周玲 高雪萍△ 羅巧英
(1.榆林市靖邊縣人民醫(yī)院兒內(nèi)科,陜西 榆林 718500;2.榆林市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科,陜西 榆林 719000)
小兒腹瀉是臨床兒科常見疾病之一,細菌感染性腹瀉屬于其中較復(fù)雜的類型,嚴(yán)重影響兒童生長發(fā)育,是導(dǎo)致兒童死亡的主要原因之一,因此發(fā)病早期進行全面的診斷和及時治療對改善細菌感染性腹瀉患兒的預(yù)后至關(guān)重要[1]。但現(xiàn)有研究多集中在起臨床治療措施的選擇方面,血清淀粉樣蛋白A(SAA)、降鈣素原(PCT)等血清指標(biāo)在其臨床診斷中的研究報道較少,加之小兒腸道較為脆弱,治療過程中抗菌藥物的選擇需十分謹(jǐn)慎[2]。本文主要探討細菌感染性腹瀉患兒血清SAA、降鈣素原PCT表達水平及病原學(xué)特征。
1.1一般資料 選取2016年2月至2018年12月在我院就診的腹瀉患兒99例,根據(jù)是否為細菌感染性腹瀉分為細菌感染組(n=39)、病毒感染組(n=33)和未感染組(n=27)。細菌感染組:男22例,女性17例;病程2~7(5.34±0.93)d;年齡1~11(5.05±0.68)歲;大便次數(shù):每日<5次3例,5~10次24例,>10次以上12例。病毒感染組:男21例,女12例;病程2~7(5.41±0.93)d;年齡1~11(5.12±0.73)歲;大便次數(shù):每日<5次4例,5~10次者22例,>10次以上7例。未感染組:男17例,女10例;病程1~8(5.62±0.97)d;年齡1~12(5.85±0.79)歲;大便次數(shù):>5次3例,5~10次15例,>10次9例。納入患兒均符合《中國腹瀉病診斷治療方案》[3]中腹瀉相關(guān)診斷及臨床癥狀,并經(jīng)臨床檢查確診;無嚴(yán)重心肺及腎臟功能障礙者;年齡≤12歲,臨床資料完整;均為初診患兒;無心腦卒中、惡性腫瘤等嚴(yán)重威脅生命安全的疾病。已排除合并其他細菌感染性疾病者;哺乳期患兒;伴有先天免疫缺陷、先天心臟病等先天性疾病者者;入組前2周內(nèi)使用過免疫抑制劑等可引起研究指標(biāo)變化者;伴有認知功能障礙、精神病等,不配合檢查者。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。患兒家屬或監(jiān)護人均知情同意。
1.2方法 符合《感染性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中細菌感染性腹瀉的相關(guān)診斷,并根據(jù)患者的流行病學(xué)資料,考慮可能的病原菌,并進行分離培養(yǎng)及特異性檢查。于患兒入院就診24 h內(nèi)采集其空腹靜脈采血3 mL,常規(guī)離心分離取血清,置于-20℃環(huán)境中備用。使用全自動生化分析儀(型號:BS-480,深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司),采用免疫比濁法檢測血清其SAA水平(試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供);采用電化學(xué)發(fā)光分析儀(型號:LK5100,天津市蘭力科化學(xué)電子高技術(shù)有限公司)檢測血清PCT水平。繪制受試者工作特征(ROC)曲線,得出其曲線下面積(AUC)、敏感度、特異度等。于患兒入院就診24 h內(nèi)采集感染組患兒適量新鮮糞便,根據(jù)《全國臨床檢驗操作規(guī)程》,采用自動微生物分析系統(tǒng)(型號:ARIX 2X,英國Thermo)對常規(guī)分離的細菌進行鑒定,采用三糖鐵培養(yǎng)基或血清學(xué)方法將細菌鑒定到種,根據(jù)美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)委員會的標(biāo)準(zhǔn)對試驗結(jié)果按進行判斷,記錄病原菌分離培養(yǎng)結(jié)果。采用全自動微生物分析儀(型號:VITEK2-compact,法國梅里埃公司)對分離的病原菌進行藥敏試驗,分析菌群耐藥情況。

2.1SAA和PCT水平 三組患兒的SAA和PCT水平比較均有顯著性差異(F=262.461、180.842,P均<0.05);兩兩比較,細菌感染組和病毒感染組均顯著高于未感染組(P<0.05),細菌感染組顯著高于病毒感染組(P<0.05)。見表1。

表1 三組患兒SAA和PCT水平的比較
2.2診斷價值 行ROC曲線分析得知SAA水平的AUC為76.35%,PCT水平AUC為81.02%,具有診斷價值(P<0.05)。見表2。

表2 SAA和PCT水平對細菌感染性腹瀉的診斷價值
2.3病原菌分離培養(yǎng)結(jié)果 39份細菌感染糞便中共檢出病原菌41株,以福氏志賀菌為主,其次為大腸埃希菌(主要為腸致病性大腸埃希菌)。見表3。

表3 細菌感染性腹瀉患兒病原菌分離培養(yǎng)結(jié)果
2.4藥敏試驗 對此36株腸道致病菌藥敏試驗可知,致病菌對阿莫西林耐藥率最高,其次為氨芐青霉素和復(fù)方新諾明,對頭孢類的耐藥率最低,15株福氏志賀菌對氨芐青霉素耐藥率最高,對頭孢曲松無耐藥菌。見表4。

表4 細菌感染性腹瀉患兒分離培養(yǎng)病原菌藥敏試驗結(jié)果
現(xiàn)階段,判斷細菌感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”仍為糞便的微生物培養(yǎng),但臨床不同病原微生物感染容易出現(xiàn)相似體征,導(dǎo)致誤診、漏診,且細菌多耐藥性。因此,如何快速、準(zhǔn)確的對細菌感染性腹瀉進行確診、臨床抗菌藥物的選擇對于減輕患兒痛苦意義重大[5]。
本文結(jié)果顯示,感染組患兒的SAA和PCT水平均顯著高于未感染組,說明發(fā)生細菌感染者SAA和PCT水平較高。其中,SAA為肝細胞分泌的組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì),為急性相蛋白并與血漿高密度脂蛋白結(jié)合,在健康人血液中有少量存在,可用于評估急性相反應(yīng)進程,在機體疾病活動期、大面積組織損傷、炎癥刺激下,SAA會出現(xiàn)升高,并在疾病的恢復(fù)期迅速下降[6]。在急性炎癥、病原菌感染、心血管疾病等急性時相反應(yīng)性疾病中均可檢測到SAA升高[7],本研究進一步肯定了其在細菌性感染過程中的重要作用。PCT屬于降鈣素前肽物質(zhì),機體正常情況下由甲狀腺組織合成,亦是反應(yīng)機體炎癥程度的指標(biāo)。當(dāng)機體受到細菌、真菌等病原菌感染等時,血清PCT濃度可在短時間內(nèi)大幅升高,并于發(fā)病后12~48 h達到峰值[8]。因此,隨著PCT濃度持續(xù)升高,往往預(yù)示著小兒機體在細菌感染出現(xiàn)了炎癥反應(yīng),并伴隨感染的進展而出現(xiàn)動態(tài)變化[9-10]。故而,對腹瀉患兒的SAA和PCT水平進行ROC曲線分析,得知SAA水平AUC為76.35%,PCT水平AUC為81.02%,SAA和PCT水平對小兒細菌感染性腹瀉發(fā)生具有診斷價值。
本文結(jié)果顯示,在50份細菌感染性腹瀉患兒的糞便中共檢出病原菌36株,以福氏志賀菌為主,其次為大腸埃希菌(主要為腸致病性大腸埃希菌),提示福氏志賀菌、大腸埃希菌為引起腹瀉患兒出現(xiàn)細菌性感染的主要病原菌。隨著抗生素的大量應(yīng)用,眾多病原菌均產(chǎn)生了不同程度的耐藥性,本文結(jié)果顯示,細菌感染性腹瀉患兒致病菌對阿莫西林耐藥率最高,其次為氨芐青霉素和復(fù)方新諾明,對頭孢類的耐藥率最低,15株福氏志賀菌對氨芐青霉素耐藥率最高,對頭孢曲松無耐藥菌,提示在小兒細菌感染性腹瀉的治療過程中,應(yīng)當(dāng)避免阿莫西林、氨芐青霉素、復(fù)方新諾明等藥物的使用,可在臨床合理用量范圍內(nèi)使用頭孢曲松等頭孢類藥物進行抗菌治療。在今后的臨床治療中,應(yīng)當(dāng)繼續(xù)加強對小兒感染性腹瀉的病原菌檢測及藥敏分析,及時監(jiān)測病原菌耐藥性變化,并據(jù)其指定科學(xué)合理的診治措施,進而有效的預(yù)防和診治。
綜上所述,SAA和PCT水平變化與小兒細菌感染性腹瀉發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),引起腹瀉患兒出現(xiàn)細菌性感染的主要病原菌為福氏志賀菌、大腸埃希菌,在臨床診治中可采用頭孢曲松頭孢類藥物進行抗菌治療。