丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療對癲癇患兒認知功能、免疫功能及神經損傷狀態的影響Δ

李彥卿，張春俠，程 成，王 慶，陳 嬌

(徐州市兒童醫院神經內科，江蘇 徐州 221006)

癲癇是一種腦部疾病，是多種原因引起腦部神經元群陣發性異常放電所致發作性運動、感覺、意識、精神和自主神經功能異常的一種疾病，會突然毫無緣由地發作，是較常見的神經系統疾病[1]。兒童時期是一個生長發育的階段，該階段尚未完全成熟的大腦容易受到外界因素的干擾，是癲癇的高發期，并且許多癲癇發作和癲癇綜合征類型僅發生于兒童期[2-3]。由于兒童期也是接受教育的重要時期，心理發育也不成熟，如果不能得到有效治療，患兒的身心發育和成長就會受到不同程度甚至嚴重的影響。丙戊酸鈉主要被用于全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療[4-5]。但該藥物的不良反應較多，包括肝功能異常、乏力、厭食、嗜睡、嘔吐、腹痛等，還可伴有癲癇復發。研究結果發現，丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療效果明顯，但對于該治療方案對兒童認知功能、免疫功能及神經損傷狀態影響的研究較少。因此，本研究探討了丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療對癲癇患兒認知功能、免疫功能及神經損傷狀態的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

采用回顧性分析方法，選取2017年7月至2021年7月于我院進行治療的140例癲癇患兒的臨床資料。納入標準：有不同程度口吐白沫、意識模糊、智力低下、發育緩慢和抽搐等癥狀；腦電圖檢查提示有異常放電[6]；年齡2～12歲。排除標準：<2歲或>12歲者；對本研究用藥過敏者；有嚴重心、肝、腎等器質性病變或功能損傷者；不能配合治療者(不能正常耐受、腸道吸收功能異常、消化道梗阻嚴重、合并其他營養支持相關禁忌證以及合并精神疾病或認知功能障礙者)；臨床資料缺損者。根據干預方法，將患兒分為對照組(n=70)和觀察組(n=70)。兩組患兒一般資料組間可比，見表1。本研究經醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患兒一般資料比較Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.2 方法

對照組患兒口服丙戊酸鈉緩釋片(I)[規格：0.5 g(以丙戊酸鈉計)]治療，起始劑量通常為1日10～15 mg/kg，隨后遞增至1日30 mg/kg；同時，患兒必須接受嚴密的監測。觀察組患兒在對照組的基礎上口服拉莫三嗪片(規格：50 mg)聯合治療，首2周的初始劑量為1次0.15 mg/kg，1日1次；隨后2周為1次0.3 mg/kg，1日1次；此后，應每隔1～2周增加劑量，最大增加量為0.3 mg/kg，直至達到1日1～5 mg/kg，1次或分2次服用。兩組患兒均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)治療前后，檢測并比較兩組患兒的認知功能，采用簡易精神狀態檢查量表(MMSE)[7]進行評估，滿分為30分，得分越高，表示認知功能越好；采用焦慮自評量表(SAS)[8]和抑郁自評量表(SDS)[9]評估患兒的焦慮和抑郁程度，SAS、SDS均共20項，每項1—4級評分，得分越高，表示焦慮和抑郁狀態越嚴重。(2)治療前后，檢測并比較兩組患兒的免疫功能指標水平，包括免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)。(3)治療前后，檢測并比較兩組患兒神經功能缺損狀況，采用臨床神經功能缺損程度評分量表(CSS)[10]進行評估，評分越高，表示神經功能缺損程度越嚴重。(4)治療前后，檢測并比較兩組患兒的生活質量，采用健康調查簡表(SF-36)[11]進行評估，該量表主要包括生理職能、情感職能、社會功能、精神健康和軀體疼痛等，每項滿分均為100分，得分越高，表示生活質量越好。(5)記錄并比較兩組患兒治療期間不良事件發生情況，主要包括神經管缺陷、智力商數值降低、胰腺炎、貧血和血小板減少。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 認知功能、焦慮和抑郁情況比較

與治療前比較，兩組患兒治療后的MMSE評分均升高，SAS、SDS評分均降低；且觀察組患兒治療后的MMSE評分高于對照組，SAS、SDS評分低于對照組，上述差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后MMSE、SAS和SDS評分比較分)Tab 2 Comparison of MMSE, SAS and SDS scores between two groups before and after

注：與治療前比較，*P<0.05

Note:vs. before treatment,*P<0.05

2.2 免疫功能情況比較

與治療前比較，兩組患兒治療后的IgG、IgM水平均降低；且觀察組患兒治療后的IgG、IgM水平低于對照組，上述差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標水平比較Tab 3 Comparison of immune function indicators between two groups before and after

2.3 神經功能缺損狀況比較

與治療前比較，兩組患兒治療后的CSS評分均降低；且觀察組患兒治療后的CSS評分低于對照組，上述差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后CSS評分比較分)Tab 4 Comparison of CSS scores between two groups

2.4 生活質量比較

與治療前比較，兩組患兒治療后的SF-36各項評分均升高；且觀察組患兒治療后的SF-36各項評分均高于對照組，上述差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后SF-36評分比較分)Tab 5 Comparison of SF-36 scores between two groups before and after

2.5 不良反應發生情況比較

觀察組患兒不良反應總發生率為17.14%，對照組為14.29%，兩組的差異無統計學意義(χ2=0.750，P>0.05)，見表6。

表6 兩組患兒不良反應發生情況比較Tab 6 Comparison of adverse drug reactions between two groups

3 討論

癲癇是常見的神經系統疾病，小兒癲癇的發病率為3%～6%[1]。癲癇發作是由于腦神經元異常過度同步放電所產生的突發性、一過性的行為改變，包括意識、運動、感覺、情感和認知等方面的短暫異常，其類型很多，病因也包括先天和后天獲得的各種不同因素[12-13]。

丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對各型癲癇，如各型小發作、肌陣攣性癲癇、局限性發作、大發作和混合型癲癇均有效[14]；口服吸收快而完全，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結合[15]；多用于其他抗癲癇藥無效的各型癲癇患者，尤其用于小發作的效果最佳。丙戊酸鈉的不良反應主要包括肝功能異常、乏力、厭食和嗜睡等，有時可有反復的嘔吐和腹痛，還可伴有癲癇復發[16]；在治療的前6個月內應定期進行肝功能檢查，特別是高?；颊?，急性肝炎、慢性肝炎以及個人或家族有嚴重肝炎病史的患者應避免使用該藥[17-18]。拉莫三嗪主要具有抗癲癇的作用，其是一種電壓門控式鈉離子通道的應用依從性阻滯劑，在培養的神經細胞中，其持續反復放電產生一種應用和電壓依從性阻滯，可以抑制谷氨酸的釋放；該藥還能夠抑制谷氨酸誘發的動作電位爆發，從而具有抗癲癇的作用；且該藥的不良反應較輕微[19-22]。

本研究結果顯示，與治療前比較，治療后兩組患兒的MMSE評分均升高，SAS和SDS評分均降低，且組間差異有統計學意義(P<0.05)，與周瑾等[23]的研究結果一致。但周瑾等的研究對象為成人，本研究對象為2～12歲的患兒。與治療前比較，治療后兩組患兒的IgG、IgM水平均降低，且組間差異有統計學意義(P<0.05)，與胡雪飛等[16]的研究結果一致。與治療前比較，治療后兩組患兒的CSS評分均降低，且組間差異有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較，治療后兩組患兒的SF-36各項評分均升高，且組間差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒不良反應總發生率的差異無統計學意義(P>0.05)。以上表明，拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療癲癇患兒的效果較好，能顯著改善癲癇患兒的臨床癥狀和神經認知功能，改善生活質量，緩解患兒的痛苦，使患兒的近期感染得到控制、神經損傷狀態得到改善，且不良反應輕，用藥安全性較高。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療可有效改善癲癇患兒的認知功能、焦慮情緒和抑郁情緒，降低其炎癥因子水平，改善神經功能缺損，提高生活質量，且未明顯增加不良反應。