杜莉,熊小花,段芳芳,任雪,羊春菊,關(guān)義婷,王配配*
本文價值:
無創(chuàng)正壓通氣(NPPV)是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的一線治療方法,但治療依從性差限制了其臨床獲益。本研究發(fā)現(xiàn)僅18.7%的OSAHS 患者接受NPPV 治療,對疾病、NPPV 認(rèn)知不足及老年人(年齡≥60 歲)是拒絕接受NPPV 治療的重要原因。這一結(jié)果提示加強(qiáng)對患者尤其老年人對OSAHS 及NPPV 治療的認(rèn)知、提高其接受度,應(yīng)成為睡眠醫(yī)學(xué)科的工作重點(diǎn)之一。
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種臨床常見的慢性疾病。OSAHS 患者睡眠時上氣道反復(fù)塌陷、阻塞引起低通氣和呼吸暫停等呼吸事件,導(dǎo)致患者睡眠結(jié)構(gòu)被破壞、間歇性低氧血癥、交感神經(jīng)緊張性增加,可引起夜間憋醒、心悸,并導(dǎo)致患者出現(xiàn)日間嗜睡、記憶力注意力下降等癥狀,長期可致患者多系統(tǒng)器官功能受損,心腦血管、代謝性疾病發(fā)病率增加,嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者猝死[1]。
無創(chuàng)正壓通氣(NPPV)是指通過正壓無創(chuàng)呼吸機(jī)渦輪增壓的方式,給患者持續(xù)輸送適宜的氣道正壓從而保持患者上呼吸道開放的療法,是治療OSAHS 患者的首選方式[2]。長期NPPV 治療可有效減少患者呼吸事件的發(fā)生,改善患者日間癥狀(如日間嗜睡)、生活質(zhì)量和神經(jīng)認(rèn)知功能,降低患者發(fā)生交通事故的風(fēng)險。并且NPPV 可改善心血管合并癥患者的癥狀,減少不良預(yù)后的發(fā)生[3-5]。但若想完全發(fā)揮NPPV 治療的優(yōu)勢,其前提就是患者需要持續(xù)、規(guī)范地接受NPPV 治療,但如何提高OSAHS 患者的治療依從性仍是一大難點(diǎn)[6]。NPPV 治療依從性包括接受性和順應(yīng)性兩點(diǎn),接受性指OSAHS 患者是否愿意接受NPPV 治療;順應(yīng)性指患者能否按醫(yī)囑使用NPPV 設(shè)備及患者使用NPPV 設(shè)備時間占總睡眠時間的比例(依從性良好標(biāo)準(zhǔn):1 個月內(nèi)超過70%的夜晚接受NPPV 治療,且每晚接受治療時間超過4 h)[7]。多數(shù)研究關(guān)注患者接受并長期使用NPPV 設(shè)備的順應(yīng)性,例如調(diào)研患者在不同時間內(nèi)(如1 個月、3 個月、半年、1 年、2 年等)使用NPPV 設(shè)備的順應(yīng)性情況、影響因素及不同干預(yù)方法(例如行為治療、NPPV 教育)對患者順應(yīng)性提高的有效性[8-9]。此類研究多數(shù)未納入確診為OSAHS 后拒絕接受NPPV 治療及經(jīng)壓力滴定后仍然放棄NPPV 治療的患者,未從全流程管理的角度對患者的NPPV 治療依從性進(jìn)行分析,以致目前對NPPV 治療接受情況的了解仍較局限。
OSAHS 患者接受NPPV 治療涉及以下環(huán)節(jié):OSAHS 患者接受NPPV 治療宣教、呼吸機(jī)壓力滴定及按照滴定好的參數(shù)持續(xù)規(guī)范地維持治療,任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)患者不依從的情況均將影響到NPPV 治療的療效。目前僅有為數(shù)不多的研究探索了OSAHS 患者對NPPV治療的接受情況[10-11],對其影響因素的研究也集中在接受壓力滴定的患者[12-13]。本文以符合NPPV 治療指征的OSAHS 患者為研究對象,通過對其NPPV 治療接受情況及影響因素分析,探索潛在干預(yù)靶點(diǎn),為睡眠醫(yī)學(xué)科OSAHS 患者NPPV 治療的全流程精準(zhǔn)管理提供依據(jù)。
1.1 研究對象 選取三亞中心醫(yī)院(海南省第三人民醫(yī)院)睡眠醫(yī)學(xué)科于2019 年12 月至2021 年12 月確診為OSAHS 且符合NPPV 治療指征的402例患者為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《美國睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會臨床實(shí)踐指南》[14]中OSAHS 的診斷標(biāo)準(zhǔn),即呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5 次/h;(2)具有NPPV 治療指征,包括:①中、重度OSAHS(AHI ≥15 次/h);②輕度OSAHS(5 次/h ≤AHI<15 次/h)但臨床癥狀明顯(如日間嗜睡、認(rèn)知障礙及抑郁等),合并或并發(fā)心腦血管疾病、糖尿病等;③OSAHS 患者圍術(shù)期治療;④經(jīng)手術(shù)或其他治療〔如懸雍垂顎扁桃體成形(UPPP)手術(shù)、口腔矯治器等〕后仍存在的OSAHS;⑤OSAHS 合并慢性阻塞性肺疾病,即“重疊綜合征”[15];(3)年齡≥18 歲;(4)能配合完成睡眠監(jiān)測和量表評估;(5)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病,如腫瘤、嚴(yán)重心肺疾病需氧療者等;(2)存在嚴(yán)重精神疾?。ㄈ缫钟舭Y、焦慮癥)且未能控制者;(3)合并中樞性睡眠呼吸暫停癥狀;(4)有NPPV 治療相對及絕對禁忌證者,如患巨大肺大泡、氣胸、縱隔氣腫等肺部疾病;(5)妊娠期;(6)生活不能自理、語言溝通不暢及不能配合隨訪者。本研究通過三亞中心醫(yī)院(海南省第三人民醫(yī)院)倫理委員會批準(zhǔn)(220161)。
1.2 資料收集 入院后記錄患者人口學(xué)特征,包括年齡、性別、民族、文化程度;記錄患者臨床資料,包括合并癥、臨床癥狀、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等。于睡眠監(jiān)測前,采用STOP-BANG 問卷評估患者OSAHS 風(fēng)險[16],采用Epworth 嗜睡量表(ESS)評估患者日間嗜睡程度[17]。
1.3 OSAHS 診斷 應(yīng)用Ⅲ級便攜式睡眠監(jiān)測儀(冰島Nox Medical 公司,型號:Nox-T3),采用中心外睡眠監(jiān)測(OCST)模式,對患者進(jìn)行睡眠監(jiān)測。監(jiān)測鼻氣流、胸腹運(yùn)動、血氧飽和度(SPO2)、體位和鼾聲等參數(shù),記錄平均SPO2、最低SPO2(LSPO2)、SPO2低于90%的時間(T90)。根據(jù)《美國睡眠醫(yī)學(xué)會睡眠及其相關(guān)事件判讀手冊(規(guī)則、術(shù)語和技術(shù)規(guī)范2.3 版)》[18]判讀呼吸事件,即SPO2較基線值下降≥3%則判讀為低通氣。OSAHS 嚴(yán)重程度分級:(1)輕度OSAHS:5次/h≤AHI<15次/h;(2)中度OSAHS:15次/h≤AHI<30次/h;(3)重度OSAHS:AHI ≥30 次/h。
1.4 分組標(biāo)準(zhǔn)及NPPV 治療流程 根據(jù)NPPV 滴定接受與否將患者分為接受滴定組和拒絕滴定組;根據(jù)NPPV治療接受與否將患者分為接受治療組與拒絕治療組,其中接受滴定后拒絕治療的患者納入壓力滴定后拒絕組。
治療流程:(1)確診為OSAHS 且符合NPPV 治療指征的患者,由主診醫(yī)師進(jìn)行病情和OSAHS 治療可選方案的講解,睡眠技師進(jìn)行NPPV 機(jī)器演示、面罩選擇,此階段拒絕的患者視為拒絕NPPV 滴定與治療。(2)同意嘗試NPPV 治療的患者視為接受滴定,其后通過APAP 模式對患者進(jìn)行壓力滴定,以探測適宜的通氣模式及壓力范圍,壓力滴定采用荷蘭飛利浦公司的單水平全自動呼吸機(jī)(DreamSation Auto CPAP DS500 型)和/或澳大利亞瑞思邁公司的單水平全自動呼吸機(jī)(AirSense 10AutoSet 型),以90%(飛利浦)/95%(瑞思邁)的壓力設(shè)定治療壓力范圍。完成壓力滴定后,拒絕長期使用NPPV 的患者視為拒絕治療;符合NPPV 治療指征,且接受NPPV 治療時長≥2 周的患者視為接受治療。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用M(P25,P75)表示,組間比較采用Mann-Whitney U 秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示,兩組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。采用多因素Logistic 回歸分析探討NPPV 治療接受情況的影響因素。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 NPPV 治療接受概況及拒絕理由 在納入研究的402 患者中,男294例、女108例,平均年齡(50.7±14.3)歲,輕度、中度、重度OSAHS 患者分別為58例、141例、203例。接受治療組患者僅75例(18.7%),包括7例(14.4%)輕度患者、20例(35.1%)中度患者及48例(50.5%)重度患者。拒絕治療組共327例患者,其中245例(74.9%)拒絕滴定,82例(25.1%)壓力滴定后拒絕治療,見圖1。

圖1 OSAHS 患者的NPPV 治療參與流程圖Figure 1 Flow diagram of the enrollment of OSAHS patients with indications for NPPV accepting or rejecting NPPV
患者不接受滴定,直接拒絕NPPV 治療的理由:(1)認(rèn)為無治療必要(112/245,45.7%);(2)認(rèn)為長期NPPV 治療不方便(56/245,22.9%);(3)嘗試減重、手術(shù)等其他治療(48/245,19.6%);(4)經(jīng)濟(jì)壓力(15/245,6.1%);(5)簡單試戴后體驗(yàn)不佳(14/245,5.7%)。
患者接受滴定后,拒絕NPPV 治療的理由:(1)認(rèn)為長期NPPV 治療不方便(31/82,37.8%);(2)與預(yù)期治療效果不符(22/82,26.8%);(3)NPPV 滴定過程漏氣等(17/82,20.7%);(4)經(jīng)濟(jì)壓力(8/82,9.8%);(5)選擇其他治療方法(4/82,4.9%)。
2.2 NPPV 壓力滴定接受情況及相關(guān)性分析 接受滴定組和拒絕滴定組在人口學(xué)特征、臨床資料上比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。以是否接受NPPV 滴定(賦值:拒絕=0,接受=1)作為因變量,參照既往NPPV 治療接受情況有關(guān)影響因素的研究結(jié)果,將年齡(賦值:青年組=1,中年組=2,老年組=3)、性別(賦值:男性=1,女性=2)、合并癥(賦值:否=0,是=1)、臨床癥狀(夜間失眠易醒、夜間憋醒、日間嗜睡)(賦值:否=0,是=1)、頸圍(賦值:實(shí)測值)、BMI(賦值:實(shí)測值)、ESS(賦值:實(shí)測值)、OSAHS 嚴(yán)重程度 (賦值:輕度=1,中度=2,重度=3)、T90(賦值:實(shí)測值)作為自變量進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析,結(jié)果顯示,年齡、性別、民族、有無合并癥、臨床癥狀(夜間失眠易醒、夜間憋醒、日間嗜睡)、頸圍、BMI、ESS、OSAHS、T90 不影響患者對壓力滴定的接受情況(P>0.05),見表2。

表1 NPPV 接受滴定組與拒絕滴定組人口學(xué)特征及臨床資料比較Table 1 Comparison of demographic and clinical characteristics between acceptors and rejecters of NPPV titration

表2 NPPV 滴定接受情況影響因素的多因素Logistic 回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of factors associated with NPPV titration acceptance
2.3 NPPV 治療接受情況的影響因素分析 單因素分析顯示,與拒絕治療組相比,接受治療組的中年人(45~59 歲)占比高(49.3 % vs 33.3%)、老年人(≥60歲)占比低(12.0% vs 32.1%)、伴夜間憋醒的比例高38.7% vs 26.3%)、重度OSAHS 患者占比高(64.0% vs47.4%)、平均SPO2及LSPO2均更低、T90 更長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。以是否接受NPPV治療(賦值:拒絕=0,接受=1)作為因變量,以單因素分析中P<0.05 的變量及參照既往NPPV 治療接受情況有關(guān)影響因素的研究結(jié)果,將年齡、性別、合并癥、臨床癥狀(夜間失眠易醒、夜間憋醒、日間嗜睡)、頸圍、BMI、ESS、OSAHS 嚴(yán)重程度、T90 (賦值:同上)作為自變量進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析,結(jié)果表明年齡〔OR=0.39,95%CI(0.16,0.93),P<0.05〕、T90〔OR=1.14,95%CI(1.01,1.29),P<0.05〕是OSAHS患者接受NPPV 治療的影響因素,見表4。

表3 NPPV 接受治療組與拒絕治療組人口學(xué)特征及臨床資料比較Table 3 Comparison of demographic and clinical characteristics between acceptors and rejecters of NPPV

表4 NPPV 治療接受情況影響因素的多因素Logistic 回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of factors associated with NPPV acceptance
NPPV 是OSAHS 的一線治療方式,但因其普及程度相對較低、患者不習(xí)慣佩戴設(shè)備入睡等,導(dǎo)致患者的治療依從性不佳。本研究調(diào)查了初期就診的OSAHS 患者對NPPV 治療的接受情況,結(jié)果顯示402例符合NPPV治療條件的OSAHS 患者中,僅18.7%(75/402)患者接受了NPPV 治療,而15.9%(64/402)的患者轉(zhuǎn)而尋求其他治療方式。與LIAO 等[10]2001—2010 年對廣東、上海4 097例OSAHS 患者的調(diào)查結(jié)果相比,本研究患者NPPV 治療接受情況相對較好(18.7% vs 10.3%),這可能與睡眠醫(yī)學(xué)近10 余年的快速發(fā)展、睡眠疾病科普推廣較前增加有關(guān)。本研究與LIAO 等[10]研究中,中、重度OSAHS 患者均超67.0%,但大部分患者均拒絕接受NPPV 治療,拒絕的主要原因均為患者對疾病及其風(fēng)險認(rèn)知不足,否認(rèn)了治療的必要性。王攏攏等[11]分析了廣州市公務(wù)員職業(yè)人群中高危OSAHS 患者睡眠監(jiān)測及其對持續(xù)氣道正壓通氣系統(tǒng)(CPAP)的接受情況,發(fā)現(xiàn)即使給予免費(fèi)的睡眠篩查及NPPV 治療,仍僅有55.3%的患者接受NPPV 治療。以上研究表明自我決定的行為干預(yù)和不需要治療的自我觀念是患者最終不接受NPPV 治療的重要原因。
接受NPPV 治療,指符合NPPV 治療指征的OSHAS患者接受NPPV 治療時長≥2 周?;颊咴诖_診為OSAHS后,可在兩個階段拒絕NPPV治療,(1)壓力滴定前階段:此階段主要由醫(yī)師先講解病情、治療方案,再由睡眠技師進(jìn)行NPPV 機(jī)器、面罩佩戴演示后,讓患者選擇是否接受治療,本研究60.9%(245/402)的患者在此階段拒絕接受NPPV 治療,未接受壓力滴定。(2)壓力滴定后階段:通過第一階段的患者接受壓力滴定,然后再讓患者選擇是否仍要接受治療,本研究中20.4%(82/402)的患者在此階段拒絕接受NPPV 治療。既往相關(guān)研究多集中于第二階段后患者對NPPV 治療的接受情況及影響因素的探討[12-13,19]。而本研究結(jié)果顯示患者拒絕接受NPPV 治療的情況絕大部分發(fā)生于第一階段,而此階段拒絕的前兩位原因?yàn)檎J(rèn)為無治療必要(45.7%)、認(rèn)為長期NPPV 治療不方便(22.9%),表明患者的主觀看法很可能是其對NPPV 治療接受情況的決定因素。本研究發(fā)現(xiàn),接受治療組和拒絕治療組相比,年齡、夜間憋醒癥狀、OSAHS 嚴(yán)重程度、平均SPO2、LSPO2及T90均存在差異(P<0.05),多因素Logistic 回歸分析表明,年齡及T90 是患者NPPV 治療接受情況的影響因素。而接受滴定組和拒絕滴定組人口學(xué)特征、臨床資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),多因素Logistic 回歸分析也顯示人口學(xué)資料、臨床資料不影響患者對壓力滴定的接受情況(P>0.05),因此本研究團(tuán)隊(duì)推測當(dāng)納入此階段拒絕的患者時,生物醫(yī)學(xué)相關(guān)因素可能并非影響患者接受NPPV 治療的重要因素,尤其是對患者接受壓力滴定的影響甚微。
李慶云等[20]指出,應(yīng)以生物-心理-社會模式全面分析NPPV 治療依從性的影響因素,在臨床工作中關(guān)注構(gòu)建積極健康的行為認(rèn)知,包括認(rèn)識疾病的危險性、治療的益處及接受治療的決心(自我效能)等在提高依從性中的重要性。OSAHS 疾病相關(guān)知識知曉率低、就診率低和NPPV 治療接受低的現(xiàn)象在不同國家地區(qū)普遍存在[12,21-25]。SIA 等[26]對1 306 名新加坡民眾進(jìn)行電話采訪,發(fā)現(xiàn)民眾中僅21.5%知曉O(shè)SAHS,僅13.0%可正確定義OSAHS。TENTINDO 等[27]研究發(fā)現(xiàn)即使是高危人群(如慢性疼痛需使用阿片類止痛劑者),對OSAHS 疾病的知曉率(37.5%)及就診率(30.7%)依然非常低。門診工作中也常能聽見患者的一些錯誤觀念,如:打鼾的人那么多,是正?,F(xiàn)象;打鼾是睡得香,睡得好。部分患者因飽受睡眠障礙困擾,也愿意尋求診斷治療,但希望疾病由服藥或更簡便的方式治療,認(rèn)為長期規(guī)律使用NPPV 治療過于麻煩、會對呼吸機(jī)產(chǎn)生依賴性等,因此不愿接受該療法。近年來為改善患者對NPPV 治療的順應(yīng)性,相關(guān)從業(yè)人員已對NPPV 設(shè)備進(jìn)行了多種技術(shù)改進(jìn),包括管路溫度、濕度調(diào)節(jié)系統(tǒng),延遲升壓,強(qiáng)迫振蕩技術(shù)等。這些技術(shù)提高了患者的佩戴舒適性、減少了患者的夜間覺醒次數(shù),但上述改進(jìn)措施對患者是否接受壓力滴定的影響并不明顯[28]。經(jīng)濟(jì)狀況是影響NPPV 治療接受情況的又一原因[29],我國NPPV 治療尚未被列入醫(yī)保范疇,影響低收入患者的長期使用[30],但本研究中因經(jīng)濟(jì)壓力拒絕治療的患者僅占總?cè)藬?shù)的5.7%,因此可認(rèn)為其目前并非是阻礙NPPV治療推廣的關(guān)鍵因素。
ASKLAND 等[6]綜述了針對成人NPPV 依從性的教育、支持、行為及整合干預(yù)模式:(1)教育性干預(yù)側(cè)重增加OSAHS、NPPV 治療以及健康結(jié)局相關(guān)的知識,采用面對面講座、閱讀材料、錄像或以上幾種形式結(jié)合,但患者主動參與部分較少。(2)支持性干預(yù)通過具有監(jiān)測功能的NPPV 設(shè)備及時反饋NPPV 使用狀況給患者或同時反饋給臨床工作者,臨床工作者按需及時給予技術(shù)支持或協(xié)助解決使用中碰到的障礙/困難,或同伴支持,以鼓勵患者長期使用NPPV 治療。(3)行為干預(yù)采用有患者主動參與的心理治療技術(shù)(包括認(rèn)知治療、行為治療、認(rèn)知行為治療、動機(jī)增強(qiáng)治療),以期改變患者有關(guān)OSAHS、NPPV 治療的信念及使用習(xí)慣(改變的動機(jī)、結(jié)果預(yù)期、自我效能、行為改變等)。
以上干預(yù)方式中,教育、動機(jī)增強(qiáng)治療或認(rèn)知治療均可促使患者接受壓力滴定。自睡眠醫(yī)學(xué)科成立以來,本課題組通過多種媒介手段(如海南日報(bào)“大醫(yī)精講”、愛奇藝自貿(mào)維他命的直播、海南日報(bào)及多家當(dāng)?shù)孛襟w紙質(zhì)&電子版報(bào)道、“健康睡眠,共筑抗疫防線”進(jìn)機(jī)關(guān)的系列公益講座、公眾號平臺、義診等),針對睡眠障礙等問題對民眾進(jìn)行科普。同時,本課題組也初步探索了拒絕滴定患者的人群特點(diǎn),以期制訂相應(yīng)的動機(jī)增強(qiáng)治療或認(rèn)知治療方案。另外,盡管《成人阻塞性睡眠呼吸暫停基層診療指南(2018 年)》[31]、《成人阻塞性睡眠呼吸暫停多學(xué)科診療指南》[32]、《阻塞性睡眠呼吸暫停與糖尿病專家共識》[33]和《睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識》[34]等多個指南和專家共識已發(fā)布,醫(yī)療工作者(尤其是二級及以下醫(yī)院相關(guān)從業(yè)人員)對OSAHS 的了解程度仍然不足,這也會影響到民眾對OSAHS 的重視程度。因此如何提高本地區(qū)醫(yī)療工作者OSAHS 的篩查水平也是科室建設(shè)初期的重點(diǎn)工作之一。
本文局限性:(1)本研究屬于觀察性研究,未采集婚姻狀況、伴侶是否支持、收入水平等數(shù)據(jù),也未通過相關(guān)漢化量表評估患者的自我效能,因此尚不能推斷以上社會心理因素對患者NPPV 治療接受度的預(yù)測作用;(2)本研究數(shù)據(jù)來源于單中心,樣本量有限,結(jié)論仍需多中心、大樣本的研究加以驗(yàn)證。
綜上,海南省成人OSAHS 患者的 NPPV 治療接受情況不佳,年齡、T90 是患者接受 NPPV 治療的影響因素,因此需重點(diǎn)關(guān)注老年OSAHS 患者。未來在診療過程中應(yīng)加強(qiáng)對患者,尤其老年患者的教育及認(rèn)知行為干預(yù),同時應(yīng)注重全流程管理,以增強(qiáng) NPPV 治療依從性。
作者貢獻(xiàn):杜莉進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理、結(jié)果的分析與解釋、撰寫論文;杜莉、王配配進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì);杜莉、熊小花、任雪、楊春菊、關(guān)義婷進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集;杜莉、段芳芳進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理;段芳芳、王配配進(jìn)行論文的修訂;王配配進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析、負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校、對文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理。
本文無利益沖突。