富馬酸喹硫平片聯合鹽酸舍曲林用于青少年抑郁癥治療的效果及安全性

王 麗

（福州市長樂區精神病醫院，福建 福州 350000）

抑郁癥已經成為近年來臨床上較為常見的一種青少年群體心理疾病，且病情在治療后再次復發的可能性較大，是全社會公認的導致青少年心理健康水平下降的一種主要疾病[1-2]。青少年抑郁癥患者在發病后，主要會有情緒低落，興趣減退及愉快感喪失精力下降，還有可能產生一定程度的軀體癥狀，病情嚴重的時候，甚至還會出現自殺的傾向，使廣大青少年患者的正常生活受到影響。目前臨床對抑郁癥進行治療的主要方法包括藥物治療、心理治療和物理治療等。常用的抗抑郁藥物，A級推薦的是SSRI、SNRI類。其中鹽酸舍曲林在國內外均有治療兒童青少年抑郁癥的適應證，適合6歲以上兒童，其療效和安全性證據較為確切（1/A）[3]。如單獨用藥效果不明顯，可聯合第二代抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平、喹硫平等。本文研究采用富馬酸喹疏平聯合鹽酸舍曲林用于青少年抑郁癥治療的效果及安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年10月至2021年10月在我院進行藥物治療的60例青少年抑郁癥患者，根據所選用藥方案的不同將其分成對照組和治療組。對照組中30例患者采用鹽酸舍曲林（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字號：H20051076，50 mg）進行治療；治療組中30例患者采用富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業股份公司，國藥準字號：H20010117，0.1 g）聯合鹽酸舍曲林進行治療。對照組中男性19例，女性11例；年齡10～18歲，平均（15.30±2.90）歲；抑郁癥病史1個月～3年，平均（1.10±0.50）年；本次發病時間1～17 d，平均（5.80±0.60）d。治療組中男性17例，女性13例；年齡10～18歲，平均（15.10±2.40）歲；抑郁癥病史1個月～3年，平均（1.30±0.60）年；本次發病時間1～17 d，平均（5.60±0.90）d。兩組一般資料比較，P＞0.05，可比較分析。本研究經過福州市長樂區精神病醫院倫理委員會的批準。

納入標準：①符合抑郁癥診斷標準。②年齡≤18歲。③自愿參與，對本次研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他精神疾病。②對本次研究藥物不耐受或有過敏史。③中途自行放棄。

1.2 方法 對照組：采用鹽酸舍曲林進行治療，鹽酸舍曲林應用的初始劑量為每次50 mg，連續用藥3～5 d，隨后以患者的病情表現為依據，逐漸增加給藥劑量，直至達到每次100～200 mg，每日用藥1次。連續用藥治療3個月。治療組：采用富馬酸喹硫平片聯合鹽酸舍曲林進行治療，富馬酸喹硫平片應用的初始劑量為，每次50 mg，隨后每日增加用藥劑量，直至達到每次100～200 mg，每日用藥2次；鹽酸舍曲林應用的初始劑量為，每次50 mg，連續用藥3～5 d，隨后以患者的病情表現為依據，逐漸增加給藥劑量，直至達到每次100～200 mg，每日用藥1次。連續用藥治療3個月。

兩組研究對象在治療期間，均接受認知行為干預。首先在醫院范圍，建立由專業人員組成的心理咨詢服務小組，根據每位患者的實際病情，為其制訂出有針對性的治療方案，主要包括以下幾部分內容：①認知重構干預：幫助患者以記日記的方式，對自身病情的變化情況進行真實的記錄，并給予客觀準確的分析，同時，通過質疑式提問的方式，反駁患者已經形成的一種不合理的理念，從而使其能夠積極的進行自身思考，重新建立正確的認知重構，進而找尋自我價值。②自律性訓練干預：通過指導幫助患者掌握呼吸訓練的正確方法，及時進行相關的放松練習。另外，通過角色扮演的方式，使抑郁情緒能夠及時得到宣泄。每星期進行2次訓練，每次持續時間在45 min左右，連續干預3個月。

1.3 觀察指標 ①藥物治療總有效率。②藥物不良反應。③治療前后心理狀態、癥狀自評量表、生活質量、睡眠質量評分、IL-1β、IL-6水平。④心理狀態恢復正常時間、睡眠恢復正常時間。⑤對治療方案及效果滿意度。

1.4 評價方法 ①治療效果：根據漢密爾頓抑郁自評量表的變化情況進行評價，分4個等級。無效：HAMD評分與治療前比較改善不足25%，患者的睡眠、生活、工作受到嚴重影響，或病情加重；有效：HAMD評分與治療前比較改善25%以上，但沒有達到50%，患者的睡眠、生活、工作受到一定影響；顯效：HAMD評分與治療前比較改善50%以上，但沒有達到75%，患者的睡眠、生活、工作沒有受到影響；臨床治愈：HAMD評分與治療前比較改善75%以上，患者的睡眠、生活、工作均沒有受到影響。治療總有效率=（治愈例數＋顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。②心理狀態：采用HAMA和HAMD量表評級，每個量表包括軀體性因子和精神性因子兩方面，各7個問題，共14個問題，每題0～4分，最高56分，分數高則心理問題嚴重。③癥狀程度：采用SCL-90癥狀自評量表評價，共包括90項內容，每項1～5分，共90分，分數高則癥狀越嚴重。④睡眠質量：采用匹茲堡睡眠障礙指數評價，入睡時間、主觀睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率、催眠藥物、睡眠障礙、日間功能等18個問題，最高21分，分數高表示睡眠障礙大。⑤生活質量：采用SF-36量表評價，包括心理衛生、情緒角色、社會功能、活力、健康狀況、肌體疼痛、軀體角色、軀體功能，8個方面的36個問題，最高100分，分數高則表示患者的生活質量理想。⑥滿意度：采用我院自擬問卷，以不記名打分方式調查，最高100分，≥80分滿意，＜80分且≥60分基本滿意，＜60分不滿意。⑦不良反應：用藥期間，觀察患者不良反應發生情況，統計不良反應發生率。

1.5 數據處理方法 以SPSS22.0處理本文所得數據，P＜0.05時表示數據有統計學意義，其中計數和計量資料，分別進行χ2和t檢驗，并分別以[n（%）]和（±s）表示。

2 結 果

2.1 總有效率 治療組總有效率高于對照組，組間數據比較，P＜0.05。見表1。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 藥物不良反應 治療組發生不良反應2例，對照組1例，發生率分別是6.67%和3.33%，組間數據比較，P＞0.05，沒有統計學意義。鹽酸舍曲林和富馬酸喹硫平聯用與單用鹽酸舍曲林治療抑郁癥不良反應發生率相當。

2.3 治療前后心理狀態、癥狀自評量表、生活質量、睡眠質量評分、IL-1β、IL-6水平 兩組治療后SCL-90癥狀自評、HAMA、HAMD量表評分低于治療前，組內比較，P＜0.05，治療前組間比較，P＞0.05，治療后組間比較，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后心理狀態和癥狀自評量表評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后心理狀態和癥狀自評量表評分比較（分，±s）

注：t1、P1對照組治療前后比較；t2、P2治療組治療前后比較；t、P兩組治療后比較。

組別n時間SCL-90HAMAHAMD對照組 30 治療前 64.62±2.95 28.34±5.19 27.94±5.31治療后 49.73±1.50 17.26±4.37 18.24±4.95 t1值14.29520.06718.753 P1值＜0.05＜0.05＜0.05治療組 30 治療前 64.91±2.64 27.13±5.20 28.15±4.72治療后 25.07±1.38 11.92±4.47 12.39±5.17 t2值27.49325.37925.492 P2值＜0.05＜0.05＜0.05 t值21.22416.74214.370 P值＜0.05＜0.05＜0.05

兩組治療后匹茲堡睡眠質量指數低于治療前，SF-36生活質量評分高于治療前，組內比較有統計學意義（P＜0.05），治療前組間數據比較無統計學意義（P＞0.05），治療后組間數據比較有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量和睡眠質量評分比較（分，x-±s）

兩組治療后IL-1β、IL-6水平低于治療前，組內有統計學意義（P＜0.05），治療前組間數據比較無統計學意義（P＞0.05），治療后組間數據比較有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后IL-1β、IL-6水平比較（pg/mL，±s）

表4 兩組治療前后IL-1β、IL-6水平比較（pg/mL，±s）

注：t1、P1對照組治療前后比較；t2、P2治療組治療前后比較；t、P兩組治療后比較。

組別n時間IL-6IL-1β對照組30治療前16.28±3.1625.29±2.65治療后11.37±4.2619.95±2.16 t1值7.6297.213 P1值＜0.05＜0.05治療組30治療前16.92±3.1725.07±3.09治療后8.29±4.0612.32±1.08 t2值9.00314.362 P2值＜0.05＜0.05 t值4.1209.174 P值＜0.05＜0.05

2.4 精神狀態恢復正常時間、睡眠恢復正常時間、治療總時間 治療組上述時間短于對照組，有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組精神狀態恢復正常時間、睡眠恢復正常時間、治療總時間比較（d，±s）

表5 兩組精神狀態恢復正常時間、睡眠恢復正常時間、治療總時間比較（d，±s）

組別n治療總時間 睡眠恢復正常 精神狀態復常對照組 30 23.79±2.1417.30±2.418.16±1.02治療組 30 18.39±2.4010.74±2.385.24±1.62 t值15.279116.88313.2506 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.5 滿意度 治療組滿意度高于對照組，組間比較，P＜0.05。見表6。

表6 兩組滿意度比較[n（%）]

3 討 論

近年來臨床及相關領域所進行的研究認為，導致抑郁癥發病的主要原因在于，5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素的功能活動水平相對低下[4]。有人對抑郁癥患者進行追蹤研究發現，有50%～80%的患者多次復發，故抑郁癥患者需要進行全病程治療。發作3次以上應長期治療，甚至終身服藥。維持治療藥物的劑量多數學者認為應與治療劑量相同，患者還應定期到門診觀察[5]。心理治療和社會支持系統對預防本病復發也有非常重要的作用，應盡可能解除或減輕患者過重的心理負擔和壓力，幫助患者解決生活和工作中的實際困難及問題，提高患者應對能力，并積極為其創造良好的環境，以防復發。

當前，臨床在對青少年抑郁癥實施治療方面已經有了很大的進展，治療過程中所能夠應用的藥物種類不在不斷增多，大部分患者的病情在經過系統的治療后，普遍能夠獲得較為理想的效果，癥狀能夠得到有效的控制，但同樣也有相當一部分患者的病情，不能夠達到理想的治療效果。故怎樣使青少年抑郁癥患者的病情控制效果進一步提高，已經成為臨床及相關領域研究的一個重點課題。

相關研究結果顯示[6]，導致青少年抑郁癥發病的主要因素，包括以下幾個方面：①遺傳因素：患者具有明確的抑郁癥家族史，其發生抑郁癥的概率與無家族遺傳史人群比較，要高出10倍左右，且與血緣之間有著較為密切聯系。②應激生活事件，主要指的是來自于生活和學習等方面的壓力。近年來，對于青少年抑郁癥患者，臨床大多數情況下，建議實施神經內科常規治療，但產生相關不良反應的可能性較大。③生化因素：兒茶酚胺假說主要指抑郁癥的發生可能與大腦突觸間隙神經遞質5-羥色胺和去甲腎上腺素的濃度下降有關；由于很多抗抑郁劑，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或者選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑等使用后，雖然大腦突觸間隙這些神經遞質的濃度很快升高，但抗抑郁的效果一般還是需要2周左右才會起效，因此又有了5-羥色胺和去甲腎上腺素受體敏感性增高（超敏）的假說。④心理-社會因素：各種重大生活事件突然發生，或長期持續存在會引起強烈或者持久的不愉快的情感體驗，導致抑郁癥[6]。迄今為止，抑郁癥病因與發病機制還不明確，也無明顯的體征和實驗室指標異常，概括的說是生物、心理、社會（文化）因素相互作用的結果。

富馬酸喹硫平在作用于患者體內之后，能夠對中樞組胺H1、多巴胺D1與D2受體、腎上腺素α1受體、5-羥色胺1A與2受體產生較為明顯的拮抗作用，對青少年抑郁癥進行治療的過程中，能夠產生較為理想的效果。

鹽酸舍曲林屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物的一種，該藥物的藥效學作用機制與其對中樞神經元5-羥色胺再攝取所產生的抑制作用具有一定的關系，該藥物通過對抑郁患者的神經遞質失衡狀態進行抑制，達到對疾病進行有效治療的目的[7-8]。作為臨床常用抗抑郁藥物的一種，與其他抗抑郁藥物相比較而言，鹽酸舍曲林的安全性、耐受性、有效性更為理想。血清IL-1β、IL-6能夠將患者體內的小神經膠質細胞生物活性激活，對細胞因子的分泌產生積極的促進作用[9]，進而對多巴胺、去甲腎上腺素等的激素水平產生一定的影響。鹽酸舍曲林在作用于患者體內之后，可以對血清IL-1β、IL-6的大量釋放過程產生一定的控制作用，從而使患者5-羥色胺和色氨酸的釋放量明顯增加，對神經介質及神經退行性病變進行改善，使抑郁癥狀表現程度明顯減輕。

認知功能訓練從根本上而言，屬于心理治療方法的一種，該治療方式在具體實施過程中，主要是通過對患者實施認知重構、自律性訓練等干預，進而產生相應反應，對心理障礙的好轉可以起到積極的促進作用[10]。認知行為療法通過幫助青少年抑郁癥患者重建認知，對由抑郁癥所形成的歪曲信念進行及時有效的糾正，使廣大青少年抑郁癥患者的消極思維模式，能夠從根本上得到改善。

本次研究中，治療組患者藥物治療總有效率高于對照組，P＜0.05；治療組發生藥物不良反應2例，對照組1例，發生率分別是6.67%和3.33%，組間數據比較，P＞0.05，沒有統計學意義，鹽酸舍曲林和富馬酸喹硫平聯用與單用鹽酸舍曲林治療抑郁癥不良反應發生率相當。治療后心理狀態、癥狀自評量表、生活質量、睡眠質量評分、IL-1β、IL-6水平的改善幅度大于對照組，P＜0.05；治療組心理狀態恢復正常、睡眠恢復正常、住院總時間短于對照組，P＜0.05；治療組對治療方案及效果滿意度高于對照組，P＜0.05。說明，青少年抑郁癥患者采用富馬酸喹硫平片聯合鹽酸舍曲林進行治療，能夠幫助迅速控制癥狀，改善心理狀態和睡眠質量，及炎性因子相關指標，縮短病情恢復時間，減少藥物不良反應，使病情控制效果、生活質量、患者滿意度得到同步提升。