丁螺環酮治療精神分裂癥陰性癥狀的效果及對認知功能的影響

宋高峰 張成珍 姬祥利

安徽省宿州市第二人民醫院精神科，安徽宿州 234000

精神分裂癥是一種由遺傳、發育、環境等多種復雜因素促發的精神疾病，主要由陽性癥狀、陰性癥狀、認知損害組成，而陰性癥狀具有遷延難愈的特點[1-3]。臨床多采用小劑量氨磺必利進行治療，但整體治療效果仍有待進一步提高[4-6]。研究發現，精神分裂癥陰性癥狀患者除多巴胺機能不足外，5-羥色胺代謝機能低下。丁螺環酮是一種5-羥色胺1A 受體部分激動劑、突觸前多巴胺D2 受體拮抗劑，能夠通過刺激大腦前額葉皮質活化腦皮質通路末端，并增加多巴胺的釋放[7-8]。然而，小劑量氨磺必利聯合丁螺環酮用于治療精神分裂癥陰性癥狀患者的效果以及對認知功能的影響尚不清楚，故本研究探究小劑量氨磺必利聯合丁螺環酮治療效果，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2021 年2 月安徽省宿州市第二人民醫院收治的82 例精神分裂癥陰性癥狀患者，依照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組41 例。納入標準：符合《精神分裂癥》[9]中精神分裂癥陰性癥狀診斷標準；陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分＞60 分，陰性癥狀評分＞30 分[10]；年齡20～74 歲；病程1～18 年；知情同意。排除標準：腦部器質病變；心肝腎嚴重功能障礙；哺乳期或妊娠期婦女；藥物過敏；軀體嚴重疾病；入組前6 周內使用過長效抗精神病藥物；合并其他類型精神疾病。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對照組采用小劑量氨磺必利（齊魯制藥有限公司，生產批號：108004LL）治療，起始量為200 mg/d，治療7 d，改為300 mg/d，研究組采用小劑量氨磺必利聯合丁螺環酮（江蘇恩華藥業有限公司，生產批號：040602）治療，氨磺必利用藥同對照組，另給予丁螺環酮治療，起始量為10 mg/d，治療7 d，改為30 mg/d，兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標

①比較兩組PANSS 評分、錐體外系副反應量表（rating scale for extrapyramdal side effects，RSESE）評分。分別于治療前后采用PANSS 量表評定患者精神狀態，包括陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀，共30 個子項目，每項按照從無到極重7 個等級評為1～7 分，總分為210 分，分數越高表示癥狀越嚴重[10]；采用RSESE 量表評定患者步態、擺臂和一般姿勢，每項按照從正常、輕、中、重4 個等級評為0～4 分，總分為40 分，分數越低表示癥狀越嚴重[11]。

②比較兩組臨床療效，于治療4 周后進行評定，顯效：臨床癥狀消失，PANSS 評分降低50%以上；有效：臨床癥狀明顯減輕，PANSS 評分降低25%～50%；無效：臨床癥狀未見減輕，甚至加重，PANSS 評分降低不足25%[11]。

③比較兩組認知功能（mini-mental state examination，MMSE）評分，分別于治療前后采用MMSE 量表評定患者認知功能，包括定向力（10 分）、語言能力（9 分）、注意力和計算力（5 分）、記憶力（3 分）、回憶能力（3 分）內容，總分30 分，分數越低表示癥狀越嚴重[12]。

④比較兩組血清泌乳素（prolactin，PRL）、睪酮（testosterone，T）水平，分別于治療前后清晨空腹采集患者靜脈血3 ml，離心分離血清，采用放射免疫法測定血清PRL、T 水平，試劑盒均購自上海瓦蘭生物科技有限公司。

⑤兩組患者不良反應比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 對所得數據進行統計學分析。符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，若理論頻數為1～5 則需校正；等級分布資料采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS 評分、RSESE 評分比較

治療后，兩組PANSS 評分低于治療前，且研究組低于對照組（P ＜0.05）；兩組RSESE 評分高于治療前，且研究組高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS 評分、RSESE 評分比較（分，）

表2 兩組治療前后PANSS 評分、RSESE 評分比較（分，）

注 PANSS：陽性與陰性癥狀量表；RSESE：錐體外系副反應量表

2.2 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效優于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后MMSE 評分比較

治療后，兩組MMSE 評分高于治療前，且研究組高于對照組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，）

表4 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，）

注 MMSE：認知功能評分

2.4 兩組治療前后血清PRL、T 水平比較

治療后，兩組血清PRL、T 水平高于治療前（P ＜0.05）；兩組血清PRL、T 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清PRL、T 水平比較（）

表5 兩組治療前后血清PRL、T 水平比較（）

注 PRL：泌乳素；T：睪酮

2.5 兩組不良反應發生情況比較

治療期間研究組有2 例惡心，2 例肝功異常；對照組有1 例惡心，1 例嗜睡。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討論

精神分裂癥陰性癥狀是一種發病率較高的精神疾病，其發病機制可能與5-羥色胺系統功能的紊亂以及患者額前葉多巴胺活性降低有關[13-17]。臨床主要通過控制病情、改善預后進行治療，但其治療效果不甚理想[18-21]。因此，臨床急需尋找有效治療精神分裂癥陰性癥狀的方法。

本研究中，治療后研究組PANSS 評分低于對照組，RSESE 評分高于對照組，且研究組療效更好。氨磺必利是一種新型的非典型抗精神病藥物，具有高選擇性多巴胺D2/D3 受體的拮抗作用，能夠在一定程度上改善精神分裂陰性癥狀[18]。丁螺環酮是非苯二氮類抗焦慮藥物，主要作用于突觸前膜多巴胺受體，且生物利用度較高，能夠刺激大腦前額葉皮質，促進前額葉多巴胺釋放[19-20]。本研究中，治療后研究組MMSE評分高于對照組。研究發現，丁螺環酮通過結合海馬處5-羥色胺受體，促進神經再生，改善患者記憶和學習功能，同時能夠提高患者集中注意力，進而改善患者認知功能[21-22]。臨床研究表明，高PRL 可能會抑制人類性功能，丁螺環酮用于逆轉抑郁性性功能障礙的效果已被證實，可能與丁螺環酮具有選擇性去甲腎上腺素α2 受體拮抗效能有關[23]。本研究中增加丁螺環酮用藥，并沒有明顯增加患者血清PRL、T 水平。部分研究認為，丁螺環酮能夠導致精神分裂癥患者血清PRL 水平升高，其原因可能與患者本身性功能反應、性滿足以及身體愉悅感等多種復雜因素有關[24-25]。

綜上所述，小劑量氨磺必利聯合丁螺環酮用于治療精神分裂癥陰性癥狀患者能夠改善臨床癥狀，療效確切，同時能夠提高認知功能，改善血清PRL、T 水平，安全可靠。