阿加曲班聯(lián)合羥乙基淀粉對分水嶺腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響

胡鳳新

（哈爾濱市阿城區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150300）

分水嶺腦梗死是指發(fā)生在腦的兩條主要動脈分布區(qū)的交界處的腦梗死，多由微栓塞、腦低灌注共同作用引起， 約占全部腦梗死的10%， 具有較高致殘率、病死率[1-2]。 目前，臨床對于分水嶺腦梗死多予以對癥治療，治療藥物包括阿司匹林、氫氯吡格雷等，能夠在一定程度上減輕臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)，但對于中重度患者神經(jīng)缺損改善效果欠佳， 不利于預(yù)后。阿加曲班為抗凝血酶抑制劑，能夠與凝血酶活性位點可逆性結(jié)合，發(fā)揮抗凝作用[3]。羥乙基淀粉具有維持血液膠體滲透壓作用，可增加缺血區(qū)血供，多用于治療手術(shù)創(chuàng)傷引起的血容量不足、燒傷等休克癥狀[4]?；诖?，本研究選取2019 年6 月—2021 年9 月我院收治的分水嶺腦梗死患者58 例為對象， 通過隨機分組對照， 分析阿加曲班聯(lián)合羥乙基淀粉對患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)的影響。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的分水嶺腦梗死患者58 例， 按隨機數(shù)字表法分為對照組29 例和觀察組29 例。對照組男15 例，女14 例；年齡52～80 歲，平均年齡（66.53±5.42）歲；病理分型：23 例皮質(zhì)下型，4 例皮質(zhì)型，2 例混合型； 體重指數(shù)18.9～29.4 kg/m2， 平均體重指數(shù)（23.67±1.41）kg/m2。 觀察組男16 例，女13 例；年齡54～82 歲，平均年齡（66.68±5.51）歲；病理分型：24 例皮質(zhì)下型，3 例皮質(zhì)型，2 例混合型； 體重指數(shù)18.6～29.5 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.62±1.45）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合分水嶺腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前未進(jìn)行過相關(guān)治療；③均為初次發(fā)??；④知情且簽署同意書。 （2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫功能障礙者；②對本研究藥物不耐受者；③合并其他急慢性疾病者；④伴有嚴(yán)重出血傾向者；⑤存在基本認(rèn)知、溝通障礙者。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予他汀類藥物降血脂治療與抗血小板聚集治療等。

對照組給予羥乙基淀粉130/0.4 氯化鈉注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20193230，規(guī)格：500 mL）治療，每次靜脈滴注500 mL，每日1 次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予阿加曲班（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193263，規(guī)格：20 mL:10 mg）治療，將10 mg 阿加曲班加入40 mL 生理鹽水中，混合后靜脈滴注，每次4 h，持續(xù)48 h，48 h 后將10 mg 阿加曲班加入100 mL 生理鹽水中，混合后靜脈滴注，減少到每日2 次。

兩組患者均持續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]為評估標(biāo)準(zhǔn)，治療后患者NIHSS 較治療前降低≥91%視為顯效；治療后患者NIHSS 評分較治療前降低45%～90%視為好轉(zhuǎn)；治療后患者NIHSS 評分較治療前降低18%～44%視為有效； 治療后患者NIHSS 評分較治療前降低≤17%視為無效， 總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）神經(jīng)功能：治療前、治療后采用NIHSS 評估，包括感覺、面部活動、構(gòu)音、上下肢活動等多維度，總分42 分，評分越高則神經(jīng)功能恢復(fù)越差。

（3）血液流變學(xué)：均于清晨空腹情況下，抽取兩組患者治療前后5 mL 外周靜脈血，以3 000 r/min 速率離心5 min 分離出血漿，采用血液流變分析儀（重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：MVIS-2010，渝械注準(zhǔn)20192220102）檢測血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度水平。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能比較

治療前，兩組NIHSS 評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組， 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組NIHSS 評分對比[（±s），分]

表2 兩組NIHSS 評分對比[（±s），分]

組別治療前治療后t 值 P 值對照組（n=29）觀察組（n=29）t 值P 值20.38±3.37 20.42±3.41 0.045 0.964 12.67±2.54 7.92±1.65 8.445 0.000 9.839 17.769 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)比較

治療前，兩組血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度均低于治療前，且觀察組低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)對比（±s）

表3 兩組血液流變學(xué)對比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=29）觀察組（n=29）t 值P 值血漿黏度（mPa·s）治療前治療后1.90±0.38 1.92±0.30 0.223 0.825 1.59±0.24a 1.22±0.20a 6.378 0.000紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療前 治療后纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后3.35±0.46 3.37±0.48 0.162 0.872 2.74±0.31a 2.18±0.29a 7.104 0.000 4.42±0.17 4.45±0.16 0.692 0.492 3.25±0.23a 2.66±0.47a 6.072 0.000全血高切黏度（mPa·s）治療前 治療后5.01±0.74 5.03±0.78 0.100 0.921 4.26±0.69a 3.85±0.63a 2.363 0.022全血低切黏度（mPa·s）治療前 治療后11.72±2.12 11.71±2.07 0.018 0.986 9.60±1.78a 8.16±1.03a 3.771 0.000

3 討 論

分水嶺腦梗死病變區(qū)域集中于分水嶺區(qū)，發(fā)病機制較為復(fù)雜，發(fā)病后可能會引起不同程度殘疾，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[6]。 分水嶺腦梗死好發(fā)于血壓偏低的老年人。該病臨床表現(xiàn)有運動障礙、意識障礙等。就分水嶺腦梗死患者而言，已經(jīng)發(fā)生梗死的部分難以挽救，目前治療關(guān)鍵是要改善腦血供，并且找到引起腦梗死的原因，避免再發(fā)。 現(xiàn)階段臨床對分水嶺腦梗死多采用抗凝、調(diào)脂、降壓、抗腦水腫等對癥治療，以控制患者病情，改善神經(jīng)功能。 然而分水嶺腦梗死患者病情復(fù)雜，單一用藥存在一定局限性，對改善預(yù)后效果不佳，臨床需選取更為有效的藥物聯(lián)合治療方案。

血液流變學(xué)異常會引發(fā)缺血、缺氧，導(dǎo)致血栓形成，易誘發(fā)腦梗死。 本研究結(jié)果顯示，較對照組而言，觀察組治療總有效率較高，NIHSS 評分較低， 血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度均較低，表明在分水嶺腦梗死患者中應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合羥乙基淀粉可改善神經(jīng)功能、血液流變學(xué)，效果確切。 分析其原因為，羥乙基淀粉具有擴容、升壓等多種作用，能夠有效抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，防止阻塞血管，促使血液流動性增加。 同時，羥乙基淀粉能夠增加紅細(xì)胞表面負(fù)荷，促使緡線狀紅細(xì)胞生成減少，進(jìn)而改善血液流變學(xué)[7]。阿加曲班具有起效快、出血傾向小、作用時間短等優(yōu)點，能夠有效抑制凝血酶催化、誘導(dǎo)反應(yīng)，且相對分子質(zhì)量較小，能夠快速穿過纖維蛋白原網(wǎng)，進(jìn)而深入至血栓內(nèi)部，直接作用于與血凝塊相結(jié)合的凝血酶，發(fā)揮強效抗凝作用[8]。阿加曲班還可有效抑制血栓進(jìn)展，預(yù)防繼發(fā)性微血栓形成，利于改善腦梗死患者神經(jīng)功能。 阿加曲班與羥乙基淀粉聯(lián)合治療能夠互相補充， 進(jìn)而起到協(xié)同作用，有效降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)，改善微循環(huán)，進(jìn)而提升臨床治療效果，有利于患者神經(jīng)功能盡早恢復(fù)。

綜上所述，在分水嶺腦梗死患者中采用阿加曲班聯(lián)合羥乙基淀粉治療效果確切，能夠有效改善血液流變學(xué)，加快神經(jīng)功能恢復(fù)。