卡前列素氨丁三醇聯合米索前列醇對前置胎盤產后出血患者臨床療效及氧化應激指標的影響

葉紅麗 程 康 高 暢

湖北省黃岡市婦幼保健院婦產科，湖北黃岡 438000

前置胎盤多見于妊娠晚期，是造成產后出血的主要原因之一，其發病機制尚不明確，臨床上多認為與子宮內膜病變或損傷、胎盤形態及大小異常等因素有關，胎盤附著于患者子宮下段或宮頸內口，引起無痛性反復陰道流血，從而導致疾病的發生[1]。臨床上常使用米索前列醇治療前置胎盤產后出血，該藥能夠軟化宮頸、促進子宮收縮，以此壓迫血管并阻斷局部血流，但米索前列醇半衰期較短，單用時療效有限，需配合其他藥物使用[2]。卡前列素氨丁三醇能夠刺激子宮肌層收縮、增加肌細胞內的Ca2+濃度，該藥具有較強的生物活性，可在短時間內發揮藥效，促使子宮血管收縮[3]。本研究選取黃岡市婦幼保健院收治的92 例前置胎盤產后出血患者作為研究對象，旨在探討卡前列素氨丁三醇聯合米索前列醇對前置胎盤產后出血患者臨床療效及氧化應激指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年10月黃岡市婦幼保健院收治的92 例前置胎盤產后出血患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組46 例。觀察組患者，年齡20～36 歲，平均（27.13±2.26）歲；妊娠周期38～42 周，平均（39.25±0.28）周；其中初產婦29 例，經產婦17 例；陰道分娩11 例，剖宮產35 例。對照組患者，年齡21～35 歲，平均（27.15±2.23）歲；妊娠周期37～41 周，平均（39.22±0.25）周；其中初產婦28 例，經產婦18 例；陰道分娩12 例，剖宮產34 例。兩組患者的年齡、妊娠周期、產次、分娩方式等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經黃岡市婦幼保健院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①患者均經超聲檢查確診為前置胎盤；②患者均為單胎妊娠；③患者均意識清醒、溝通能力正常。排除標準：①合并嚴重妊娠期合并癥者；②合并重要臟器功能障礙者；③合并軟產道損傷、凝血功能障礙、精神疾病、認知功能障礙者；④患者于研究開展前1 周內使用過前列素抑制劑；⑤對本研究所用治療藥物過敏或存在禁忌證者。

1.3 方法

對照組患者采用米索前列醇片（武漢九瓏人福藥業有限公司，國藥準字H20073696，生產批號42210603，規格：0.2 mg/片）治療，胎兒娩出后，給予米索前列醇0.4 mg 舌下含服。

觀察組患者在對照組基礎上聯合卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，生產批號20210508，規格：250 μg/支）治療，卡前列素氨丁三醇250 μg 深部肌內注射，1 次/d。

兩組患者均用藥至出血量＜10 ml 后1 d，隨訪至2020年12月。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的各項臨床指標及氧化應激指標。①相關臨床指標：包括產后24 h 出血量、止血時間、住院時間。②氧化應激指標：抽取患者空腹靜脈血5 ml，將離心速度設置為3000 r/min，離心半徑為10 cm，離心時間為10 min，取上層血清，使用酶聯免疫吸附法檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、脂質過氧化物（lipid peroxide，LPO）水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各項臨床指標的比較

觀察組患者產后24 h 出血量少于對照組，止血時間、住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者各項臨床指標的比較（±s）

表1 兩組患者各項臨床指標的比較（±s）

組別 例數 產后24 h 出血量（ml） 止血時間（h） 住院時間（d）觀察組對照組t 值P 值46 46 373.61±32.58 515.37±35.16 20.058＜0.001 28.92±5.13 35.28±6.11 5.407＜0.001 6.75±1.23 9.26±2.07 7.070＜0.001

2.2 兩組患者治療前后氧化應激指標的比較

兩組患者治療前的SOD、GSH-Px、LPO 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的SOD、GSH-Px 水平高于本組治療前，LPO 水平低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的SOD、GSH-Px 水平均高于對照組，LPO 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后氧化應激指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化應激指標的比較（±s）

注 SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；LPO：脂質過氧化物

組別 SOD（IU/ml） GSH-Px（μg/L） LPO（mmol/L）觀察組（n=46）治療前治療后t 值P 值對照組（n=46）治療前治療后t 值P 值57.12±9.73 128.65±16.41 25.430＜0.001 0.21±0.05 0.47±0.12 13.565＜0.001 9.67±2.14 6.23±2.26 7.496＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值57.08±9.76 105.47±16.35 17.236＜0.001 0.020 0.984 6.787＜0.001 0.20±0.04 0.32±0.13 5.984＜0.001 1.059 0.292 5.750＜0.001 9.64±2.17 8.01±2.32 3.480 0.001 0.067 0.947 3.727＜0.001

3 討論

前置胎盤屬于妊娠晚期并發癥，其對母體及胎兒造成的危害較大，患者胎盤位置過低，致使子宮下段血竇無法良好閉合，常引起產后出血等不良事件，該病還易導致胎位不正，可能增大患者陰道分娩難度，嚴重時可致胎兒窘迫或患者失血性休克[4-5]。科學有效的藥物治療措施能夠幫助患者減少產后出血量，促使其改善預后。

米索前列醇屬于前列腺素衍生物，是臨床上用于治療前置胎盤產后出血的常用藥，其能夠提高子宮肌細胞膜通透性，使細胞內鈣離子濃度不斷增加，以此提升子宮平滑肌收縮幅度，通過壓迫子宮內血管來達成止血目的[6-7]。米索前列醇吸收較快，但藥物作用時間短，且不同患者存在個體差異性，導致其單一用藥時效果不理想[8]。卡前列素氨丁三醇屬于Ca2+載體，其對細胞外Ca2+向內回流有顯著促進作用，還能夠增加基肌質網對Ca2+的釋放量，提高細胞漿內Ca2+濃度，促進肌原纖維及子宮血管收縮，發揮止血功效[9-10]。該藥能夠與子宮平滑肌內的前列腺素受體結合，促進凝血因子釋放，使子宮下段血竇更快閉合，縮短止血時間[11-12]。卡前列素氨丁三醇能夠直接作用于子宮，該藥生物活性較強，經肌內注射后起效迅速，僅需15 min即可達到藥物峰值，且其具有較長的藥物半衰期，能夠在長時間內發揮持續性止血作用[13-14]。此外，該藥對腺苷環化酶的生成有顯著抑制作用，能夠減輕氧化應激反應，維持患者肌細胞膜結構的穩定性[15]。將卡前列素氨丁三醇與米索前列醇聯合用藥，能夠發揮良好的協同作用，增強肌原纖維及子宮收縮力，提升藥物止血效果，且卡前列素氨丁三醇的長效止血作用能夠彌補米索前列醇藥物半衰期短的問題[16]。

本研究結果顯示，觀察組患者產后24 h 出血量少于對照組，止血時間、住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），究其原因是由于卡前列素氨丁三醇聯合米索前列醇能夠發揮藥物協同作用，增強止血功效，減少患者產后出血量，以此幫助患者盡早恢復，縮短其住院時間。SOD 能夠消除新陳代謝有害產物，抵抗氧自由基對細胞的損害作用；GSH-Px 能夠促使有毒的過氧化物分解，避免該類物質對細胞膜結構造成干擾及損傷；LPO 對細胞膜有一定的破壞作用，其水平異常升高時，提示自由基過多或SOD 活性降低。前置胎盤產后出血患者失血量過多，導致機體大量釋放氧化代謝產物，可引起SOD、GSH-Px 等抗氧化物質缺乏，LPO 水平偏高[17-20]。本研究結果顯示，兩組患者治療后的SOD、GSH-Px 水平高于本組治療前，LPO 水平低于本組治療前，觀察組患者治療后的SOD、GSH-Px 水平均高于對照組，LPO 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。究其原因是由于卡前列素氨丁三醇聯合米索前列醇能夠抑制腺苷環化酶，減輕機體氧化應激反應，進而調節相關指標水平。

綜上所述，前置胎盤產后出血患者給予卡前列素氨丁三醇聯合米索前列醇能夠改善相關臨床指標，改善患者氧化應激指標水平，值得臨床推廣使用。