創新引領國家醫學戰略科技力量構建

文圖/《中國醫藥導報》 主 筆 潘 鋒

黨的十九屆五中全會提出“堅持創新在我國現代化建設全局中的核心地位，把科技自立自強作為國家發展的戰略支撐”。近期，由中國醫學科學院主辦的 “2022 年中國醫學發展大會”以線上＋線下形式在北京舉行。會議以“構建國家醫學衛生健康戰略科技力量”為主題，與會院士專家圍繞臨床醫學、藥學、衛生健康與環境等領域的發展與創新展開深入研討，為促進我國醫學衛生健康事業高質量發展建言獻策。中國醫學發展大會是中國醫學界謀劃國家醫學發展的年度平臺，其宗旨和作用是凝聚國家醫學科技發展思想，引領國家醫學科技發展方向，展示中國醫學科技重要成果，共議國家醫學衛生教育改革，推動國家醫學衛生健康事業高質量發展。

服務衛生健康事業高質量發展

中國工程院副院長、中國醫學科學院院長、中國醫學科學院學部委員、學術咨詢委員會主席王辰院士在題為“構建國家醫學衛生健康戰略科技力量” 的主旨報告中指出，面對百年未有之大變局，科技是其中關鍵的變量，它已經成為國家富強、民族復興的決定性因素。21 世紀是醫學與生命科學的世紀，醫學的基礎包括自然科學與技術、社會科學與方法、人文學科與文化，醫學衛生健康事業關乎國家安全、經濟發展、社會文明和人民福祉。當前我國醫學科技發展不充分、不平衡，存在總量不足、質量待提高、碎片化、不均衡等問題。為解決總量不足的問題需要加大投入和扶持力度，設立國家醫學健康科學基金，鼓勵醫務人員開展科學研究。為解決質量問題需要招募學科、學術、技術帶頭人，構建國家戰略科技力量，全面提升國民與業界科學素養。為解決碎片化、不均衡的問題，需要建設核心基地，整合構建國家科技創新體系。

趙憲庚院士作學術報告

王辰院士強調，當前，亟須構建具有先進性、導引性、主干性和決定性特征，能夠體現國家意志、服務國家需求、代表國家科技創新最高水平的國家戰略科技力量。成就我國醫學科技繁榮進步關鍵在于體系與資源，國家實驗室、國家科研機構、高水平研究型大學等是國家戰略科技力量的重要組成部分。強化國家戰略科技力量是新時代實現我國科技自立自強，支撐全面建設社會主義現代化國家的必然選擇，是加快建設科技強國的重要任務。

王辰院士表示，目前，我國的臨床研究水平與一些國家的差距仍較為明顯，存在如醫學投入不足，缺乏專項資金支持，高質量、高水平臨床研究產出少等現實問題。要繼續強化整合優化科技資源配置，加強原創性引領性科技攻關，持之以恒地加強醫學基礎研究，大力建設重大科技創新平臺，以完備的體系、充足的資源、先進的平臺與生態，促進我國醫學科技蓬勃發展。特別要關注國家臨床醫學研究體系建設，通過設立專項資金支持國家醫學研究，建設專科與多學科共病臨床研究網絡，制定臨床數據標準體系，建立高素質臨床人才培養體系，完善研究型醫生職業發展激勵體制，從根本上改變現狀。在推進構建國家醫學衛生健康戰略科技力量過程中，亟須設立專門的國家醫學健康科學基金，建設秉承國家意志、承擔國家使命、代表國家水平的國家醫學科學院，不斷完善國家醫學戰略科技人才體制。

王辰院士強調，中國醫學科學院將深入貫徹落實習近平總書記重要指示精神，堅持面向人民生命健康，矢志在思想先睿、文化承啟、方位明確、體制設立、資源拓展、學科煥發、英才養募等方面，推進立體化、多層次、融通合作的國家醫學科技創新體系及核心基地建設，打造國家醫學衛生健康戰略科技力量，為實現高水平科技自立自強，服務醫學衛生健康事業高質量發展，為全面建設社會主義現代化國家作出應有的貢獻。

建立自立自強的核醫學醫藥健康產業鏈

中國工程院院士、中國工程院原副院長趙憲庚教授在題為“建立自立自強的核醫學醫藥健康產業鏈”的主題報告中說，構建國家醫學衛生健康戰略科技力量離不開核醫學醫藥的強力支撐，醫用同位素是核醫學醫藥發展的“糧食”和“能源”，放射性藥物是核醫學醫藥發展的基石與靈魂。目前，全球有10 000 多家醫院使用醫用同位素和放射性藥物開展腫瘤、心腦血管疾病、神經退行性疾病等的診斷和治療。

趙憲庚院士認為，與美國及全球平均水平相比，我國核醫學應用和普及還存在巨大差距：一是雖然我國醫用同位素生產整體水平與國際上基本同步，但具備醫用同位素生產功能的僅有5 座堆，數量規模偏少。我國加速器與國際水平不相上下，但在國內170 多臺裝機空間中能夠實現國產替代的仍然是個位數。我國醫用同位素生產能力不足，大部分依賴進口，受各種因素影響經常出現短缺或斷供，難以保證患者得到及時有效診療。二是放射性藥物基本全部依賴進口。缺乏針對放射性藥物特點的技術指導原則、管理體系以及與之相匹配的放射性藥物臨床前和臨床評價實驗室，且我國放射性藥物領域僅有一家獲得藥物臨床前安全性評價（good laboratory practice of drug，GLP）資質。三是核醫學臨床發展不充分不平衡，接受診療患者人數遠遠低于其他科室。核醫學人才匱乏，要實現到2025 年全國2760 家三級醫院核醫學全覆蓋，需要新增1500 家核醫學科，按每個科室配備6 人計算，需要新增9000 名核醫學人才。四是核醫學教育與研究生培養亟須高端復合型人才，我國本科生教育階段尚無核醫學學院，亟待在綜合實力較強的醫科大學內開設核醫學學院。五是在核醫學監督方面，“有效市場”和“有為政府”機制在核醫學領域不健全，導致醫患牽引的“需求端”不能與核科技推動的“供給端”有效銜接。就此，趙憲庚院士提出如下對策和建議：

首先，要出臺促進核醫學衛生健康產業快速發展的“一攬子”頂層政策規劃，營造有利于醫用同位素自主可控保障供應，新型放射性藥物研制和自主品牌診療設備應用的政策環境等；將部分國際通行的核醫學診斷治療項目，進一步納入我國基本醫療保險范疇；優化《放射性藥品管理辦法》，按照產業布局提高對放射性藥品和大型核醫用設備等的檢測與認證認可。在有條件地區率先建立核醫學衛生健康戰略性新興產業發展示范區，積極推動核醫學走出去。

其次，要進一步優化核醫學衛生健康領域監督管理手段方法。統籌發展和安全，根據行業特點縱深推進“放管服”改革，最大限度減少事前準入限制；有針對性地在研發、生產、運輸、使用等環節精益監管方式，減少非必要的交叉重復監管審批環節，這樣既有利于激發創新創造活力，又防范潛在風險。

再次，要大力推動核醫學衛生健康領域科技研發、人才培養和產業化高質量發展。建立一批核醫學衛生健康產業創新中心、技術創新中心、工程研究中心，推動共性技術產業化；設立核醫學國家重點研發計劃等項目，推動醫用同位素、放射性藥品、大型核醫用設備自主可控；批準有條件的高校設立核醫學學院，圍繞“核、醫、藥、理、工”交叉學科優化設置專業，助力人才培養與基礎科研攻關。

呼吸疾病研究取得多項重要學術成果

中國醫學科學院學部委員、中日友好醫院呼吸與危重癥醫學科主任曹彬教授在題為“呼吸科技創新助力國家健康戰略”的主題報告中說，根據全球死亡病因分析，慢性呼吸疾病導致的死亡占全球死亡總人數的6.2%，排在第3 位。呼吸道傳染病不僅種類繁多，而且呼吸道處于開放狀態，病毒細菌等通過呼吸道入侵人體也最難防范。21 世紀人類歷經的重大傳染病疫情都是呼吸道傳染病，正在全球蔓延的新冠肺炎疫情已經造成全世界4.9 億人感染，死亡逾617 萬人。

曹彬教授強調，呼吸疾病嚴重威脅我國人民生命健康，呼吸疾病防治已被納入國家健康戰略，呼吸疾病防治在“健康中國”建設中正發揮著越來越重要的作用。近年來，我國越來越重視呼吸疾病的臨床研究和基礎研究，“十三五”期間呼吸疾病被納入國家重點研發計劃“精準醫學研究”，慢性阻塞性肺疾病（以下簡稱“慢阻肺”）被納入國家重點研發計劃“重大慢病防控研究”。“十四五”期間，國家科技部進一步加大了對呼吸疾病臨床研究的支持力度，將“常見多發病防治研究”中呼吸疾病的研究經費資助擴展至慢阻肺、間質性肺疾病、呼吸衰竭、肺血管病、煙草依賴等多個領域，并將“主動健康與老齡化”“病原學與防疫技術”等專項設置了呼吸疾病相關項目。同時，國家自然科學基金委員會（Natural Science Foundation of China，NSFC）對呼吸疾病研究的資助力度不斷增強，近十年來資助的項目經費和項目數量呈現增長趨勢，主要資助領域涵蓋呼吸系統腫瘤、急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征、支氣管哮喘、肺循環及肺血管疾病、慢阻肺、呼吸系統炎癥與感染、間質性肺疾病和睡眠呼吸障礙等。

曹彬教授介紹，“十三五”期間，我國學者取得多項呼吸疾病重要學術成果。在呼吸系感染研究領域，首次明確我國成人社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）中病毒性肺炎高達39.2%，率先提出方艙醫院應對新冠肺炎策略，成功阻斷社區傳播，全球首次揭示了新冠肺炎患者的臨床特征，預警全球大流行，全球率先開展洛匹那韋-利托那韋、瑞德西韋等臨床試驗。在慢性呼吸道疾病研究領域，率先開展慢阻肺早期診斷、早期治療的策略及隊列研究，揭示了我國慢阻肺流行狀況，首次明確我國慢阻肺患者人數為9990 萬人；首次明確了我國20 歲及以上人群哮喘患病率為4.2%，患者總數達4570 萬。在肺栓塞與肺血管病研究領域，闡明了我國肺栓塞的發病、臨床特征、臨床轉歸以及預后特征，開展了易感基因、生物標志物、影像學相關研究。

在呼吸衰竭和呼吸支持研究領域，開展了SARS-CoV-2、甲型流感病毒感染所致ARDS 的臨床表型、預后因素和救治策略研究，總結歸納了無創機械通氣、體外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）等呼吸支持治療的指征和時機，并在全球抗疫中被廣泛應用。在肺癌臨床與基礎研究領域，通過建立早篩早診體系和突破診治難題，達到肺癌早期診斷率和5 年生存率“雙提升”的目標。

推動呼吸學科從“大學科”轉變成“強學科”

曹彬教授分析說，當前我國呼吸學科研究存在的主要薄弱環節有：重大呼吸疾病現有臨床診療指南中鮮見基于中國人群研究的循證證據，呼吸疾病臨床診療規范化評估及質控體系亟待完善；共性關鍵技術鮮見具自主知識產權的診療關鍵技術，研究成果轉化緩慢；部分先進診療技術或藥械嚴重依賴進口；呼吸健康全程管理亟須從單純的診治、防治、防控向“促、防、診、控、治、康”全面照護模式轉變；物聯網、人工智能等先進技術在呼吸疾病管理中應用不足。

曹彬教授認為，未來3～5 年，解決呼吸系統疾病臨床問題的重點科技攻關領域應包括急性下呼吸道感染、慢性呼吸疾病等。急性下呼吸道感染是全球第四大死亡原因，對社會經濟和民生都會產生重大影響，應重點研發呼吸道感染病原診斷及耐藥監測新技術；開發基于耐藥基因的快速耐藥分子診斷技術；研究結核菌等耐藥病原體耐藥新基因及機制；研究肺臟免疫失衡的細胞和分子機制，病原微生物侵入或逃逸肺臟免疫的機制；開發非抗生素類藥物及非傳統給藥模式等。

慢性呼吸疾病具有高患病率、高致殘、高致死、高疾病負擔特征，研究的重點應包括慢性呼吸道疾病表觀遺傳學、免疫學和病理生理學特征；解析我國人群的遺傳易感因素、臨床表型和分子表型特征；尋找早期診斷、預后判斷及精準治療的標志物，結合人工智能提升疾病診斷水平；研究吸煙、環境污染物誘發慢阻肺、哮喘相關分子機制及代謝通路；針對慢阻肺、哮喘新靶點開發新藥物；研究干細胞、淋巴細胞、基因編輯等新型藥物的療效和機制；研究早期康復方案對慢性呼吸道疾病患者影響的機制，探索安全有效的康復方案等。

急性肺損傷與呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的研究重點是，探討不同因素引起急性肺損傷的炎性損傷機制及修復機制；確定病程中各細胞亞群，區域免疫、代謝、微生態與炎癥的特征和相互關系；探索急性肺損傷修復的物理、化學、生物學科交叉產生的新療法；研究正壓機械通氣、ECMO 等ARDS 治療新技術對肺氣血屏障損傷與修復的二重影響和機制，為優化臨床治療策略提供理論基礎和治療靶點。

支氣管擴張癥（簡稱“支擴”）目前發病機制尚不完全明確，缺乏特異性干預手段。主要攻關領域包括構建我國多中心支擴生物資源庫；探討支擴臨床分型及其與預后的相關性；支擴合并癥對支擴病程的影響；借助動物模型研究支擴和支擴急性加重期病原體感染、氣道炎癥、氣道微環境變化與結構破壞的相關性等病理機制；探索大環內酯類藥物及中藥等對穩定期支擴患者的調節作用；闡明肺早期發育關鍵分子的異常表達與成年期支擴的關系等。

曹彬教授說，目前臨床基于肺移植的急性排斥反應發生率高，患者長期生存率不滿意；成人睡眠呼吸疾病發病率高達9%～38%且并發癥高；我國15 歲及以上的人群吸煙率為26.6%，呼吸疾病發病形勢嚴峻，肺移植、睡眠呼吸障礙、煙草病學也是亟須攻關的領域。肺發育與再生對于理解先天性肺疾病、肺損傷修復和肺部疾病的成因至關重要，加強肺發育、再生研究交叉，探索肺部疾病發生發展機制及干細胞療法具有重要意義。過去40 年我國肺癌死亡率增加近4倍，肺癌成為中國人第一大死亡原因，要加強呼吸疾病與腫瘤研究交叉，推動肺結節診治研究，與腫瘤學科合作利用新的病理診斷技術探究肺癌的早診和早期干預措施，以降低肺癌的發病率和死亡率。此外，呼吸道尤其是下呼吸道微生態研究的突破，將有望延緩一些慢性呼吸系統疾病的發生發展。

曹彬教授指出，呼吸科技戰略的實現需要呼吸學科的科技力量和關心呼吸系統疾病“防、診、控、治、康”的相關學科的專家共同努力，明確未來呼吸學科的優勢特色和重點研發方向，通過頂層專家引領呼吁更加重視呼吸學科科研，借鑒學習，對標國際最新研究，加大重大呼吸系統疾病研究課題及青年科技人才培養等方面的投入，努力將呼吸學科這一“大學科”轉變成“強學科”。

精準醫學指導腦血管病防治

中國醫學科學院學部委員、首都醫科大學附屬北京天壇醫院院長王擁軍教授在題為“腦血管病防治：從循證到精準”的主題報告中說，百年來醫學實踐不斷進步，從經驗醫學向循證醫學發展，再到向精準醫學、高清醫學發展。我國腦血管病發病率居全球首位，致殘率為歐美國家的2.5 倍，死亡率為歐美國家的5 倍。腦血管病發病后患者多會出現致殘、復發、死亡等不良結局，在腦血管病發病后的臨床轉歸中復發是影響結局的關鍵環節。1997 年進行的一項循證研究證實了阿司匹林是治療心血管病的有效藥物，此后，阿司匹林取得了很多重要研究成果，如用阿司匹林聯合氯吡格雷聯合治療，可以使腦血管病3 個月內復發降低32%。但是臨床也發現不同病例對同一藥物的使用會產生不同的反應，因此開展基因背景對藥物療效的影響研究有著十分重要的意義。研究發現，在氯吡格雷代謝基因CYP2C19 基因正常者，應用聯合抗血小板治療可使復發風險降至6.7%，而該基因變異的人群則不獲益，說明CYP2C19 功能缺失等位基因數量與抗血小板療效之間存在量效關系。基于這一研究的發現，后續研究開始向精準醫學方向發展，開始研究不依賴基因背景的替代治療方案。

王擁軍教授說，腦血管精準醫學面臨的一個重大挑戰是患者有效治療時間窗只有24 小時，能夠等待基因檢測結果的時間非常短，因此床旁快速基因檢測是一個必須要解決的問題。在腦血管精準醫學藥物治療方面，《新英格蘭醫學雜志》發表了兩項相關實驗，其中CHANCE 研究全部納入的是中國患者，POINT 研究在國際非中國人群中進行。基于兩項研究結果，國內外多個指南建議在高危短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）或卒中人群中進行短期雙抗治療，這一理念在全球范圍得到廣泛實施。在應用循證醫學方法后缺血性腦血管病復發率從11%降到了8%，通過精準醫學又將復發率降低至6%，今后若想要繼續降低復發率就要從干預殘余風險入手。

王擁軍教授認為，以傳統生物學為基礎的藥物研發具有一定的局限性，比如新藥靶點的發現數量有限，幾乎沒有中國原始創新，藥物研發周期長、花費高、成功率低等。未來可應用臨床多組學大數據進行靶點發現，用更加精準的數據來支撐干預新靶點。

國家傳染病專項示范區項目取得新進展

中國工程院院士、浙江大學李蘭娟教授在“規模化人群乙型肝炎有效防控的策略和技術創新”的報告中說，要想實現規模化人群乙型肝炎有效防控需要在策略和技術上進行創新。

李蘭娟院士介紹，《2020 中國衛生健康統計年鑒》發布的最新乙型肝炎發病情況數據顯示，我國約有1.2 億人攜帶乙型肝炎病毒，其中慢性乙肝患者約3000 萬例，每年約有35 萬人死于與慢性乙肝相關的疾病，乙肝防控刻不容緩。

李蘭娟院士說，乙肝科技攻關的關鍵科學問題主要集中在管理傳染源、切斷傳播途徑和保護易感人群。為了實現乙肝防治重要科學問題的突破，浙江大學牽頭了國家傳染病專項示范區項目，示范區項目的頂層設計包括動態篩查、綜合防治和評價推廣三個部分，示范區項目已取得如下新進展：首先，創建了全球最大的傳染病信息云平臺。實現了個人健康數據云錄入、云計算、云管理，實現了不同數據存儲的優化，平臺支持多源數據分析高效整合；建立了主數據管理技術和傳染病大數據分析方法，實現了大數據可視化展示。目前有居民電子檔案2582.6 萬人，傳染病篩查4575 人次，乙肝專檔17.2 萬，結核病專檔1.9 萬，艾滋病專檔1.8 萬。其次，實現傳染病數據的多途徑采集與溯源。以身份證號碼作為主索引，應用數據中心匯集個人健康信息。再次，獲得乙肝連續性全民篩查大數據。大數據顯示我國接種乙肝疫苗的成年人群，抗體滴度水平等均高于未接種的成年人，且成人接種乙肝疫苗有長期效果；強化示范區乙肝新發感染率明顯下降；抗病毒治療的長期療效，能顯著降低肝硬化肝癌發生率以及乙肝死亡率。此外，利用大數據評價了乙肝不同防控策略的成本效益。最后，創建了全球最大的多中心研究現場可量化質控體系，國家傳染病專項示范區項目為我國乙肝有效防控提供科技支撐。

李蘭娟院士表示，為加強我國乙肝防治工作，下一步組建中國標準化肝臟疾病全程管理中心，通過構建國家、地方、基層網點及患者四級聯動體系，推動肝臟疾病早篩查、早診斷、早治療，實現早期篩查、規范診治和常規管理一體化，真正實現乙肝可防可控，全面推動“健康中國2030”戰略實施。（封面圖為中國醫學科學院學部委員、首都醫科大學附屬北京天壇醫院院長王擁軍教授）