沙格列汀聯(lián)合胰島素皮下泵治療老年2 型糖尿病的效果分析

劉 丹，張 慧，惲瑞元，楊 柳（通信作者）

（靖江市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 江蘇 靖江 214500）

近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，2 型糖尿病在臨床的發(fā)病率逐年升高，已成為威脅國(guó)民健康的3大慢性疾病之一。老年人是2 型糖尿病的主要患病人群，與老年人組織器官功能衰退、胰島功能明顯減弱等密切相關(guān)。老年患者大多病程較長(zhǎng)，胰島β 細(xì)胞功能損傷明顯，常規(guī)口服降糖藥物難以達(dá)到理想的血糖控制效果。胰島素強(qiáng)化治療指通過(guò)胰島素泵持續(xù)注入胰島素，能快速降低血糖，但仍無(wú)法滿足臨床治療需求，部分患者可發(fā)生血糖波動(dòng)。沙格列汀是一種二肽基肽酶-4（Dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制劑，能延長(zhǎng)胰高血糖素樣肽-1（Pancreylucagon-like peptide-1, GLP-1）降解時(shí)間，促進(jìn)胰島β 分泌胰島素，達(dá)到較強(qiáng)降糖效果。本研究進(jìn)一步探討沙格列汀聯(lián)合胰島素皮下泵對(duì)老年2 型糖尿病患者血糖波動(dòng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年6 月在靖江市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科治療的84 例老年2 型糖尿病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各42 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均確診為2 型糖尿病，經(jīng)二甲雙胍或二甲雙胍聯(lián)合其他口服降糖藥治療≥6 個(gè)月血糖仍高于正常值，空腹血糖（fasting blood-glucose, FBG）＞7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（Blood glucose was obtained at 2 h post-meal，2 h PG）＞11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）＞7.5%；②患者意識(shí)清楚，認(rèn)知功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥、嚴(yán)重肝腎功能障礙；②對(duì)治療藥物過(guò)敏。觀察組男23 例，女19 例；年齡60 ～85 歲，平均年齡（69.5±7.4）歲；病程1 ～12 年，平均（6.3±2.2）年。對(duì)照組男22 例，女20 例；年齡60 ～87 歲，平均年齡（70.2±8.1）歲；病程1 ～14 年，平均（6.8±2.5）年。

1.2 方法

對(duì)照組使用胰島素泵+二甲雙胍治療：門(mén)冬胰島素30（丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100037）置入胰島素泵中，起始劑量0.44 U/（kg·d），每日總量50%，在24 h 內(nèi)持續(xù)泵注，另50%按三餐平均分配，口服二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370），0.5 g/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用沙格列汀（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110029），5 mg/次，1 次/d，晨起服用。兩組均治療6 d 評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判斷。顯效：癥狀基本消失，血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of blood glucose, SDBG）＜1.4 mmol/L；有效：癥狀明顯減輕，SDBG ＜2.0 mmol/L；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善，SDBG ≥2.0 mmol/L。（2）血糖及胰島功能指標(biāo)：采用CGMS 72 h 動(dòng)態(tài)血糖儀，每5 min 測(cè)定1 個(gè)血糖濃度，記錄72 h 內(nèi)血糖的動(dòng)態(tài)變化，制成圖譜，得出SDBG、平均血糖波動(dòng)幅度（mean amplitude of glycemic excursions, MAGE）、最大血糖波動(dòng)幅度（largest amplitude of glycemic excursions,LAGE）、日間血糖平均絕對(duì)值差（means of daily differences, MODD）、有效血糖波動(dòng)頻率（effective blood glucose fluctuations in frequency, NGE）；治療前后檢測(cè)各項(xiàng)血糖及胰島功能指標(biāo)，包括FPG、2 h PG、HbA1c、空腹胰島素（insulin fasting, FINS），記錄胰島素用量，統(tǒng)計(jì)低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組血糖波動(dòng)指標(biāo)比較

治療前，兩組SDBG、MAGE、LAGE、MODD、NGE 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組SDBG、MAGE、LAGE、MODD、NGE 少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組老年2 型糖尿病患者血糖波動(dòng)指標(biāo)比較（±s）

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率（95.24%）高于對(duì)照組（71.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組老年2 型糖尿病患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組相關(guān)治療指標(biāo)比較

治療前，兩組FPG、2 h PG、HbA1c、FINS 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組治療后FPG、2 h PG、HbA1c 以及低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，胰島素用量少于對(duì)照組，F(xiàn)INS 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組老年2 型糖尿病患者相關(guān)治療指標(biāo)比較（±s）

3.討論

老年2 型糖尿病患者存在明顯胰島功能受損、胰島素分泌減少、胰島素敏感性降低、胰島素抵抗等病理改變，臨床治療時(shí)不僅需要降低血糖，而且要考慮血糖波動(dòng)對(duì)機(jī)體的影響。目前，臨床治療老年2 型糖尿病的主要方向?yàn)檠a(bǔ)充胰島素和促進(jìn)胰島素分泌。常規(guī)二甲雙胍治療能夠增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用率，在一定程度上能夠降低血糖、刺激胰島β 細(xì)胞分泌胰島素。但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，療效會(huì)逐漸降低。胰島素泵持續(xù)泵注胰島素可直接補(bǔ)充外源性胰島素，快速降低血糖，但對(duì)胰島功能無(wú)明顯改善效果，甚至進(jìn)一步加快胰島功能的損傷，且容易造成血糖波動(dòng)。

血糖波動(dòng)會(huì)造成機(jī)體組織難以耐受高血糖狀態(tài)，危害組織器官功能，增加心血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床治療2 型糖尿病不僅需降低血糖，還要尋找針對(duì)性治療措施穩(wěn)定血糖波動(dòng)。沙格列汀為新型DPP-4 抑制劑，能夠抑制GLP-1 降解，增強(qiáng)GLP-1 活性，改善胰島β 細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島素的合成和分泌，抑制胰高血糖素分泌，發(fā)揮血糖依賴(lài)性降糖作用。同時(shí)，沙格列汀能減少胰高血糖素，糾正機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，促進(jìn)糖代謝趨于穩(wěn)定，達(dá)到減少血糖波動(dòng)的作用。臨床研究顯示，沙格列汀聯(lián)合胰島素泵治療可協(xié)同增效，在有效控制血糖的同時(shí)，可穩(wěn)定血糖波動(dòng)，使機(jī)體血糖水平維持在穩(wěn)定、可控的狀態(tài)中。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療后SDBG、MAGE、LAGE、MODD、NGE 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。觀察組治療總有效率（95.24%）高于對(duì)照組（71.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。觀察組治療后FPG、2 h PG、HbA1c 以及低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，胰島素用量少于對(duì)照組，F(xiàn)INS 高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。充分證明沙格列汀聯(lián)合胰島素皮下泵治療老年2 型糖尿病能有效控制血糖，減少血糖波動(dòng)，并減少胰島素用量，降低低血糖發(fā)生率，增加血糖穩(wěn)定性和治療的安全性。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合胰島素皮下泵對(duì)老年2 型糖尿病患者的效果確切，降血糖效果好，血糖波動(dòng)小，有助于平穩(wěn)控制血糖，值得臨床應(yīng)用。