達托霉素聯(lián)合亞胺培南—西拉司丁鈉治療血液病患者皮膚及軟組織感染的療效及對固有免疫的影響

潘新鋒 池麗俏

(上海復旦大學附屬中山醫(yī)院青浦分院，上海 201700)

血液病主要包括紅細胞疾病、出血及白細胞疾病，臨床最常見的是白血病及再生障礙性貧血等[1]，由于患者的免疫功能減退的原因，在進行治療后可能需進行骨髓移植，因此增加細菌感染發(fā)生的可能[2]。臨床關于皮膚及軟組織感染的抗生素治療方案尚無統(tǒng)一標準，達托霉素屬于脂蛋白抗生素，亞胺培南—西拉司丁鈉作為炎癥感染的臨床經(jīng)驗性用藥，兩者在血液病聯(lián)合用藥療效相關研究較少。本研究采用達托霉素聯(lián)合亞胺培南—西拉司丁鈉治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月在本院接受治療的100例血液病患者，以隨機抽樣法分為干預組與對照組各50例。干預組中，男26例、女24例，年齡(48.67±4.28)歲，病程(12.17±1.32)d，體質指數(shù)(23.11±1.38)kg/m2；對照組中，男29例、女21例，年齡(48.54±4.05)歲，病程(12.24±1.26)d，體質指數(shù)(23.14±1.45)kg/m2。納入患者均經(jīng)細菌培養(yǎng)結果顯示金黃色葡萄球菌陽性；病歷資料完整，中途未退出；體溫≥38.5℃，持續(xù)時間≥10 d；病原菌最低抑菌濃度藥敏試驗結果顯示對萬古霉素和利奈唑烷耐藥性低。已排除重要臟器功能衰竭者；合并其他免疫紊亂性疾病者；合并其他皮膚疾病者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)倫理委員會審核通過，患者知情同意。

1.2方法 對照組給予Merck Sharp&Dohme Corp.公司提供的亞胺培南—西拉司丁鈉(500 mg/支；J20130123)靜脈滴注治療，500 mg/次，3次/d，治療7 d。干預組在上述基礎上將4 mg/kg的達托霉素(Cubist Pharmaceuticals,Inc.公司提供，0.5 g/支；國藥準字J20171069)溶于50 mL 0.9%的氯化鈉中靜脈滴注治療，靜脈滴注30 min，1次/d，治療7 d。

1.3觀察指標 參照文獻[3]中的標準，將療效判定為顯效、有效、無效。總有效率=顯效率+有效率。于治療前后抽取研究對象空腹靜脈血5 mL，分離血清，測定兩組自然殺傷細胞、巨噬細胞、中性粒細胞水平。于治療前后測評兩組生活質量(QOL)，各項滿分60分，極差<20分，一般20～50分，良好51～60分。

2 結 果

2.1療效 干預組顯效27例、有效22例、無效1例，對照組顯效15例、有效27例、無效8例。干預組治療總有效率為98.00%，明顯高于對照組的84.00%(χ2=5.983，P<0.05)。

2.2固有免疫指標 治療前，兩組固有免疫指標水平比較無差異(P>0.05)，治療后，兩組均較治療前存在顯著差異，且干預組自然殺傷細胞、中性粒細胞水平高于對照組(t=10.886、13.052，P均<0.05)，巨噬細胞低于對照組(t=8.201，P<0.05)。見表1。

表1 兩組固有免疫指標的比較

2.3QOL評分 治療前，兩組QOL評分比較無差異(P>0.05)，治療后干預組評分高于對照組(t=10.203、5.653、11.856、12.413，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組QOL評分的比較分]

3 討 論

血液病發(fā)病早期無明顯的臨床癥狀，且患者的感染多發(fā)生在白細胞減少的狀態(tài)，加上吞噬功能障礙，導致感染部位滲出減少，因此炎癥反應不充分，感染癥狀及體征不明顯，導致感染部位無法確定[4]。臨床主要選擇棘白菌素類、唑類及多烯類抗生素等抗真菌藥物進行治療[5]。亞胺培南—西拉司丁鈉具有較好的耐藥性，對革蘭氏陽性與陰性細菌均具有顯著的抗菌作用，能夠順利通過細菌細胞外膜，具有廣譜抗菌活性作用，與其他β-內酰胺類藥物極少出現(xiàn)交叉耐藥性[6]。但單純應用亞胺培南—西拉司丁鈉具有較好的耐藥性，對革蘭氏陽性與陰性細菌均具有顯著的抗菌作用，能夠順利通過細菌細往往無法達到臨床預期水平。

達托霉素是從玫瑰孢鏈霉菌發(fā)酵液中提取出的具環(huán)脂肽結構復合物A21978中的一種，是一種酸性脂肽類抗生素[7]，其屬于鈣離子依賴性抗生素，在鈣離子的存在下它以獨特的作用模式破壞細胞膜的完整性，進而擾亂細胞膜對氨基酸的轉運，從而阻礙細菌細胞壁膚聚糖的生物合成，最終導致細胞死亡[8]。由于其不易產生交叉耐藥的問題，因此主要用于治療耐藥菌引起的感染和疾病。本文結果顯示，干預組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后干預組自然殺傷細胞、中性粒細胞水平高于對照組(P<0.05)，巨噬細胞低于對照組(P<0.05)，干預組治療后生活質量評分高于對照組(P<0.05)，表明聯(lián)合治療可進一步提升療效，改善固有免疫指標及生活質量。