圓錐角膜治療新突破
●創新點

圓錐角膜是一種以基質變薄和角膜擴張為特征,繼而引發不規則散光和進行性視力喪失的角膜疾病。核黃素聯合紫外光的角膜交聯術可用于治療角膜疾病,但親水性的核黃素難以完全通過疏水性的角膜上皮到達基質,且傳統的角膜交聯術需要切除角膜上皮,可能導致術后眼痛及罹患感染性角膜炎。采用滲透增強劑、離子導入、超聲波導入等技術的跨上皮角膜交聯雖然避免了上皮清創,但到達基質的核黃素含量較低,削弱了療效。復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院與溫州醫科大學附屬眼視光醫院合作,提出了以金屬有機框架材料(MOFs)為載體裝載核黃素的跨上皮角膜交聯術,解決了上述問題。
●方法和結果
作為MOFs 的一個子類,以鋅離子和2- 甲基咪唑為原料制備的納米沸石咪唑酯骨架材料ZIF-8 已被廣泛用作多種藥物的載體。為提高核黃素的角膜通透性并提高其治療圓錐角膜的療效,研究人員以ZIF-8 納米材料為載體,采用一鍋合成法制備了新型木槿花狀的核黃素復合納米材料。該材料具有疏水性、正電位、生物相容性、高負載能力和大表面積。結果表明,ZIF-8 的正電位可以抵消角膜上皮的負電位,而它們相似的疏水性更有利于ZIF-8 的通過。ZIF-8 通過角膜上皮后,便釋放出親水性的核黃素,擴散到角膜基質中。動物試驗證實,該方案最終的療效優于傳統的去上皮交聯方案。
應用前景
這是科學家首次研制出的一種能夠傳遞親水性核黃素,以穿透疏水性角膜上皮并以高含量到達角膜基質的納米材料,為親水藥物的眼表遞送提供了新思路。對角膜太薄的中晚期患者來說,去上皮交聯方案并不適用,而新型材料的發現為跨上皮角膜交聯提供了新的臨床方案。
Source:YANG M,XU W,CHEN Z,et al.Engineering hibiscus like riboflavin/ZIF 8 microsphere composites to enhance transepithelial corneal cross linking[J].Advanced Materials,2022:2109865.