外周大動脈彈性、胰島素抵抗、血清Hcy和hs-CRP對心血管疾病篩查的臨床意義

李必昭

(樂東黎族自冶縣人民醫院心血管內科，海南省樂東黎族自治縣 572500)

心腦血管疾病的發生往往具有相同的病理基礎，在動脈粥樣硬化斑塊形成之前，往往先出現血管平滑肌細胞和成纖維細胞功能異常，血管彈性和順行性降低，僵硬度增加，從而影響局部血流[1-2]。外周大動脈彈性下降是動脈粥樣硬化形成和相關疾病發生的預警信號。此外，胰島素抵抗也被認為與心腦血管疾病、代謝綜合征等發生和發展密切相關[3]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高與低密度脂蛋白沉積密切相關，也是腦卒中和心肌梗死發生的獨立危險因素[4]。高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是反映機體早期炎癥狀態的靈敏指標[5-6]。基于此，本研究重點分析健康體檢人群檢測外周大動脈彈性、胰島素抵抗、血Hcy和hs-CRP水平，為早期識別心血管疾病高危人群提供安全方便、全面準確的客觀指標。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2019年10月—2021年10月本院體檢中心共1 250例體檢者，經臨床確診375例心血管疾病者為觀察組，其余875例無心血管疾病者為對照組。觀察組體質指數、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均高于對照組(P<0.05)，性別、年齡等其他基線資料比較無差異(P>0.05；表1)。納入標準：①年齡18～75歲；②既往無手術、放療化療史；③順利完成各個體檢項目；④取得知情同意，臨床資料完善。排除標準：①肝腎功能障礙，嚴重心腦血管疾病，如急性心肌梗死、心力衰竭、腦卒中后遺癥、梗阻型心肌病；②難以控制的高血壓和糖尿病；③近期服用糖皮質激素或免疫抑制劑；④妊娠、哺乳期婦女。心血管疾病定義[6]：①冠狀動脈疾病；②左心室肥厚；③腦卒中(包括出血性和缺血性腦血管意外)；④充血性心力衰竭；⑤頸動脈和腎動脈粥樣硬化性疾病。

表1 兩組基線資料的比較

1.2 全自動動脈硬化測定儀和彩色多普勒超聲診斷儀檢測頸動脈硬化參數

采用無創全自動動脈硬化監測裝置測量脈搏波傳導速度(pulse wave velocity，PWV)和踝肱指數(ankle-brachial index，ABI)，動脈硬化檢測裝置為歐姆龍BP203PRE-II，VP-1000型儀器測量PWV(m/s)和ABI(同側下肢收縮壓與上肢收縮壓比值)，判斷血管鈣化情況[7]。

超聲血管回聲跟蹤技術檢測頸動脈內膜中膜厚度(intima-media thickness，IMT)、斑塊形成以及硬度指數(stiffness parameter，β)。采用日本ALOKA α-10型彩色多普勒超聲診斷儀，主要操作步驟[8]：取平臥位，探頭置于頸部下頜角后方，顯示頸總動脈長軸，以IMT≥1.0 mm為內膜增厚，有無斑塊形成，并測量斑塊長度，測量3次取平均值。將取樣點置于頸總動脈分叉前2.0 cm處，啟動回聲跟蹤技術，在B/M模式下實時跟蹤描記血管前后壁收縮期和舒張期運動軌跡，取5個基線穩定波形計算β值(圖1)。

圖1 超聲血管回聲跟蹤技術檢測頸動脈內膜中膜厚度、斑塊形成以及硬度指數左圖為頸動脈ET技術取樣門位置及自動跟蹤描記曲線；右圖為同一病例ET技術脫機分析彈性參數。

1.3 其他觀察指標

血生化檢查主要有血常規、肝腎功能、血脂、尿酸、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、空腹胰島素(fasting insulin，FINS)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)，采用日立3700全自動生化分析儀及配套試劑進行檢測，計算胰島素抵抗指數(insulin resistance index,HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。血Hcy和hs-CRP水平檢測采用ELISA法，試劑購自美國Sigma公司，根據試劑說明書步驟進行。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件處理數據，計量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；計量資料相關性分析采用Pearson檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者外周大動脈彈性的比較

與對照組比較，觀察組患者PWV和ABI增加，IMT增大，斑塊形成率增多，β升高(P<0.05;表2)。

表2 兩組患者外周大動脈彈性的比較

2.2 兩組胰島素抵抗比較

觀察組患者空腹血糖、空腹胰島素水平和HOMA-IR較對照組增加(P<0.05；表3)。

表3 兩組患者胰島素抵抗比較

2.3 兩組Hcy和hs-CRP水平的比較

觀察組患者血Hcy和hs-CRP水平較對照組升高(P<0.05;表4)。

表4 兩組患者Hcy和hs-CRP水平比較

2.4 PWV、ABI、HOMA-IR、Hcy、hs-CRP與IMT、β的相關性

Pearson檢驗顯示，PWV、ABI、HOMA-IR、Hcy、hs-CRP與IMT、β之間呈正相關(P<0.05；表5)。

表5 PWV、ABI、HOMA-IR、Hcy、hs-CRP與IMT、β的相關性分析

2.5 各指標預測心血管疾病的ROC分析

以PWV、ABI、IMT、β、HOMA-IR、Hcy和hs-CRP水平作為診斷指標，納入ROC模型發現，各指標診斷對心血管疾病均具有較好的預測價值(表6)。

表6 各指標預測心血管疾病的ROC分析

3 討 論

本研究顯示，與對照組比較，觀察組PWV和ABI值增加，IMT值增大，斑塊形成率增多，β升高，提示體檢人群心血管疾病患者外周大動脈彈性下降。運用超聲血管ET檢測正常血壓高值患者的頸動脈和股動脈的彈性程度，也得到相同的結果[9]。通過無創全自動動脈硬化監測裝置測量PWV和ABI，PWV>14 m/s、ABI>1.3提示動脈順應性下降，僵硬度升高，血管鈣化。采用射頻信號零交叉法實時跟蹤血管壁的位置、血徑變化并描記曲線，測量精確度為0.01 mm；動脈血管彈性下降更早發生在粥樣硬化斑塊形成之前，是心腦血管疾病發生前動脈血管壁的早期損害表現[10]。

本研究顯示，觀察組空腹血糖、空腹胰島素水平和HOMA-IR較對照組顯著增加。提示心血管疾病的發生與胰島素抵抗密切相關。胰島素抵抗增加，影響正常糖脂代謝，糖基化產物生成增多并沉積于血管周圍，導致血管彈性下降，纖維化增加[11]。血糖調節異常可表現為糖耐量異常、空腹血糖受損以及顯性糖尿病，胰島素抵抗程度依次增加。此外，胰島素抵抗還與炎癥反應有關，誘導多種炎癥細胞分泌炎性介質，進而影響血管功能[12]。觀察組Hcy和hs-CRP水平明顯升高，Hcy水平升高與低密度脂蛋白沉積有關，也是腦卒中和心肌梗死發生的獨立危險因素。高Hcy患者罹患心腦血管疾病的風險約是正常Hcy水平的2.5倍，且罹患心腦血管疾病的嚴重程度也顯著增加，預后更差[13]。hs-CRP是反映機體早期炎癥狀態的靈敏度指標，往往與疾病的活動狀態以及嚴重程度相一致。

本研究相關性分析顯示，PWV、ABI、HOMA-IR、Hcy、hs-CRP與IMT、β之間呈正相關。通過ROC分析顯示，上述指標診斷心血管疾病有較好效能，并得出最佳截斷值，有利于指導實際臨床診斷。本研究的意義是通過較大樣本數據針對健康體檢人群篩選靈敏度和特異度指標，對早期預測心血管疾病提供參考依據，有利于臨床工作。

綜上所述，體檢人群中合并心血管疾病者外周大動脈彈性、胰島素抵抗、血Hcy和hs-CRP水平與IMT及β值具有相關性，對心血管疾病的篩查有一定價值。