞功能恢復正常，因此可以有效降低甲亢患者體內的各項甲狀腺激素水平[7-8]。而普萘洛爾是一種非選擇性的β 受體阻斷劑，抑制甲狀腺激素對患者心臟所產生的作用，降低興奮度，以此降低患者的心肌耗氧量，從而起到保護患者心肌的作用[9-11]。 臨床研究證明， 甘精胰島素能有效降低老年糖尿病患者的空腹血糖，顯著的減少血糖事件發生率[12-15]。 二者聯合應用對老年糖尿病患者具有較大的優勢。 現代藥理學研究發現， 其內的某些成分能夠降低TT3濃度，改善機體能量代謝狀態，分析其原因可能與其內有效能分吸收入血后降解了甲狀腺激素， 減弱甲狀腺素對靶器官或靶組織的作用， 同時該方劑中還具有調節免疫作用藥物， 對于恢復人體免疫系統穩定性具有重要價值[16-18]。該次研究也證實糖尿病伴甲亢運用甘精胰島素結合甲巰咪唑方案治療在減少低血糖等并發癥、提高血糖控制效果、促進康復等方面具有良好的收效。

綜上所述，就2 型糖尿病合并甲亢患者，選擇甲巰咪唑聯合甘精胰島素治療方案，應用價值顯著。