中風Ⅱ號方聯合常規治療對缺血性腦卒中氣虛血瘀證患者的臨床療效

龔子崴，周 凱，龍依萍，龍 須，劉新春，佘 顏*，鄧常清*

(1.湖南中醫藥大學血管生物學實驗室，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫藥高等專科學校附屬第一醫院，湖南 株洲 412000)

近年來，腦卒中發病率逐年上升，已成為重大的公共衛生問題[1]，它屬于中醫“中風病”范疇，主要病理因素為氣滯血瘀，故常采用益氣活血化瘀法治療。中風Ⅱ號方由黃芪、當歸、川芎、桃仁、赤芍、蚯蚓、蝎子、三七、紅花、甘草組成，具有益氣活血、通絡化瘀之功效，方中黃芪、赤芍、川芎、當歸、三七等對腦卒中具有明顯的神經、血管保護作用[2-6]。

神經元特異性烯醇化酶(NSE)是一種神經元壞死的標志物[7-8]，神經生長因子(NGF) 是神經系統生長發育的關鍵調節因子[9]，兩者均為腦梗死病程中神經細胞損傷和修復的客觀指標。D-二聚體(D-D)是一種機體高凝及纖溶狀態的標志物[10]，血管生成素-1(Ang-1)是調節脈管系統的主要因子[11]，兩者可反映腦梗死患者高凝狀態及血管功能。

本研究從神經功能缺損、中醫證候評分法及病殘/致死情況等方面綜合評價中風Ⅱ號方聯合常規治療對缺血性腦卒中氣虛血瘀證患者的臨床療效，從血清NSE、NGF、D-D、Ang-1方面綜合評價聯合用藥對患者神經血管狀態的影響，并進一步探究該方臨床療效與神經血管保護作用的關聯性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年4月至2020年8月就診于湖南中醫藥高等專科學校附屬第一醫院神經內一科的100例缺血性腦卒中氣虛血瘀證患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組50例，其中對照組男性30例，女性20例；年齡40～86歲，平均年齡(64.9±11.9)歲；合并高血壓36例，糖尿病10例，冠心病8例，高血脂12例，而觀察組男性34例，女性16例；年齡35～86歲，平均年齡(64.7±11.7)歲；合并高血壓36例，糖尿病13例，冠心病6例，高血脂4例，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準(批準號快KY2020101401)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[12]中關于急性腦梗死的診斷原則，并經顱腦CT和(或)顱腦MRI確診。

1.2.2 中醫 參照《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[13]中的氣虛血瘀證的診斷原則。

1.3 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準；②年齡35～86歲，男女不限；③為初次發病，無明顯腦出血傾向與危險因素；④患者病情穩定，無嚴重用藥禁忌癥，入院前半個月未進行重大手術；⑤患者及其家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除、退出標準 ①各種原因導致的腦出血；②治療過程中出現肝腎功能損害、過敏反應等不適癥狀；③治療過程中病情突然加重，或病情危重需要轉院。

1.5 治療手段 對照組按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[12]給予常規治療，包括口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，100 mg，批號J20171021)抗血栓，每天1次，每次100 mg；口服阿托伐他汀鈣(福建東瑞制藥有限公司，10 mg，批號H20193043)降血脂，每天1次，每次10 mg；苯磺酸左氨氯地平片(吉林施慧達藥業集團有限公司，2.5 mg，批號H19991083)降血壓，每天1次，每次2.5 mg；靜脈滴注單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(哈爾濱醫大藥業股份有限公司，20 mg，批號H20060422)營養神經，每天1次，每次20 mg；嚼服阿卡波糖(拜耳醫藥保健有限公司，50 mg，批號H19990205)降血糖，每天3次，每次100 mg。觀察組在常規治療基礎上加服中風Ⅱ號方，由湖南中醫藥高等專科學校附屬第一醫院藥劑科制備，組方藥材黃芪30 g、當歸15 g、川芎10 g、紅花10 g、赤芍10 g、桃仁10 g、地龍10 g、甘草5 g、全蝎3 g、三七粉3 g，常規沸水煎服，成藥后濾去藥渣，取汁300 mL，每天1劑，早晚各口服1次。2組均以7 d為1個療程。

1.6 指標檢測

1.6.1 療效 ①采用歐洲卒中量表(ESS)[14]評估神經功能缺損程度，分為意識水平、言語、理解力、視野、水平凝視、下部面肌運動、上肢近端肌(抬高45°、90°)、下肢近端肌(閉目和屈髖屈膝)、伸腕、手指屈肌、足背屈、步行能力14項，總分100分；②采用中風病計分方法評定氣虛血瘀證[15]，總分35分，其中主證包括半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，偏身麻木，按病情嚴重程度分別記0、2、4、6分，共24分，而次證包括氣短乏力，舌質暗淡，舌苔白膩或有齒痕，脈沉細，按病情嚴重程度分別計0、1、2、3分，共11分；③采用改良Rankin量表(MRS)評估病殘/致死情況[16]，分成0～5級，0級為完全無癥狀，1～4級病情逐漸嚴重，從癥狀開始出現到輕、中、重度殘疾，5級為嚴重殘疾、臥床、大小便失禁。

1.6.2 血清指標 治療前后采取患者空腹肘靜脈血各5 mL，3 000 r/min離心，酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測NSE(試劑盒批號ml060406)、NGF(試劑盒批號ml063634)、D-D(試劑盒批號ml057585)、Ang-1(試劑盒批號ml023339)水平，具體步驟為①加樣，設置標準品孔(不同溶度的標準品50 μL)、空白孔(空白對照孔不加樣品、酶標試劑)、待測樣品孔(樣品稀釋液40 μL、待測樣品10 μL)；②加酶標試劑，每孔加入酶標試劑100 μL(空白孔除外)；③溫育，封板膜封板后37 ℃下溫育60 min；④洗滌，每孔加滿洗滌液，靜置30 s后棄去，重復5次；⑤顯色，每孔先加入顯色劑A 50 μL，再加入顯色劑B 50 μL，輕輕振蕩混勻，37 ℃下避光顯色15 min；⑥終止，每孔加終止液50 μL，終止反應；⑦測定，空白孔調零，在450 nm波長處依次測定各孔光密度(OD)值，需在加終止液后15 min內完成。相應試劑盒均由上海酶聯生物工程有限公司提供，統一使用多功能酶標儀檢測。

1.7 療效評價 根據《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[13]進行。①基本恢復，治療后中醫證候評分降低81%～100%；②顯著進步，治療后中醫證候評分降低56%～80%；③進步，治療后中醫證候評分降低36%～55%；④稍進步，治療后中醫證候評分降低11%～35%；⑤無效，治療后中醫證候評分降低<11%或升高。總有效率=[(基本恢復例數+顯著進步例數+進步例數)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)，n=50]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case(%)，n=50]

2.2 ESS評分 治療后，2組ESS評分升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

2.3 中醫證候評分 治療后，2組偏身麻木、自

表2 2組ESS評分比較Tab.2 Comparison of ESS scores between the two groups

汗出、氣短乏力評分及總評分降低(P<0.05)；觀察組半身不遂、舌強語蹇評分也降低(P<0.05)，并且半身不遂、自汗出、氣短乏力評分及總評分低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組中醫證候評分比較Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups

2.4 病殘/致死程度 觀察組患者的病殘/致死程度輕于對照組(Z=2.478，P<0.05)，見表4。

表4 2組病殘/致死程度比較(n=50)Tab.4 Comparison of disability/mortality degrees between the two groups (n=50)

2.5 血清NSE、NGF、D-D、Ang-1水平 治療后，2組血清NSE、D-D水平降低(P<0.05)；觀察組血清Ang-1水平升高(P<0.05)，并且NSE、D-D水平低于對照組(P<0.05)，Ang-1水平更高(P<0.05)，見表5。

2.6 相關性分析 觀察組血清NSE、D-D水平與ESS評分呈負相關(P<0.05)，與中醫證候評分呈正相關(P<0.05)，而Ang-1水平恰好相反(P<0.05)，見表6。

表5 2組血清NSE、NGF、D-D、Ang-1水平比較Tab.5 Comparison of serum NSE,NGF,D-D and Ang-1 levels between the two

表6 相關性分析結果Tab.6 Results of correlation analysis

3 討論

氣虛血瘀是缺血性腦卒中基本病機，故益氣活血化瘀為主要治法。補陽還五湯是治療中風氣虛血瘀證的經典方劑[17]，而中風Ⅱ號方是其加減方，組方藥材黃芪30 g、當歸15 g、川芎10 g、桃仁10 g、赤芍10 g、三七粉3 g、紅花10 g、地龍10 g、全蝎3 g、甘草5 g。方中以黃芪為君藥，當歸為臣藥，川芎、桃仁、赤芍、桃仁、三七粉、紅花、地龍和全蝎為佐藥，甘草為使藥，全方共奏補氣活血、通絡化瘀功效。

恢復血流、減輕神經元損傷是早期治療腦梗死的主要策略，神經血管保護成為藥物治療的關鍵靶點。NSE主要存在于神經元，腦損傷后它由神經元釋放到外周血，為判斷腦梗死嚴重程度的特定生化標志物[18]；NGF 是一類多肽神經營養因子，為神經系統中重要的生物活性分子之一，參與腦梗死后神經細胞的恢復[19]；D-D是交聯纖維蛋白特異性降解產物，反映機體高凝及纖溶狀態[20]；Ang-1作為一種有效的血管生成因子，在維持內皮細胞穩態和促進血管增殖方面發揮關鍵作用[21]。

結果表明，中風Ⅱ號方聯合常規治療可顯著改善缺血性腦卒中氣虛血瘀證患者神經功能評分和病殘/致死程度，降低中醫證候評分，總有效率顯著高于單用常規治療，表明該方可改善神經功能缺損，臨床療效確切；可降低血清NSE和D-D水平，升高血清Ang-1水平，但對NGF作用不明顯，表明該方可減輕腦組織神經元損傷，改善高凝狀態，保護血管，但神經修復作用較弱；治療前后血清NSE、D-D、Ang-1水平與ESS評分、中醫證候評分具有顯著相關性，表明該方臨床療效與神經血管保護作用密切相關。但本研究存在樣本量偏小、觀察時間短、缺少遠期隨訪數據等不足，難以評估中風Ⅱ號方聯合常規治療對缺血性腦卒中氣虛血瘀證患者遠期療效和預后的影響，故今后將通過提高樣本量、增加觀察時間點、擴大研究區域來作進一步考察。