川羌除痹湯輔治類風濕性關節炎臨床分析

林廣清，曾 慧，彭 葉

（1.廣東省第二中醫院針灸康復科，廣東 廣州 510095 2.廣州中醫藥大學第五臨床醫學院，廣東 廣州 510405）

類風濕關節炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕關節炎為主的自身免疫性疾病，表現為關節晨僵、疼痛、腫脹及功能障礙，給患者的生活質量帶來了很大的影響，臨床常用非甾類抗炎藥、抗風濕藥等藥物治療RA[1]。RA屬中醫“尪痹”、“痹證”范疇，因素體虧虛，氣血不足，風寒濕等邪氣入侵，痹阻經絡，氣血不暢，故治療原則為祛風除濕，通絡止痛[2]。本研究用川羌除痹湯輔治RA效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共91例，按照隨機數字表法分為兩組。對照組45例，男24例，女21例；年齡41～68歲，平均（53.74±7.31）歲；病程2～9年，平均（5.42±1.36）年；關節功能為Ⅰ級5例，Ⅱ級21例，Ⅲ級19例。觀察組46例，男25例，女21例；年齡42～69歲，平均（54.09±7.24）歲；病程2～9年，平均（5.57±1.27）年；關節功能為Ⅰ級4例，Ⅱ級22例，Ⅲ級20例。兩組基線資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合西醫RA[3]診斷標準，以關節晨僵、疼痛、腫脹及功能障礙為臨床表現；②符合中醫尪痹寒濕痹阻證[4]診斷標準，以關節冷痛而腫，遇寒痛增，得熱痛減，關節屈伸不利，晨僵，關節畸形為主癥，以口淡不渴，惡風寒，陰雨天加重，肢體沉重為次癥；③關節功能Ⅰ～Ⅲ級。

排除標準：①關節嚴重畸形；②合并其他重大疾??；③對本研究藥物過敏；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤精神障礙；⑥近1個月內使用過免疫制劑。

2 治療方法

兩組入院后均進行常規治療，包括藥物治療及功能訓練。

另予以口服雙氯芬酸鈉緩釋片[國藥集團致君（深圳）坪山制藥，國藥準字H10970209]100mg，日1次。

觀察組加用川羌除痹湯。藥用川烏6g（先煎），細辛5g，甘草10g，延胡索、獨活、當歸、牛膝、地龍、烏梢蛇、桂枝、蜂房各15g，山茱萸、青風藤各20g，羌活30g，白芍50g。水煎，日1劑，分2次飯后服用，服用7劑后，根據舌苔以及脈象等進行加減。

兩組均治療14天。

3 觀察指標

免疫功能：治療前及治療14天后，清晨抽取肘部空腹靜脈血5mL，采用免疫熒光法檢測T淋巴細胞亞群：成熟T淋巴細胞（CD3+）、誘導性T細胞/輔助性T細胞（CD4+）、抑制性T細胞/細胞毒性T細胞（CD8+）Th1/Th2型細胞因子水平：治療前及治療14天后，清晨抽取肘部空腹靜脈血5mL，采用酶聯免疫法檢測血清白介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）和白介素-10（IL-10）水平。

用SPSS22.0軟件分析，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準[5]

治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失。顯效：臨床癥狀、體征顯著好轉。有效：臨床癥狀、體征均有改善。無效：臨床癥狀，體征無顯著好轉，甚或加重。

5 治療結果

兩組治療前后免疫功能指標比較見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標比較 （±s）

表1 兩組治療前后免疫功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 61.70±5.63 69.73±5.03* 35.62±5.54 43.26±6.52* 34.62±5.04 30.79±4.46*觀察組 46 62.62±5.47 73.34±4.35* 36.59±5.34 47.57±5.34* 35.42±5.22 26.47±4.01*t 0.673 3.124 0.724 2.945 0.633 4.142 P 0.503 0.003 0.472 0.005 0.529 ＜0.001組別 例 CD3+（%） CD4+（%） CD8

兩組治療前后Th1/Th2型細胞因子水平比較見表2。

表2 兩組治療前后Th1/Th2型細胞因子水平比較 （ng/L，±s）

表2 兩組治療前后Th1/Th2型細胞因子水平比較 （ng/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IL-2 TNF-α IL-4 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 42.73±7.62 30.52±5.61* 62.13±11.35 44.39±8.23* 13.45±3.46 21.27±4.43* 11.67±3.30 17.70±3.72*觀察組 46 43.05±8.31 24.67±4.65* 61.72±10.33 38.26±7.83* 14.01±3.68 26.53±5.07* 10.71±2.98 20.85±4.16*t 0.163 4.623 0.154 3.101 0.636 4.477 1.242 3.236 P 0.871 ＜0.001 0.878 0.003 0.527 ＜0.001 0.219 0.002

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

RA是一種以滑膜炎癥為病理基礎的自身免疫系統疾病，嚴重可導致關節畸形，功能喪失，影響患者日常生活[6]。目前，臨床常用的藥物有雙氯芬酸鈉、來氟米特，雙氯芬酸鈉屬非甾體抗炎藥，具有抗炎、止痛、解熱的作用，是臨床治療RA的一線藥物。中醫[7]認為尪痹因機體氣血不足，肝腎虧虛，復感風寒濕等邪氣，以致邪入機體，注于經絡，留滯關節，進而出現腫痛，屈伸不利等癥狀，以祛風除濕，溫經通絡為治療原則。

細胞免疫參與RA的生理病理過程，其中T細胞與RA發病密切相關，T細胞通過結合主要組織相容性復合體Ⅱ類分子（MHcⅡ）以抗原多肽，激活巨噬細胞，釋放前炎癥因子，如IL-2、TNF-α等，此類炎癥因子通過激活滑膜軟骨細胞及成纖維細胞，使其分泌降解膠原和糖蛋白的酶，從而破壞骨組織。T細胞具有免疫調節和抑制的作用，其中CD3+、CD4+數量與RA患者病情活動程度呈負相關，CD8+與RA病情活動程度呈正相關。治療后兩組CD3+、CD4+均升高，且觀察組低于對照組，治療后兩組CD8+均下降，且觀察組低于對照組，說明川羌除痹湯輔助治療RA可以改善免疫功能。可能的原因是川羌除痹湯中山茱萸總苷[8]通過抑制NF-κB通路信號轉導，抑制淋巴細胞轉化、淋巴因子激活，起到免疫抑制劑作用；細辛[9]通過抑制p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核轉錄因子-κB（NF-κB）的激活來免疫抑制作用。諸藥合用，可改善免疫功能，從而緩解癥狀和體征。

IL-2和TNF-α是Th1型細胞分泌的促炎細胞因子，可誘導炎性細胞浸潤引起炎性反應；IL-4和IL-10是Th2型細胞分泌的抗炎細胞因子，具有抵抗炎癥的作用，與IL-2和TNF-α呈拮抗作用。Th1型細胞和Th2型細胞在機體健康狀態下處于平衡，而在致病情況下，RA患者Th1和Th2型細胞失衡，Th1型細胞比例升高，Th2型細胞比例下降，從而導致IL-2和TNF-α表達升高，IL-4和IL-10表達下降。治療后兩組IL-2、TNF-α均下降，且觀察組低于對照組，兩組IL-4、IL-10均升高，且觀察組高于對照組。說明川羌除痹湯輔助治療RA通過調節Th1/Th2型細胞因子表達，以抑制炎性反應?？赡艿脑蚴请p氯芬酸鈉為非甾體類抗炎鎮痛藥物，通過抑制環氧合酶合成，降低花生四烯酸代謝，抑制炎癥因子產生，達到抑制炎癥的目的。川羌除痹湯中川烏[10]可抗炎鎮痛，其總生物堿可參與前列腺素代謝，抑制前列腺素E的合成，介導白細胞趨化，具有抑制炎癥反應發生的作用；羌活[11]散寒鎮痛、抗炎抗過敏，其根莖中多炔類成分可抑制NO分泌，表現抗炎活性；青風藤[12]鎮痛抗炎，通過抑制NF-κB的失活，阻斷炎癥細胞因子介導免疫反應，以減少炎癥。

治療后觀察組總有效率高于對照組，說明川羌除痹湯輔助治療RA療效更好。川羌除痹湯中川烏祛風除濕，散寒止痛，善治周身歷節疼痛，屈伸不利；羌活散寒祛風，勝濕止痛，善治腰以上風寒濕痹；青風藤祛風濕，通經絡，利小便；山茱萸酸、補益肝腎；烏梢蛇祛風通絡，定驚止痙；細辛祛風散寒，通竅止痛；蜂房祛風止痛止癢。地龍清熱熄風，通絡平喘；延胡胡活血行氣止痛；當歸、白芍養血活血，緩急止痛。諸藥合用，共奏散寒除濕，溫經通絡，行氣止痛之效。

綜上所述，川羌除痹湯輔治RA可改善免疫功能，調節Th1/Th2細胞表達，抑制炎癥反應，提高臨床療效。