卡前列素氨丁三醇聯合益母草注射液用于前置胎盤剖宮產術中出血的臨床研究

陶勤娟

（河南省三門峽市陜州區婦幼保健計劃生育服務中心 三門峽 472100）

前置胎盤為妊娠期的嚴重并發癥，近年來，其發病率隨剖宮產、人工流產數量的增加而逐年上升，常引發早產及新生兒窒息，行胎盤剝離術時，由于子宮肌層收縮乏力，剝離后無法及時有效關閉子宮血竇，引發大量出血，嚴重威脅孕產婦及新生兒生命[1]。因此，需采取積極有效的措施預防出血事件發生。卡前列素氨丁三醇具有增加子宮肌層收縮力、降低出血率等作用，但易引發不良反應；益母草注射液為一種生物堿合成中藥制劑，可在預防產后出血的同時降低不良反應發生率[2]。基于此，本研究選取擇期行剖宮產的前置胎盤孕婦為研究對象，分析益母草注射液聯合卡前列素氨丁三醇對術中出血情況的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取醫院擇期行剖宮產手術的前置胎盤孕產婦98例（2019年8月至2021年1月），依治療方案不同分為對照組（49例）和觀察組（49例），對照組年齡23～40歲，平均（30.12±2.73）歲；孕次1～3次，平均孕次（1.57±0.12）次；孕周36～41周，平均（39.80±0.65）周。觀察組年齡24～39歲，平均（29.96±2.12）歲；孕次1～4次，平均孕次（1.61±0.16）次；孕周37～42周，平均（39.65±0.59）周。兩組患者一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究內容與醫院醫學倫理審批標準契合，并獲批準。

1.2 入組標準（1）納入標準：均確診為前置胎盤且行剖宮產術；均為單胎；均符合行剖宮產手術指征；患者及家屬對本研究知情，已簽署知情同意書。（2）排除標準：心、肝、肺器質性病變；急性盆腔炎；婦科腫瘤；凝血功能嚴重障礙；藥物過敏。

1.3 治療方法兩組患者術前6 h均禁食禁水。入手術室后，開放靜脈通路，給予血壓、心率、血氧飽和度等常規生命體征監測，麻醉后行剖宮產手術。（1）對照組：胎兒娩出后，即刻在產婦宮體內注射卡前列素氨丁三醇注射液（國藥準字H20094183）250μg，手術結束2 h后，再次注射卡前列素氨丁三醇250 μg。（2）觀察組：在對照組基礎上，加益母草注射液（國藥準字Z51021448）。胎兒娩出后，即刻在產婦宮體內注射益母草注射液1 ml，術后2 h再次注射益母草注射液1 ml，后每間隔12 h注射1次，持續用藥2 d。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。療效評估標準：患者術后子宮收縮明顯，出血量較少為顯效；患者術后子宮收縮良好，出血量正常為有效；不符合以上標準為無效。（2）出血情況：術中出血量、產后2 h出血量、產后24 h出血量。（3）凝血功能：治療前、治療后抽取外周靜脈血，檢測血纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-Dimer,D-D）。（4）不良反應：面部潮紅、腹瀉、寒戰、惡心嘔吐等，四項發生率之和為總發生率。

15 統計學分析數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料以%表示，用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比觀察組、對照組總有效率分別為91.84%、69.39%，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.900，P=0.005）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組出血情況對比觀察組術中出血量、產后2 h出血量、產后24 h出血量均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組出血情況對比（ml，±s）

表2 兩組出血情況對比（ml，±s）

組別 n 術中出血量 產后2 h出血量 產后24 h出血量觀察組對照組49 49 t P 256.35±30.56 280.67±37.23 3.534 0.001 315.36±38.43 339.45±42.12 2.958 0.004 341.32±40.35 376.59±45.46 4.062 0.000

2.3 兩組凝血功能對比治療前兩組FIB、D-D水平對比無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組D-D、FIB均較治療前明顯降低，組間對比觀察組FIB、D-D水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能對比（±s）

表3 兩組凝血功能對比（±s）

D-D（mg/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n FIB（g/ml）治療前 治療后49 49 t P 4.79±1.03 4.83±0.96 0.199 0.843 3.11±0.36 4.43±0.61 13.045＜0.001 3.65±0.96 3.71±0.85 0.328 0.744 2.92±0.51 3.74±0.76 6.271＜0.001

2.4 兩組不良反應對比觀察組、對照組不良反應發生率分別為6.12%、10.20%，兩組不良反應發生率對比無顯著差異（χ2=0.544，P=0.461）。見表4。

表4 兩組不良反應對比[例（%）]

3 討論

前置胎盤為妊娠期常見并發癥，臨床尚未具體闡明前置胎盤的致病機制，但考慮與以下因素相關，即：（1）妊娠、流產、剖宮產術次數過多；（2）受精卵至子宮腔時，子宮腔的滋養層存在異常；（3）多胎妊娠等。前置胎盤的出現，在一定程度上會增加產婦分娩難度，甚至危及母嬰的生命安全。

近年來，前置胎盤剖宮產術嚴重出血問題已成為世界性公共衛生難題，也是造成產婦圍生期死亡首要因素。有研究顯示，接受剖宮產術的前置胎盤患者更易出現大出血，主要是因為患者子宮出現病理性變化，收縮力不足，加之自動下段肌肉組織變薄，會緊密附著在子宮壁上，剝離困難，且剝離面的血竇不容易閉合緊縮，故易有術中大出血情況。同時，患者伴有產后宮縮乏力，故發生產后大出血風險高。目前臨床治療多以增強子宮收縮、預防出血為主，如：靜滴縮宮素、口服米索前列醇、溫鹽水紗布填塞壓迫止血等[3]。在宮縮乏力治療中，縮宮素屬于首選藥物和一線藥物，但是縮宮素對子宮下段的作用較小，藥物半衰期較短。多次重復性給藥，不僅耗費時間和精力，還易有其他不良反應出現。目前，卡前列素氨丁三醇在預防前置胎盤剖宮產術中出血中有明確效果，卡前列素氨丁三醇為一種天然前列腺素衍生物（前列腺素F2α），具有活性強、半衰期長（比傳統宮縮藥物半衰期長）等藥物特性，其起效時間僅需2～3 min，可持續作用2～3 h，主要通過抑制腺苷酸環化酶活性，壓迫子宮血竇，從而糾正子宮肌層收縮乏力引起的出血；還可通過提升鈣離子濃度，促進子宮肌纖維收縮，使妊娠產物順利排出體外，達到止血作用；此外，卡前列素氨丁三醇還可通過其雙向調控機制調節凝血因子，提升切口周圍血管敏感性，增強收縮功能，糾正血液供應狀態，緩解子宮內膜損傷[4～5]。并且卡前列素氨丁三醇不良反應較少，防治效果確切，可顯著緩解頑固性宮縮乏力產后出血癥狀，臨床在預防性干預措施中常使用此藥物，但其未在臨床治療中大量使用，加之藥物價格較高，不能作為廣泛性常規用藥。

因此，本研究在卡前列素氨丁三醇用藥基礎上，加用益母草注射液治療。《本草綱目》稱益母草為“血家之圣藥”，有活血化瘀之功。現代藥理研究證實，益母草中含黃酮類、脂肪酸類、二萜類、揮發油類等多種有效成分，可提高離體敏感度，調節子宮舒張、收縮功能，提升收縮幅度，促使剖宮產后切口周邊子宮肌層規律收縮，起到止血功能，促進機體發揮自我修復能力，加速產后恢復，同時還能調節凝血因子表達水平，改善子宮供血。可見，益母草注射液改善子宮收縮功能效果明確，有助于緩解損傷，促進子宮內膜損傷修復。同時益母草注射液不易出現高血壓、胃腸道刺激等不良反應，是一種安全有效的產后出血防治藥物。益母草注射液為一種促子宮收縮藥物，具有調經止血、涼血清熱等功效，其半衰期較長（約6 h），且起效迅速，注射后2 min左右即可引發子宮收縮，主要可通過提升子宮平滑肌興奮性，修復受損子宮內膜，從而有效增強子宮收縮力，達到改善凝血功能及子宮微循環等目的；還可通過加速宮內絨毛蛻膜組織脫落，改善宮腔環境，有效減少出血；此外，益母草注射液還具有調節電活動離子濃度的作用，可使動作電位去極化進程加快，提升子宮興奮性，增強其收縮性[6～7]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。益母草注射液+卡前列素氨丁三醇治療能促進產婦子宮收縮，減少產后出血量，有明確的預防產后出血效果。其原因為：益母草注射液的半衰期為6 h，故其藥效持續時間較長，能彌補卡前列素氨丁三醇半衰期短的不足；而卡前列素氨丁三醇起效快，益母草注射液在注射進入患者體內2 min后發揮藥效，兩者合用，協同增效，相輔相成，相互取長補短，進而達到長效預防、起效迅速地產后出血防治效果，并且還能減少卡前列素氨丁三醇使用劑量，進而減少不良反應的發生，安全性較高。觀察組產后出血量少于對照組（P＜0.05），提示：益母草注射液+卡前列素氨丁三醇治療能減少術后出血情況。觀察組FIB、D-D水平均低于對照組（P＜0.05），提示：聯合用藥可顯著提高凝血功能，有效緩解出血癥狀。FIB為一種高凝血功能蛋白質，當其水平升高時，可致血小板快速聚集，使血液呈現高凝狀態，當其與凝血酶共同作用于機體時，可使血液凝固，引發血栓；D-D為一種纖維蛋白降解產物，水平升高時可致機體發生纖維蛋白溶解亢進[8～16]。因此使用聯合治療能改善患者凝血功能，進而減少出血量。但兩組不良反應對比無顯著差異（P＞0.05），提示相比單純卡前列素氨丁三醇治療，益母草注射液聯合卡前列素氨丁三醇治療，不會增加并發癥，能保證產婦安全。本研究與段艷芳等[17]的研究大致相同，提示兩者聯合使用有明確的止血效果，能降低產婦并發癥的發生率，促進子宮恢復。