高壓氧聯(lián)合美多巴及康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀及認(rèn)知障礙的影響

孫廣珍

（北大荒集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150088）

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，除了會(huì)引起肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、手抖等運(yùn)動(dòng)癥狀以外，還會(huì)導(dǎo)致非運(yùn)動(dòng)癥狀淵NMS冤。認(rèn)知障礙是帕金森病最為常見(jiàn)的NMS，會(huì)對(duì)患者的工作和日常生活造成多種負(fù)面影響。臨床針對(duì)帕金森病主要采用藥物治療，其一線治療藥物是復(fù)方左旋多巴制劑，以美多巴最為常用，給藥后可在相關(guān)酶作用下產(chǎn)生多巴胺，改善基底神經(jīng)節(jié)功能，對(duì)減輕帕金森病相關(guān)癥狀具有一定療效。但帕金森病病情復(fù)雜，單一用藥整體效果欠佳，長(zhǎng)期應(yīng)用還可能造成癥狀波動(dòng)，故需聯(lián)合其他治療。康復(fù)運(yùn)動(dòng)作為一種輔助治療方法，可通過(guò)持續(xù)性、針對(duì)性的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練緩解各種障礙。高壓氧治療能增加腦組織的氧含量和儲(chǔ)量，保護(hù)腦細(xì)胞，被證實(shí)可減輕認(rèn)知障礙[1]。葉中國(guó)帕金森病治療指南曳指出，針對(duì)帕金森病患者臨床應(yīng)采用藥物、康復(fù)訓(xùn)練等多種治療方式聯(lián)合使用的綜合治療方案，從多方面改善患者的臨床癥狀[2]。基于此，本研究選擇2019年6月要2020年12月該院收治的88例帕金森病患者為對(duì)象，分析在美多巴及康復(fù)運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上加用高壓氧治療對(duì)患者NMS及認(rèn)知障礙的影響，以期為后續(xù)優(yōu)化帕金森病治療方案提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的88例帕金森病患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各44例。對(duì)照組中男25例，女19例曰年齡51～77歲，平均年齡淵60.96依4.87冤歲曰Hoehn-Yahr分期院玉期18例，域期26例曰體質(zhì)量指數(shù)18.9～27.5 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)淵23.45依1.09冤kg/m2。 觀察組中男23例，女21例曰年齡52～76歲，平均年齡淵61.12依4.75冤歲曰Hoehn-Yahr分期院玉期20例，域期24例曰體質(zhì)量指數(shù)18.7～27.6 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)淵23.49依1.06冤kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P>0.05冤，具有可對(duì)比性。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者與家屬均簽署同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

淵1冤納入標(biāo)準(zhǔn)院符合葉中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)淵2016版冤曳中帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]曰Hoehn-Yahr分期臆郁期，伴有NMS曰既往無(wú)治療史曰存在認(rèn)知障礙曰具備閱讀、溝通能力，可配合研究。

淵2冤排除標(biāo)準(zhǔn)院合并多系統(tǒng)萎縮、阿爾茲海默病等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病曰合并癥狀性帕金森綜合征曰對(duì)美多巴過(guò)敏。

1.3 方法

對(duì)照組采用美多巴及康復(fù)運(yùn)動(dòng)治療。具體治療方法如下院淵1冤美多巴院患者口服美多巴淵上海羅氏制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格院0.25 g冤，起始劑量為0.125 g/次，逐漸增加至0.25～0.75 g/次，3次/d。 淵2冤康復(fù)運(yùn)動(dòng)院指導(dǎo)患者進(jìn)行主動(dòng)功能訓(xùn)練，患者需每日進(jìn)行身體放松練習(xí)、上肢功能訓(xùn)練、步態(tài)訓(xùn)練。淤身體放松練習(xí)院患者取坐位，進(jìn)行腹式呼吸訓(xùn)練，緩慢用鼻吸氣，期間腹部鼓起，再緩慢用鼻呼氣，期間腹部松弛。于上肢功能訓(xùn)練院囑患者展平手掌，伸直手指，左手將右手手指拉向手背，換方向練習(xí)，由遠(yuǎn)及近進(jìn)行上肢牽伸訓(xùn)練，練習(xí)結(jié)束后輔以肢體按摩，使肌肉放松。盂步態(tài)訓(xùn)練院從原地踏步開(kāi)始，逐漸向前緩慢行走，在行走過(guò)程中大跨步，盡力大幅度擺動(dòng)上肢和抬高下肢，當(dāng)自覺(jué)肢體在平衡狀態(tài)下時(shí)，以先足跟后足尖的順序著地。上述訓(xùn)練均每日早晚各訓(xùn)練30 min。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合采用高壓氧治療。使用我院醫(yī)用高壓氧艙[煙臺(tái)冰輪高壓氧有限公司，YC0826-玉型，國(guó)食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2009第3260187號(hào)]進(jìn)行治療，空氣加壓至0.2 MPa，患者戴面罩后穩(wěn)壓吸氧，30 min/次，中間間隔5 min吸入艙內(nèi)空氣，2次/d，6 d為1個(gè)療程，療程之間間隔1 d。

兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

淵1冤分別于治療前和治療3個(gè)月后采用帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表淵NMSS冤評(píng)估患者的NMS，該量表共有9個(gè)項(xiàng)目，30個(gè)條目，包括覺(jué)察/幻覺(jué)、睡眠/無(wú)力、心血管等，每個(gè)條目為0～3分，評(píng)分越高表示患者NMS越嚴(yán)重[4]。

淵2冤分別于治療前和治療3個(gè)月后采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表淵MoCA冤評(píng)定患者的認(rèn)知障礙，該量表包括注意與集中、執(zhí)行能力、語(yǔ)言等11個(gè)項(xiàng)目，得分范圍在0～30分，低于26分表示有認(rèn)知障礙，得分越低表示認(rèn)知障礙越嚴(yán)重[5]。

淵3冤分別于治療前和治療3個(gè)月后采用39項(xiàng)帕金森病調(diào)查表(PDQ-39)評(píng)估患者的生活質(zhì)量，包括社會(huì)支持、羞恥感等8個(gè)維度，共39個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題0～4分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越差[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用百分比淵%冤表示，采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)曰計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料以淵±s冤表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NMS及認(rèn)知障礙比較

治療前，兩組NMSS評(píng)分、MoCA評(píng)分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P>0.05冤曰治療3個(gè)月，兩組NMSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組Mo鄄CA評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P＜0.05冤。 見(jiàn)表1。

表1 兩組NMS及認(rèn)知障礙比較[（±s），分]

表1 兩組NMS及認(rèn)知障礙比較[（±s），分]

注院與同組治療前比較，a P＜0.05

組別NMSS評(píng)分治療前 治療3個(gè)月MoCA評(píng)分治療前 治療3個(gè)月觀察組淵n=44冤對(duì)照組淵n=44冤t值P值60.52依7.68 60.30依7.09 0.144 0.886 47.11依5.88a 51.41依6.45a 3.266 0.002 20.57依2.22 20.75依2.16 0.389 0.698 25.89依2.04a 23.17依2.50a 2.502 0.014

2.2 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組PDQ-39評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P>0.05冤曰治療3個(gè)月，兩組PDQ-39評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P＜0.05冤。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者PDQ-39評(píng)分比較[（±s），分]

表2 兩組患者PDQ-39評(píng)分比較[（±s），分]

組別治療前治療3個(gè)月t值 P值觀察組淵n=44冤對(duì)照組淵n=44冤t值P值47.55依5.39 47.32依5.52 0.195 0.846 39.64依4.31 43.29依4.97 3.596 0.001 7.428 3.516 0.000 0.001

3 討 論

多數(shù)帕金森病患者在早期即有NMS，持續(xù)發(fā)展會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知功能造成損害，對(duì)患者的工作和日常生活均有不利影響。然而常規(guī)藥物聯(lián)合康復(fù)運(yùn)動(dòng)在改善帕金森病患者NMS方面的效果仍不夠理想，臨床需繼續(xù)探索有效的治療方式。

高壓氧治療能促進(jìn)氧彌散，減輕腦區(qū)缺血，從而修復(fù)帕金森病患者受損的多巴胺神經(jīng)元功能，改善患者的癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，兩組NMSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組Mo鄄CA評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P＜0.05冤曰兩組PDQ-39評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P＜0.05冤。上述結(jié)果證明高壓氧、美多巴、康復(fù)運(yùn)動(dòng)聯(lián)合應(yīng)用能有效減輕帕金森病患者的NMS，改善認(rèn)知障礙，有利于生活質(zhì)量的提升。分析其原因?yàn)椋两鹕』颊叽嬖诙喟桶废嚓P(guān)神經(jīng)元壞死，進(jìn)而引起神經(jīng)系統(tǒng)病變，導(dǎo)致NMS。美多巴屬于復(fù)方左旋多巴制劑，含有的左旋多巴具有替代人體多巴胺激動(dòng)相關(guān)神經(jīng)細(xì)胞的作用，能改善神經(jīng)系統(tǒng)異常，因而利于緩解患者的認(rèn)知障礙等NMS。美多巴經(jīng)口服后可以促進(jìn)機(jī)體生成多巴胺，對(duì)乙酰膽堿產(chǎn)生抑制作用，改變乙酰膽堿過(guò)度興奮的狀態(tài)，從而減輕NMS[7]。多巴胺減少是帕金森病患者疾病進(jìn)展的重要原因，而持續(xù)進(jìn)行康復(fù)運(yùn)動(dòng)能促進(jìn)人體多巴胺分泌，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，提升神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而減輕運(yùn)動(dòng)癥狀和NMS，提高患者的生活質(zhì)量[8]。持續(xù)進(jìn)行康復(fù)運(yùn)動(dòng)還能促使人體5-羥色胺、去甲腎上腺素的分泌增加，改善腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，起到保護(hù)神經(jīng)元、改善認(rèn)知障礙等作用，從而緩解NMS，促使患者日常生活能力和生活質(zhì)量的恢復(fù)。帕金森病患者神經(jīng)元壞死、神經(jīng)系統(tǒng)異常與黑質(zhì)細(xì)胞中線粒體復(fù)合體玉活性降低引起的能量代謝障礙有關(guān)，而高壓氧治療能促使線粒體三磷酸腺苷酶活性提升，增加大腦神經(jīng)元能量的供應(yīng)，減輕能量代謝障礙，從而緩解各種癥狀。高壓氧治療也能增加血氧彌散速度，擴(kuò)大血氧張力，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，增加腦組織血流，克服組織的缺氧或缺血，促進(jìn)腦干功能活動(dòng)，從而減輕認(rèn)知障礙。高壓氧治療還能增強(qiáng)人體血-腦脊液屏障通透性，促進(jìn)藥物通過(guò)血腦屏障，增加美多巴的生物活性，提升藥效，更好地改善NMS和認(rèn)知障礙，提升生活質(zhì)量。但本研究尚存在觀察時(shí)間短、樣本量小等不足，可能對(duì)研究結(jié)果可信度造成影響，后續(xù)還需不斷完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，并增加樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間，旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述，帕金森病患者在美多巴及康復(fù)運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上聯(lián)合采用高壓氧治療的臨床效果確切，能減輕NMS，改善認(rèn)知障礙，提升生活質(zhì)量。