BiPAP聯合沙美特羅替卡松吸入氣霧劑對慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者免疫球蛋白、肺功能及炎癥因子的影響Δ

司金雙，于海源

(赤峰學院附屬醫院急診科，內蒙古 赤峰 024005)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為臨床常見的呼吸系統疾病，隨著病情進展，可引起心肺功能惡化，患者甚至因此而死亡。COPD誘發呼吸衰竭的機制與低氧血癥和二氧化碳潴留有關，長期缺氧和二氧化碳潴留，不僅會使氣道阻力升高，還會通過減少肺泡有效通氣量和升高功能殘氣量，導致呼吸功能受損，而呼吸功能受損極易引起呼吸做功增加和耗氧量增加，在此影響下誘發Ⅱ型呼吸衰竭[1]。針對該病，臨床一般選擇藥物和非藥物治療，其中藥物治療以沙美特羅替卡松常見，非藥物治療以雙相氣道正壓(BiPAP)為主。有學者提出，藥物(沙美特羅替卡松)與非藥物(BiPAP)聯合治療是否能進一步提高治療效果，更好地改善患者免疫球蛋白(Ig)、肺功能等[2]。但相關研究報道尚少。本研究選取COPD合并呼吸衰竭患者作為研究對象，探討了BiPAP聯合沙美特羅替卡松吸入氣霧劑對Ig、肺功能及炎癥因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

前瞻性選取2018年6月至2021年6月我院收治的COPD合并呼吸衰竭患者121例作為研究對象。診斷標準：符合《慢性阻塞性肺疾病的預防與治療》[3]中COPD診斷標準，呈肺氣腫體征，痰培養陽性。納入標準：經臨床檢查確診為COPD，并伴有Ⅱ型呼吸衰竭；接受本研究前3個月內未服用糖皮質激素類藥物；對本次治療方法無禁忌證和過敏史。排除標準：伴有肺結核者；合并肺癌者；認知功能障礙者。按照隨機數字表法分為觀察組(n=62)與對照組(n=59)。兩組患者一般資料具有可比性，見表1。納入本研究的患者均簽署知情同意書，本研究經過醫院倫理委員會批準(批號:20201207)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予以常規治療，如吸氧、祛痰、解痙、平喘和抗感染等。(1)對照組患者予以BiPAP治療，選擇BiPAP Vidion型無創呼吸機(美國偉康公司)，經鼻面罩氣道正壓通氣，初始吸氣相壓力設置為6～8 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，并根據患者耐受程度及病情需求逐漸調整10～24 cm H2O；初始呼氣相壓力設置為4～6 cm H2O，血氧飽和度≥90%；氧流量設置為3～5 L/min，通氣時間1次2 h，1日3次，連續治療10 d。(2)觀察組患者予以BiPAP聯合沙美特羅替卡松吸入氣霧劑治療，BiPAP同對照組；沙美特羅替卡松吸入氣霧劑(規格：每撳含沙美特羅25 μg和丙酸氟替卡松125 μg)吸入治療，1次1撳，1日2次，持續治療10 d。兩組患者撤呼吸機的標準：呼氣末正壓為8～12 cm H2O，氣道峰壓≤30 cm H2O。

1.3 觀察指標

(1)對比兩組患者治療前后的IgM、IgA、IgG、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和白細胞介素6(IL-6)水平變化。于治療前和治療后10 d采集患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心(離心半徑10 cm)10 min后，取上清液待檢；采用BU-ProSpec型全自動蛋白分析儀，選擇散射比濁法檢測IgM、IgG和IgA水平，試劑盒購于西門子醫學診斷產品上海公司；選擇酶聯免疫吸附試驗測定hs-CRP、IL-6水平，試劑盒購于上海微克特生物有限公司。(2)于治療前和治療后10 d采用肺功能儀測定兩組患者的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和最大呼氣流量(MEF)。(3)評估兩組患者治療前和治療后12、24、48和72 h的ROX指數。計算公式：ROX指數=血氧飽和度與吸氧濃度的比值(SpO2/Fi02)/呼吸頻率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 Ig水平比較

治療前，兩組患者IgM、IgA和IgG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者IgM、IgA和IgG水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后Ig水平比較

2.2 肺功能比較

治療前，兩組患者FVC、FEV1和MEF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者FVC、FEV1和MEF水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標水平比較

2.3 ROX指數比較

重復測量方差分析結果顯示，兩組患者ROX指數的時點效應、組間效應、時點與組間的交互效應比較，差異有統計學意義(P<0.05)；兩兩比較結果顯示，治療前，兩組患者ROX指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后12、24、48和72 h，觀察組患者的ROX指數高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后ROX指數比較

2.4 炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者hs-CRP、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者hs-CRP、IL-6水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

3 討論

目前，臨床上針對COPD采用β2受體激動劑、抗膽堿藥和糖皮質激素等藥物治療，盡管能較好地提高患者運動耐量，但對于FEV1的降低仍無法阻止，因此，有研究提出早期機械通氣，如BiPAP、經口鼻面罩或鼻面罩吸氧，有利于改善患者通氣狀況[4]。在BiPAP外力氣壓的作用下，能更有效地改善患者二氧化碳潴留，降低呼吸功耗，緩解支氣管平滑肌痙攣。可能的機制為BiPAP能提供大于患者自身吸氣峰流速的高流量氣體，通過促使肺泡重新開放，提高肺泡內氧含量和恢復肺泡氣體交換功能，從而改善缺氧情況[5-6]。同時，BiPAP的使用能通過增加吸氣時吸氣相氣道正壓，避免氣道閉陷，減少功能殘氣量。孫杰等[7]的研究結果顯示，實施BiPAP治療后的對照組患者，其動脈二氧化碳分壓較治療前明顯降低，動脈氧分壓較治療前明顯升高，提示BiPAP治療有利于改善患者通氣功能。ROX指數是臨床用于評估無創正壓通氣治療是否有效的客觀指標。本研究中，兩組患者治療后12、24、48及72 h的ROX指數較治療前明顯升高，再次佐證了BiPAP的治療有利于改善患者的氧合和肺泡通氣功能。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后的ROX指數改善更為明顯，究其原因，與沙美特羅替卡松吸入氣霧劑的聯合應用有關。沙美特羅替卡松吸入氣霧劑為復方制劑，其成分由沙美特羅和丙酸氟替卡松組成。沙美特羅為長效β2腎上腺素受體激動劑，通過阻止組胺誘導的支氣管收縮功能和誘導支氣管擴張，緩解呼吸道癥狀[8-9]；文獻報道，沙美特羅具有抑制肺部肥大細胞介質釋放的作用[10]。丙酸氟替卡松能起到抗炎作用，通過在肺部和支氣管局部發揮抑制炎癥因子的作用，緩解氣道非特異性炎癥反應[11]。在hs-CRP、IL-6水平比較中可見，觀察組患者治療后上述指標水平更低，提示丙酸氟替卡松有利于控制機體炎癥反應。沙美特羅與丙酸氟替卡松以復方制劑的形式存在，不僅能發揮各自藥效，并且能協同發揮更為顯著的治療效果，在臨床上得到了廣泛應用[12-13]。本研究針對BiPAP聯合沙美特羅替卡松吸入氣霧劑治療進一步分析，發現沙美特羅替卡松吸入氣霧劑能在BiPAP治療下發揮改善肺功能的作用，通過改善肺泡功能，使氧氣更好地進入換氣不足的肺泡內，避免肺泡萎縮，而肺泡功能的改善有利于增大氣體交換面積和改善氣體交流情況，通過促使肺泡內滯留的二氧化碳排出和降低氣道阻力、呼吸肌負荷，改善肺功能[9，14-16]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的FVC、FEV1和MEF水平高于對照組，證實了上述推測的可靠性。文獻報道，COPD合并呼吸衰竭患者受病程遷延難愈等影響，存在Ig水平降低的情況[17]。IgM、IgA和IgG均為臨床反映體液免疫和細胞免疫的Ig，本研究中，兩組患者的IgM、IgA和IgG水平呈降低趨勢，說明存在免疫功能降低的情況；經上述方案治療后，兩組患者Ig水平有回升的趨勢，尤其是觀察組，其升高幅度較對照組更為明顯，經分析可能與BiPAP聯合沙美特羅替卡松吸入氣霧劑應用有關，通過改善病情，提高機體Ig水平。

綜上所述，BiPAP聯合沙美特羅替卡松吸入氣霧劑用于COPD合并呼吸衰竭患者具有顯著療效，有助于提高患者機體免疫功能和改善肺功能，降低炎癥因子水平。