益生菌對胃癌患者腸道菌群微生態的影響

莊志杰，余俊材，羅特

（常德市第一人民醫院消化內科，湖南 常德 415000）

胃癌是由淺表性胃炎發展而來，是胃惡性腫瘤患者的主要病因和死亡原因[1]，該病會引起腹脹、腹瀉/便秘、體質量減輕和出血等癥狀，明顯降低患者生命質量。目前，隨著治療方案的不斷完善，胃癌患者的癥狀得到了明顯改善，生存期也明顯延長，但后期的放化療等治療會導致惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應發生，而這些癥狀的發生均與腸道菌群的失調密切相關[2-3]。微生物菌群在疾病的發展和預防中具有至關重要的作用[4]，而國內關于益生菌對胃癌作用的研究報道較少，尤其是術后還需輔助化療的患者。基于此，本研究選取2018年3月至2019年3 月于本院行胃癌根治術后輔助化療的80 例胃癌患者作為研究對象，旨在探討益生菌對胃癌患者腸道菌群微生態的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年3月于本院行胃癌根治術后輔助化療的80 例胃癌患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和益生菌組，每組40 例。觀察組男31 例，女9 例；年齡35～68歲，平均（51.75±6.24）歲；體質量40～77 kg，平均（58.21±9.13）kg。對照組男33例，女7例；年齡36～70歲，平均（51.48±5.67）歲；體質量41～79 kg，平均（57.37±10.44）kg。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。納入標準：年齡35～70 歲；入組前未接受過其他放化療，且近期未使用益生菌和抗生素；術后恢復良好；患者和家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標準：存在放療或化療禁忌證者；有嚴重免疫性疾病或體質量減輕者；消化道不能使用藥物或對益生菌過敏者。

1.2 方法 對照組采用FOLFOX7化療方案，第1天，奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20064296，規格：50 mg）130 mg/m2，靜脈滴注3 h，亞葉酸鈣（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20120434，規格：10 ml∶100 mg）400 mg/m2，靜脈滴注2 h，然后靜脈泵持續滴注5-氟尿嘧啶（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020959，規格：10 ml∶0.25 g）2 400 mg/m2，持續滴注46 h 為1 個療程[5]。

觀察組與對照組化療方案相同，同時，在化療的第1 天口服雙歧桿菌三聯活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970104，規格：2 g），每次2 mg，每天3 次，至化療結束。21 d 為1 個周期。患者均接受至少2 個化療周期后評定療效，并進行相關指標的檢測。

1.3 觀察指標 ①術后恢復情況，包括術后排氣時間、術后住院時間及術后下降體質量。②腸道菌群及免疫功能變化情況，采集兩組患者化療前后新鮮糞便3～5 g 置于無菌瓶內，30 min 內檢測大便菌群成分[6]。采集化療前后患者空腹狀態下外周血，離心后用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。③化療不良反應情況，包括食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、化療相關腹瀉臨床傳染病（clinical infectious diseases，CID）、骨髓抑制、周圍神經炎。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后恢復情況比較 益生菌組術后排氣時間、術后住院時間均短于對照組，術后下降體質量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術后恢復情況比較（±s）Table 1 Comparison of postoperative recovery between the two groups(±s)

表1 兩組術后恢復情況比較（±s）Table 1 Comparison of postoperative recovery between the two groups(±s)

組別益生菌組（n=40）對照組（n=40）t值P值術后排氣時間（h）57.1±6.4 71.0±6.9 9.341＜0.001術后住院時間（d）14.1±2.7 16.0±3.1 2.923 0.005術后下降體質量（kg）2.7±0.8 3.3±0.8 3.354 0.001

2.2 兩組腸道菌群變化情況比較 治療前，兩組腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、大腸埃希菌、類桿菌數量及桿/球比值比較差異無統計學意義；治療后，益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數量均多于治療前，大腸埃希菌、腸球菌及葡萄球菌數量均少于治療前，桿/球比值大于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前后，益生菌組類桿菌數量比較差異無統計學意義。治療后，對照組雙歧桿菌、乳酸桿菌數量均少于治療前，大腸埃希菌、腸球菌及葡萄球菌數量均多于治療前，桿/球比值小于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前后，對照組類桿菌數量比較差異無統計學意義。治療后，益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數量均多于對照組，大腸埃希菌、腸球菌及葡萄球菌數量均少于對照組，桿/球比值大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組類桿菌數量比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組腸道菌群變化情況比較（±s，CFU/ml）Table 2 Comparison of intestinal flora changes between the two groups(±s,CFU/ml)

表2 兩組腸道菌群變化情況比較（±s，CFU/ml）Table 2 Comparison of intestinal flora changes between the two groups(±s,CFU/ml)

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別益生菌組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值雙歧桿菌7.21±0.94 9.45±0.97a 10.488＜0.001 7.34±0.89 6.71±0.84 3.256 0.002乳酸桿菌7.96±0.85 9.77±0.97a 2.822 0.006 7.86±0.79 6.79±0.81 5.981＜0.001大腸埃希菌8.41±1.13 7.43±0.83a 4.421＜0.001 8.64±0.94 9.45±0.88 3.979＜0.001腸球菌9.13±1.02 8.46±0.91a 3.100 0.003 9.28±0.97 9.71±0.79 2.174 0.033葡萄球菌4.31±0.87 3.84±0.88a 2.402 0.018 4.26±0.79 4.73±0.81 2.627 0.010類桿菌7.24±0.59 7.11±0.64 0.945 0.348 7.41±0.79 7.34±0.71 0.417 0.678桿/球2.94±0.41 3.24±0.47a 3.204 0.003 2.81±0.46 2.47±0.49 3.200 0.002

2.3 兩組化療不良反應發生情況比較 益生菌組食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、CID、骨髓抑制發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組周圍神經炎發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組化療不良反應情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions to chemotherapy between two groups[n(%)]

2.4 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于治療前，但益菌組均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能比較（±s）Table 4 Comparison of immune function between two groups(±s)

表4 兩組免疫功能比較（±s）Table 4 Comparison of immune function between two groups(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別益生菌組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值CD3+54.91±2.77 51.37±3.79a 4.769＜0.001 55.21±2.97 47.94±4.16 8.995＜0.001 CD4+38.14±2.46 34.56±2.37a 6.628＜0.001 38.46±2.64 30.85±2.63 12.916＜0.001 CD8+21.28±2.37 19.68±2.68a 2.829 0.006 21.59±2.16 18.26±2.49 6.389＜0.001 CD4+/CD8+1.82±0.31 1.63±0.33a 2.654 0.010 1.79±0.28 1.49±0.26 4.966＜0.001

3 討論

胃癌根治術已廣泛應用于胃癌的治療，而細菌過度生長、切口愈合不良、生理結構改變等多種因素可導致嚴重的生理和微生物紊亂，最終危害患者的健康[7-8]。而癌癥擴散范圍較大，同時，生理功能受到了破壞，可能出現免疫力低下，極易發生感染等并發癥[9-10]。鄭家雷等[11]研究發現，雙歧桿菌可糾正胃癌患者化療所致的腸道菌群紊亂，改善化療所致的胃腸道不良反應，并提高胃癌患者的生存質量。本研究中，給予術后需輔助化療的胃癌患者口服益生菌，可明顯緩解術后化療的不良反應。

雖然，化療藥物的治療方案在不斷改進，但不良反應較多，化療藥物殺傷腫瘤細胞的同時，也損傷正常細胞，使患者出現身體機能衰退、骨髓抑制等不良反應[12-13]。本研究結果顯示，益生菌組術后排氣時間、術后住院時間均短于對照組，術后體質量下降低于對照組（P＜0.05），說明益生菌能增強患者營養，促進患者的功能恢復。本研究結果顯示，益生菌組食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、化療相關腹瀉CID、骨髓抑制發生率均低于對照組（P＜0.05）；兩組周圍神經炎發生率比較差異無統計學意義，說明益生菌可降低化療后不良反應發生率。本研究結果還顯示，治療前，兩組腸道各菌群數量比較差異無統計學意義；治療后，益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數量均多于治療前，大腸桿菌、腸球菌及大腸埃希菌數量均少于治療前，桿/球比值大于治療前（P＜0.05）；治療前后，益生菌組類桿菌數量比較差異無統計學意義。治療后，對照組雙歧桿菌、乳酸桿菌數量均少于治療前，大腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌及大腸埃希菌數量均多于治療前，桿/球比值小于治療前（P＜0.05）；治療前后，對照組類桿菌數量比較差異無統計學意義。治療后，益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數量均多于對照組，大腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌及大腸埃希菌數量均少于對照組，桿/球比值大于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組類桿菌數量比較差異無統計學意義。分析原因為，人類腸道菌群由許多細菌組成，在生理條件下，微生物群對人體健康至關重要，可參與能量代謝、營養吸收、腸道免疫系統成熟和病原體保護[14]。術后化療對胃腸內微生物多樣性的影響較大，提示服用益生菌可改善腸道菌群平衡，并通過形成新的平衡來降低生理和微生物紊亂的嚴重程度[15-16]。因此，益生菌能定值于人體腸道內，改善宿主胃腸道的微生態環境。本研究結果顯示，治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于治療前，但益生菌組均高于對照組（P＜0.05），提示服用益生菌可能通過抑制有害菌群繁殖，平衡腸道菌群，增加胃腸的蠕動促進腸道的吸收功能，對胃癌術后化療患者的機體免疫功能有一定的保護作用。

綜上所述，化療聯合服用益生菌能有效改善術后輔助化療的胃癌患者腸道菌群平衡，保護機體免疫功能，促進患者恢復，具有臨床參考價值。