恒古骨傷愈合劑對骨質疏松性椎體壓縮性骨折術后骨代謝和骨密度的影響Δ

郝 明，劉曉輝，姚曉偉，潘 鑠，曹 冉，曹建輝

(石家莊市人民醫院骨一科，石家莊 050000)

骨質疏松性椎體壓縮性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF)為老年骨質疏松癥人群中較為常見的并發癥，可給患者的運動、生活造成嚴重不良影響[1]。目前在臨床上，手術是OVCF的主要治療手段，其中經皮椎體成形術/經皮椎體后凸成形術(PKP)具有手術時間較短、并發癥發生風險低和療效佳等優勢，成為OVCF的重要術式，可迅速有效改善患者的活動機能[2]。然而，PKP術尚不能根治骨質疏松，部分患者術后可再發骨折，故OVCF患者術后需繼續進行抗骨質疏松治療[3]。恒古骨傷愈合劑是以彝族古方為基礎制成的中藥復方制劑，具有補肝腎、強筋骨、益氣活血和消腫止痛的作用，目前已廣泛應用于骨折治療中[4-5]。本研究將恒古骨傷愈合劑應用于OVCF患者術后抗骨質疏松治療中，觀察其對患者骨代謝、骨密度的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

擇取2019年6月至2020年6月于我院行PKP術的OVCF患者66例。納入標準：符合《實用骨科學》(第4版)[6]的相關診斷標準，且經X線、磁共振成像檢查確診；單個椎體發生壓縮性骨折，無惡性繼續塌陷；符合PKP術的適應證；年齡55～80歲；患者或其家屬簽署同意書。排除標準：病理性骨折、創傷性骨折患者，或有先天性骨代謝疾病者；伴有嚴重心、肺、肝、腎功能不全，或有骨腫瘤、脊柱感染、糖尿病、甲狀腺疾病和低鈣血癥等疾病者；認知功能障礙，或有精神類疾病史者。根據隨機數表法將上述患者分成對照組、觀察組，各33例。兩組患者的性別、年齡、骨質疏松癥病程、骨折位置和椎體壓縮程度等一般資料相似，有可比性，見表1。本研究獲得醫學倫理委員會審批同意。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法

兩組患者均進行PKP術治療：患者取俯臥位，以椎弓根單側/雙側入路，進行常規消毒鋪巾后應用0.5%利多卡因進行局部麻醉；借助C臂X線機明確骨折位置，并確定穿刺針進入到骨折椎體的位置；在實施經皮椎體成形術過程中，先通過球囊對椎體進行擴充，再灌注聚甲基丙烯酸甲酯2～4 mL，用于填充骨折處的椎體，預防“蛋殼樣效應”；術后常規給予抗感染治療，并鼓勵患者盡早下床活動。在此基礎上，對照組患者術后采用標準抗骨質疏松治療方案(鈣劑+骨化三醇+降鈣素)，即碳酸鈣D3片(規格：600 mg)口服，1次600 mg，1日1次；骨化三醇膠丸(規格：0.25 μg )口服治療，1次0.5 μg，1日2次；鮭降鈣素注射液(規格：1 mL∶50 IU)肌內注射，1次50 IU，1日1次。觀察組患者在對照組的基礎上加用恒古骨傷愈合劑(規格：25 mL)，口服，1次25 mL，每2 d給藥1次。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組患者的骨折愈合時間。(2)分別于治療前、治療12周后抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min(離心半徑8 cm)離心10 min，取血清冷藏待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)和尿-抗酒石酸酸性磷酸酶(U-TRAP)水平。收集患者晨起第2次尿液，以鄰甲酚酞絡合酮法檢測尿鈣水平，以改良氯氨丁法檢測尿羥脯氨酸水平，以苦味酸法檢測肌酐水平，計算尿鈣/肌酐(U-Ca2+/Cr)、尿羥脯氨酸/肌酐(U-HYP/Cr)水平。(3)于治療前、治療12周后采用雙能X線骨密度儀測定患者腰椎L2—4、股骨頸骨密度。(4)隨訪1年，記錄兩組患者出現椎體骨折新發情況。

1.4 療效評定標準

顯效：骨折徹底恢復，臨床癥狀消退，壓縮的椎體基本恢復正常的高度，骨密度也有顯著的改善；有效：骨折基本愈合，部分壓縮的椎體恢復正常高度，骨密度有改善，但偶有疼痛感；無效：病情無改善[7]。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者療效、骨折愈合時間比較

觀察組患者的治療總有效率為100.00%，較對照組(87.88%，29/33)更高，差異有統計學意義(χ2=4.258，P=0.039)，見表2。觀察組術后骨折愈合時間為(82.52±8.21) d，明顯短于對照組的(99.09±11.06)d，差異有統計學意義(t=6.911，P=0.000)。

表2 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后骨代謝指標檢測結果比較

兩組患者治療前的ALP、BGP、U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ALP、BGP水平較治療前升高，而U-TRAP、U-Ca2+/Cr

和U-HYP/Cr水平較治療前降低；且觀察組患者治療后ALP、BGP水平高于對照組，U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr水平低于對照組，上述差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后骨代謝指標檢測結果比較

2.3 兩組患者治療前后骨密度比較

兩組患者治療前腰椎L2—4、股骨頸骨密度的差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者腰椎L2—4、股骨頸骨密度均較治療前升高，且觀察組患者治療后腰椎L2—4、股骨頸骨密度高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后骨密度比較

2.4 兩組患者術后12個月的新發骨折情況

術后隨訪12個月，觀察組患者有1例新發椎體骨折，對照組有6例。觀察組患者新發骨折率為3.03%，較對照組(18.18%)低，差異有統計學意義(χ2=3.995，P=0.046)。

3 討論

隨著骨科外科治療技術的飛速發展，PKP術逐漸被用于OVCF的治療且獲得了醫師和患者的認可，其能使患側解剖結構得到糾正恢復，但術后再發骨折概率較高[8]。相關研究報道，PKP術后再發骨折的原因可能是手術不能有效解決椎體壓縮性骨折的根本原因——骨質疏松，術后的骨密度、骨量無顯著改善[9]。再者，骨質疏松性骨折患者本身存在骨代謝異常，故術后有再發骨折的風險[10]。鑒于此，《骨質疏松性椎體壓縮性骨折的治療指南》[11]推薦PKP術后合理服用可增加骨密度、糾正骨代謝異常的相關藥物，以進一步改善椎體穩定性，防治椎體再骨折。臨床常用的標準抗骨質疏松治療方案(鈣劑+骨化三醇+降鈣素)雖有一定的療效，但無法緩解骨量流失的情況，致使骨密度改善效果有限[12-13]。

在中醫學中，OVCF屬于“骨枯”和“骨萎”的范疇，病位在腎、肝、脾。腎藏精，主骨生髓，精足則髓足。腎虛，骨髓生化不足，可導致骨枯。同時，脾虛，水谷運化無力，可導致腎精失養，久之則引起精虧骨髓不足[14]。因此，該病治療應遵循健脾益腎、強筋骨的原則。恒古骨傷愈合劑源于云南彝族古方，主要由陳皮、紅花、三七、杜仲、人參、洋金花、黃芪、鉆地風和鱉甲配伍而成。其中，人參、黃芪相互配伍，具有補氣益腎的功效[15]；鱉甲可滋陰潛陽；杜仲益精補髓、強筋骨；鉆地風可益腎補陽；紅花、三七活血化瘀[16]；陳皮行氣鎮痛；洋金花消腫止痛；上述諸藥合用，補腎填髓、接骨續筋，發揮促進骨折愈合的作用。現代藥理學研究結果表明，杜仲總黃酮可促進成骨細胞增殖，使骨形成增多，骨密度升高，有利于保持骨微結構完整[17]。三七所含的皂苷、黃酮類物質也可以增加成骨細胞的數量和骨小梁的面積[18]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的總有效率、腰椎L2—4和股骨頸骨密度均較對照組更高，且骨折愈合時間明顯短于對照組，與梁薛辰[19]的研究結果相符，提示恒古骨傷愈合劑對促OVCF愈合有顯著的效果。研究結果發現，恒古骨傷愈合劑能夠改善局部骨膜反應，促進骨折處鈣鹽沉積，使骨折處的結構網架完整并更加堅固，進而有助于提高骨韌度，發揮顯著的強筋健骨作用，有利于提高骨密度，進一步增強療效[20]。同時，恒古骨傷愈合劑能夠促進骨折處小血管增生，使骨小梁快速成熟，骨痂形成較快，故其在提高療效的同時還可以縮短骨折愈合時間[21]。

目前臨床用于評價骨質疏松程度的生化指標有骨形成指標(ALP、BGP)和骨吸收指標(U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr)。ALP為成骨細胞活躍程度的特異性標志物，在骨形成階段，體內有大量ALP分泌；BGP為成骨細胞釋放的活性多肽物質，其表達水平與成骨細胞活躍程度密切相關[22]。U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr均由破骨細胞分泌合成，是目前臨床應用較多的且能夠反映機體骨吸收情況的生化標志物，其中，TRAP主要存在于破骨細胞中，參與骨基質的降解；Ca2+由骨鹽所分解；HYP由骨基質所分解，其僅在發生骨吸收的情況下才會釋放進入血液，并經腎臟排出，故測定U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr水平有助于臨床了解患者機體破骨細胞的活性以及骨細胞吸收情況[23]。本研究中，觀察組患者治療后的ALP、BGP水平較對照組更高，U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr水平明顯低于對照組，且術后1年內新發椎體骨折率低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。說明恒古骨傷愈合劑有促進骨形成、阻止骨吸收的作用，有利于預防椎體再發骨折，其作用機制可能為恒古骨傷愈合劑的多種成分具有抗細胞壞死，抑制破骨細胞增殖、分化，同時促進人骨髓間充質干細胞增殖、向成骨細胞分化等作用有關[24]。角建林[25]的研究結果發現，恒古骨傷愈合劑中的杜仲能夠通過抑骨吸收、促骨形成的途徑，使得機體處于骨形成>骨吸收的正平衡；而且，鉆地風也可以形成骨痂，促使軟骨組織增殖、分化為骨基質，有助于骨修復以及骨形成，這可能是恒古骨傷愈合劑促骨折愈合的機制，但具體生物學機制有待進一步開展實驗研究證實。

綜上所述，恒古骨傷愈合劑能夠顯著促進OVCF術后患者骨形成，抑制骨吸收，增加骨密度，對于促進早日骨折愈合和預防椎體再發骨折具有積極的意義。