纖溶酶對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者凝血功能的影響分析

彭 云，盧秀花，馬德亮

（1 臨沂市沂水中心醫(yī)院藥學(xué)部 山東 臨沂 276400）

（2 臨沂市沂水中心醫(yī)院腫瘤科 山東 臨沂 276400）

肺癌的發(fā)病率和病死率居于腫瘤疾病的第1 位，晚期肺癌的主要治療手段是化療。臨床研究證實(shí)，肺癌與化療是靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism,VTE）的單獨(dú)危險(xiǎn)因素。目前對(duì)腫瘤相關(guān)的靜脈血栓栓塞癥尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，也無具體的預(yù)防相關(guān)VTE發(fā)生的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。本文給予晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者纖溶酶治療，發(fā)現(xiàn)其能夠降低晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者VTE 發(fā)生率，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月—2020 年3 月臨沂市沂水中心醫(yī)院腫瘤科收治的56 例非小細(xì)胞肺癌血液高凝狀態(tài)的患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各28 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，并根據(jù)國際抗癌協(xié)會(huì)TNM 分期為IIIB 或Ⅳ期肺癌并接受化療的患者；②預(yù)計(jì)生存期≥6 個(gè)月；③Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分（Karnofsky Performance Status, KPS）≥60 分；④（3）近3 個(gè)月內(nèi)沒有進(jìn)行放、化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、腦、腎、血液系統(tǒng)疾病者；②精神疾病患者；③依從性差的患者；④未完成4 個(gè)治療周期。觀察組男性17 例，女性11 例；年齡34 ～75 歲，平均年齡（46.1±8.9）歲。對(duì)照組男性16 例，女性12 例；年齡34 ～75 歲，平均年齡（49.1±10.8）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對(duì)照組給予吉西他濱+順鉑（GP）方案化療，吉西他濱1 250 mg/m，d1、d8，順鉑75 mg/m，d2，21 d 為1 周期，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予纖溶酶100 U 加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，連續(xù)應(yīng)用10 d，共觀察4 周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）生存質(zhì)量：采用KPS 評(píng)估兩組患者生存質(zhì)量，＞80 分以上為非依賴級(jí)，即生活自理級(jí)；50 ～70 分為半依賴級(jí)，即生活半自理；＜50 分以下為依賴級(jí)，即生活需要?jiǎng)e人幫助。（2）組間毒副反應(yīng)比較：包括肝腎功損傷、消化道反應(yīng)、外周血象，以WHO 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為參照。（3）組間凝血相關(guān)指標(biāo)比較：治療7 ～9 d 抽取患者外周血液，檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（prothrombin time, PT）、凝血活酶時(shí)間（thromboplastin time, APTT）及凝血酶時(shí)間（thrombin time, TT）。（4）纖維蛋白原（fibrinogen,FIB）、D-二聚體（D-dimer, DD）和血小板（platelet markers, PLT）指標(biāo)：抽取化療前、化療完成后患者的外周血液，檢測(cè)FIB、DD 和PLT 指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組KPS 評(píng)分比較

經(jīng)過4 周期治療后，兩組患者KPS 評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；且觀察組治療后KPS 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后KPS 評(píng)分比較（±s，分）

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，兩組患者毒副反應(yīng)中，以胃腸不適、骨髓抑制較常見，且毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度多集中于Ⅰ度～Ⅱ度之間，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表2。

表2 兩組患者毒副反應(yīng)的比較[n（%）]

2.3 兩組凝血相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組PT、APTT、TT 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組APTT、TT 指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)比較（±s,s）

2.4 兩組FIB、DD、PLT 指標(biāo)比較

治療前，兩組FIB、DD、PLT 指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組FIB、DD、PLT 指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后FIB、DD、PLT 的比較（±s）

3.討論

肺癌發(fā)病率及病死率位居腫瘤疾病的首位，臨床將肺癌分成小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌，后者臨床常見，而小細(xì)胞肺癌的惡性程度很高。肺癌早期時(shí)，臨床并無明顯癥狀，這與肺泡不存在感覺神經(jīng)，體會(huì)不到疼痛有關(guān)，但伴隨病情惡化，患者會(huì)產(chǎn)生慢性咳嗽、咳血、氣短、胸痛、乏力等癥狀，嚴(yán)重危害患者身體健康，影響其日常生活及工作，化療是治療晚期肺癌的主要手段。纖溶、凝血異常為惡性腫瘤疾病患者的常見臨床體現(xiàn)，肺癌疾病進(jìn)入晚期時(shí)，下肢深靜脈血栓及VTE 風(fēng)險(xiǎn)性提升，而接受化療的肺癌患者VTE 風(fēng)險(xiǎn)較非化療肺癌患者增加6.5倍。相關(guān)研究表明，惡性腫瘤患者體內(nèi)的血液高凝狀態(tài)與組織因子的過表達(dá)和粘蛋白及纖溶酶原激活物相關(guān)抑制類藥物有關(guān)。

DD 能夠反應(yīng)凝血酶指標(biāo)、纖溶酶指標(biāo)，指標(biāo)上升時(shí)，表明纖維蛋白的溶解力提高。Ma 等實(shí)驗(yàn)表明，DD 指標(biāo)升高能夠負(fù)面影響肺癌患者的預(yù)后。纖溶酶屬于纖溶系統(tǒng)組成部分之一，對(duì)蛋白水解酶存在專一性降解作用，能夠?qū)w維蛋白、纖維蛋白原發(fā)揮作用，可以促進(jìn)降解反應(yīng)，使其轉(zhuǎn)化為可溶的小分子片段，進(jìn)而在機(jī)體血液循環(huán)過程中被有效清除，去纖維蛋白反應(yīng)功能良好，能夠?qū)C(jī)體微循環(huán)功能進(jìn)行改善，除此之外，纖溶酶還具有減小血液黏度、阻止血小板凝聚作用，益于減少心肌的耗氧量，用于神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療工作中時(shí)，未出現(xiàn)毒副反應(yīng)，臨床治療安全性很高，故而，臨床較常將纖溶酶用于治療血栓栓塞性疾病，如腦梗死下肢靜脈血栓、血栓性脈管炎等。在對(duì)晚期非小細(xì)胞癌肺癌患者實(shí)施化療的同時(shí)，予以纖溶酶治療方案后，結(jié)果顯示，觀察組APTT、TT、FIB、DD、PLT 指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；但兩組毒副反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。說明纖溶酶用于晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者能夠顯著提高臨床治療效果，改善患者的生存質(zhì)量，提高機(jī)體康復(fù)。

綜上所述，纖溶酶用于晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者的臨床效果較突出，患者生存質(zhì)量、凝血系統(tǒng)功能等均顯著提高，值得臨床應(yīng)用。