激素聯合環磷酰胺治療結締組織病相關性間質性肺疾病的療效及藥學觀察

頡延飛 韓文娟

(寶雞市中醫醫院藥劑科，陜西 寶雞 721000)

間質性肺疾病是以彌漫性肺實質、肺泡炎癥和間質纖維化為病理基本病變的臨床-病理實體的總稱[1]。臨床表現為活動性呼吸困難、限制性通氣障礙和低氧血癥等，其中以結締組織病相關性肺間質病變較為常見，約占總發病率的30%以上，同時肺間質病變又是引起結締組織病患者預后不良的重要因素，二者相互影響[2]。目前，臨床對于該疾病的治療以激素為首選方案，但鑒于該藥物治療的不良反應較多，僅適用于調節患者機體的免疫功能，抑制機體的炎性反應，而無法改善患者的氣道環境，導致單獨用藥臨床效果有限[3]。本研究回顧性分析126例采用激素聯合環磷酰胺治療結締組織病相關性間質性肺疾病患者的臨床資料，對比其單獨用藥與聯合環磷酰胺治療的臨床療效差異。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2021年1月本院收治的126例結締組織病相關性間質性肺疾病患者的臨床資料。患者均給予潑尼松激素治療，根據用藥方案的不同分為對照組和研究組各63例。對照組中，男41例、女22例，年齡(55.96±5.14)歲，病程(8.05±1.35)年；研究組中，男43例、女20例，年齡(55.71±5.08)歲，病程(7.96±1.40)年。納入患者均符合結締組織病相關性間質性肺疾病診斷標準[4]；患者均對治療方案知情同意；臨床資料完整。已排除非結締組織病引發的間質性肺疾病者；合并心腦血管疾病者；阻塞性肺通氣障礙者；惡性腫瘤者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均給予潑尼松激素治療，選用醋酸潑尼松片(國藥準字H20074062；輔仁藥業集團有限公司；5 mg)治療，每次40～60 mg，飯后服用，連續使用12周，12周后逐漸劑量將至10 mg/d。研究組在上述基礎上給予環磷酰胺(國藥準字H22022673；通化茂祥制藥有限公司；50 mg)進行治療，每日口服2～4 mg/kg,連用10～14 d，休息1～2周重復。

1.3觀察指標 分別于患者治療前和治療3個月后測定患者的肺功能指標和炎性因子水平，并統計兩組不良反應發生率。采用肺功能儀(北京麥邦光電儀器有限公司；京械注準：20182210193；型號：MSA99)測量患者治療前后一氧化碳彌散量(DLCO)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)以及兩者間的比值(FEV1/FVC)指標。抽取患者空腹狀態下靜脈血液，以放射免疫分析法進行測定，包括白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-13(IL-13)和轉化生長因子β1(TGF-β1)。

2 結 果

2.1肺功能及炎性因子水平指標的比較 治療后，兩組肺功能指標水平較本組治療前相比有明顯提高，炎性因子水平較本組治療前相比有明顯下降(P<0.05)，且研究組肺功能指標水平高于對照組，炎性因子水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能及炎性因子水平指標的比較

2.2不良反應 兩組發生出血性膀胱炎、骨質疏松、惡心嘔吐、白細胞下降、肝功能異常、血糖升高、升高血壓、脫發、浮腫的情況分別為，對照組3例、2例、2例、1例、1例、1例、1例、0例、2例，發生率為20.63%；研究組4例、3例、2例、2例、1例、1例、2例、1例、1例，發生率為26.98%。兩組不良反應發生率比較無差異(P>0.05)。

3 討 論

結締組織病作為一種自身免疫性疾病，具有預后差、易復發、病死率高等特點，發病后主要累及肺部組織，最常見的肺部表現即為間質性肺疾病，若未得到及時有效的治療，將演變為呼吸衰竭，直接危及患者的生命安全。目前，臨床對間質性肺炎的發病機制的研究尚未有統一的定論，但已證實其與200多種病因密切相關[5]，關于此病的治療尚未形成統一有效的治療，但大多學者普遍認為聯合應用激素與免疫抑制劑可取得滿意成效[6]。

潑尼松是臨床較為常用的一種糖皮質激素，也是結締組織病相關性間質性肺疾病患者首選的治療藥物具有顯著的抗纖維化、抗炎的作用，可以憑借其免疫抑制作用和抗炎作用來抑制肺泡巨噬因子分泌細胞因子，從而到達延緩患者病程進展的目的，但藥物不宜長期使用，故而為增強臨床治療效果還需采用聯合治療的方式[7]。本文結果顯示，研究組聯合潑尼松和環磷酰胺治療后，其肺功能水平明顯高于對照組，炎性因子水平低于對照組(P<0.05)，由此可見，兩種藥物聯合治療可以進一步抑制機體的炎癥反應，改善患者呼吸困難的癥狀。究其原因可以發現，環磷酰胺是雙功能烷化劑，屬于細胞周期非特異性藥物，能干擾RNA、DNA作用，并可交叉聯結DNA，進而有效抑制DNA合成，此外，其還可通過降低患者淋巴細胞數量和選擇性抑制淋巴細胞功能等機制來發揮免疫抑制作用，將其與糖皮質激素聯合治療更可以發揮彼此的協同作用，進一步減輕機體的炎癥反應，改善患者的肺功能[8]。除此以外，本文結果還顯示，研究組在不良反應發生率方面與對照組無明顯區別(P>0.05)，證明兩組藥物聯合治療不會增加不良反應的發生，臨床治療的安全性較高。

綜上所述，對結締組織病相關性間質性肺疾病患者聯合采用激素聯合環磷酰胺治療可以在保障治療安全性的同時減輕機體的炎癥反應，提高患者的肺功能，值得臨床推廣應用。但本次研究亦存在一定局限性，主要表現為研究的開展周期不夠長，樣本量的納入不夠大，研究方向僅集中于結締組織病相關性間質性肺疾病患者，未來還需適當延長研究時間，豐富樣本量，并涵蓋多課程甚至多專業，以進一步豐富研究結論。