糖皮質激素聯合羥氯喹治療系統性紅斑狼瘡皮疹的效果分析

秦蕊，苗會娜，王玲

（1.武警北京總隊醫院皮膚性病科，北京 100027；2.武警北京總隊醫院門診保健科，北京 100027）

系統性紅斑狼瘡（SLE）是機體大量抗原及抗體結合促進免疫復合物形成，并激活補體系統所引起的以血管炎癥為特征的自身免疫性疾病[1]。皮膚損害是SLE最常見的臨床表現之一，例如皮疹可出現于面部、手部及軀干，影響美觀，給患者造成巨大精神負擔。糖皮質激素、免疫抑制劑（如羥氯喹）等均是治療SLE皮疹的常用藥物。糖皮質激素具有抗炎、抗免疫等作用，能夠通過抑制炎癥性毛細血管擴張，減輕皮疹癥狀，但用藥時間與劑量難以調節。羥氯喹是新型喹諾酮類藥物，其與氯喹作用相似，均可抑制炎癥細胞因子的釋放，但不良反應較氯喹顯著減少。該研究選取2019年1月—2021年1月該院收治的136例SLE皮疹患者，探究糖皮質激素聯合羥氯喹治療SLE皮疹的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的136例SLE皮疹患者。納入標準：（1）符合SLE皮疹診斷標準[2]；（2）出現面部、手部紅斑，軀干皮疹，口腔或鼻部潰瘍等癥狀；（3）存在2個及以上關節腫脹，伴晨僵、關節觸痛；（4）對該研究所用藥物無過敏史。排除標準：（1）合并嚴重的肝臟損害，伴全身性水腫；（2）合并精神類疾病；（3）妊娠期、哺乳期女性。按照治療方案的不同分為觀察組（n=68）與對照組（n=68）。觀察組男24例，女44例；年齡19～42歲，平均（25.41±2.50）歲；皮疹類型：蝶形紅斑30例，丘疹鱗屑性紅斑10例，環形紅斑11例，黏膜狼瘡6例，非特異性皮疹11例。對照組男26例，女42例；年齡18～43歲，平均（24.95±2.32）歲；皮疹類型：蝶形紅斑29例，丘疹鱗屑性紅斑9例，環形紅斑9例，黏膜狼瘡8例，非特異性皮疹13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經該院醫學倫理委員會審批通過，患者及家屬對該研究知情并簽署同意書。

1.2 方法

對照組采用糖皮質激素治療。醋酸潑尼松片（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23022389，規格：5 mg），于飯后口服，20 mg/次，2次/d。

觀察組在對照組基礎上聯合羥氯喹治療，口服硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990264，規格：0.2 g），0.2 g/次，2次/d。

兩組均持續服藥4周。

1.3 觀察指標

（1）于治療4周后評估兩組臨床療效，評估標準如下：紅斑、皮疹與潰瘍等臨床癥狀消失，紅細胞沉降率（ESR）0～20 mm/h，補體C30.70～1.40 g/L，視為顯效；紅斑、皮疹及潰瘍面積較治療前縮小75.00%，20 mm/h＜ESR≤25 mm/h，補體C3＜0.70 g/L，視為有效；臨床指標無改善，病情無變化或惡化，視為無效；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[3]。

（2）比較兩組實驗室檢查指標。于治療前、治療4周后采集兩組肘靜脈血5 mL，分為3 mL、2 mL，選擇3 mL以3 000 r/min的轉速離心5 min取得上清液，經酶聯免疫吸附法測定C反應蛋白（CRP）、轉化生長因子（TGF-β），經單項免疫擴散法測定補體C3；另2 mL則經魏氏法測定ESR。

（3）比較兩組SLE癥狀和負性情緒。采用系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分表（SLEDAI）評價兩組癥狀嚴重程度，該表含有視覺受損、肌炎、新出現皮疹等21個條目，5～9分為輕度，10～14分為中度，≥15分為重度[4]；采用抑郁-焦慮-壓力量表（DASS-21）評價兩組負性情緒嚴重程度，該表含有抑郁、焦慮、壓力條目，≤30分為正常，31～40分為輕度，41～57分為中度，58～63分為重度[5]。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后實驗室檢查指標比較

治療前，兩組CRP、ESR、TGF-β、補體C3比較，組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，兩組CRP、ESR、TGF-β、補體C3均優于治療前，且觀察組CRP、ESR均低于對照組，TGF-β、補體C3均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后實驗室檢查指標比較（±s）

表2 兩組治療前后實驗室檢查指標比較（±s）

注：與同組治療前相比，ΔP＜0.05

組別CRP（mg/L）治療前 治療4周后ESR（mm/h）治療前 治療4周后TGF-β（ng/mL）治療前 治療4周后補體C3（g/L）治療前 治療4周后觀察組（n=68）對照組（n=68）t值P值18.43±1.40 18.39±1.43 0.100 0.992 6.20±1.28Δ 8.33±1.34Δ 5.747 0.000 42.26±8.21 42.30±8.12 0.017 0.996 22.80±6.42Δ 30.18±6.70Δ 3.977 0.000 42.46±18.65 42.51±18.70 0.010 0.999 61.55±12.12Δ 53.28±13.45Δ 2.284 0.046 0.36±0.08 0.35±0.06 0.500 0.563 0.90±0.83Δ 0.45±0.23Δ 2.612 0.039

2.3 兩組治療前后SLE癥狀和負性情緒比較

治療前，兩組SLEDAI、DASS-21評分比較，組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，觀察組SLEDAI、DASS-21評分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后SLE癥狀和負性情緒比較（±s）

表3 兩組治療前后SLE癥狀和負性情緒比較（±s）

注：與同組治療前相比，ΔP＜0.05

組別SLEDAI（分）治療前 治療4周后DASS-21（分）治療前 治療4周后觀察組（n=68）對照組（n=68）t值P值6.35±1.26 6.48±1.30 0.359 0.690 4.60±0.75Δ 5.66±1.08Δ 4.031 0.000 34.65±2.18 35.06±2.20 0.662 0.449 28.38±2.01Δ 31.10±2.05Δ 4.737 0.000

3 討 論

SLE是一種多系統損傷的慢性自身免疫性疾病，發病可能與雌性激素水平增高、日光照射、病毒感染等因素相關。SLE發病機制尚未明確，目前認為是機體免疫系統異常激活后攻擊自身組織，血清內抗體增多，加之大量免疫復合物沉積于小血管，誘發血管炎癥致使多器官組織受損。為避免以上病理因素進一步損害器官組織功能，應從抗炎、提高機體免疫力等方面入手予以針對性治療。

該研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明糖皮質激素聯合羥氯喹治療SLE皮疹療效顯著。分析原因為，糖皮質激素作為SLE治療的常用藥物，其具有免疫抑制、抗過敏等功效，能夠減輕患者皮疹癥狀；羥氯喹是一種4-氨基喹啉衍生物類藥物，經口服后廣泛分布于腎、肝、肺等器官，2～4.5 h即可達到血藥濃度峰值，能夠通過影響機體酶代謝，抑制炎癥細胞因子的釋放，將羥氯喹與糖皮質激素聯合應用能夠發揮兩者的抗炎作用，進一步提高療效[6]。CRP是機體非特異性免疫機制的一部分，其與C-多糖、細胞膜上磷酸膽堿結合時，可促進巨噬細胞組織因子的生成。ESR是指紅細胞在一定條件下的下沉降速度，其增快可提示機體存在炎癥或組織損傷。TGF-β是一種負性免疫調節因子，其水平升高可提示機體炎癥逐漸消退。補體C3是由巨噬細胞與肝臟合成，對于補體經典激活途徑與旁路激活途徑具有重要作用，多數SLE患者血清補體C3的降低與病情惡化有關。該研究結果顯示，治療4周后，觀察組CRP、ESR均低于對照組，TGF-β、補體C3均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），表明糖皮質激素聯合羥氯喹治療SLE皮疹更有利于降低患者炎性因子水平，提高免疫功能。分析原因為，糖皮質激素的抗炎作用具有非特異性，即該藥物對各種類型炎癥的不同階段均具有明顯抑制作用，該藥能夠通過抑制粒細胞、巨噬細胞移行至血管外，減少機體血管內及周邊器官組織的炎癥浸潤性組織反應[7]。羥氯喹能夠在穩定溶酶體的同時抑制酶的活性，抑制炎癥介質的激活，阻礙抗原及抗體免疫復合物的形成，減少免疫復合物在小血管的沉積[8]。糖皮質激素聯合羥氯喹能夠共同減少促炎細胞因子產生，避免中性粒細胞的趨化及浸潤。此外，SLE的復雜性與頑固性會導致患者產生焦慮等負性情緒，不利于疾病控制。該研究結果顯示，治療4周后，觀察組SLEDAI、DASS-21評分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），表明糖皮質激素聯合羥氯喹治療能夠減輕SLE患者的皮疹癥狀，還能夠緩解其不良情緒。分析原因為，糖皮質激素能夠阻礙肉芽組織細胞DNA合成，促進溶酶體內的水解酶釋放，降低毛細血管壁的通透性，以此阻礙病情持續發展。而羥氯喹除抗炎、免疫調節外，還具有改善內皮細胞功能的作用，能夠抑制抗磷脂抗體刺激所致的血小板活化，對減少血管炎癥損害器官組織具有意義，故可減輕SLE患者皮疹癥狀。此外，羥氯喹可以通過抑制紫外線吸收，減少或阻擋紫外線對皮膚的傷害，避免因日光暴曬誘發或加重SLE皮疹癥狀，進一步緩解患者因疾病產生的不良情緒[9]。

綜上所述，糖皮質激素聯合羥氯喹治療能夠減輕SLE皮疹癥狀，有助于降低患者炎性因子水平，且緩解不良情緒。