芪參益氣活血膠囊對氣虛血瘀型冠心病并前臨床心力衰竭患者心室重構(gòu)及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響

王士玲，孟凡波

（煙臺市蓬萊中醫(yī)醫(yī)院心病一科，山東煙臺 265600）

心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，發(fā)病率、致殘率均較高，冠心病是造成心力衰竭的常見病因[1]。心力衰竭的進展是一個自發(fā)、隱匿而持續(xù)的過程，前臨床心力衰竭即心力衰竭的B 期，此階段為心力衰竭的始動環(huán)節(jié)，是指無心衰癥狀和體征，但已經(jīng)發(fā)展為結(jié)構(gòu)性心臟病，若不及時進行治療，心肌重構(gòu)仍繼續(xù)發(fā)展，可進展為心力衰竭C、D 期，因此，冠心病前臨床心力衰竭的治療十分重要[2]。目前對于前臨床心力衰竭的治療以西藥治療為主，歐洲心臟病學會（ESC） 和中國的心衰指南都確立了對尚無臨床癥狀的早期心力衰竭患者采取以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主的治療原則。但要在心肌重構(gòu)從激活、進展至心力衰竭這個時期內(nèi)逆轉(zhuǎn)或重塑患者的內(nèi)在生物學過程較為困難。中醫(yī)學對于冠心病心力衰竭的臨床辨證分型是以病因病機為基礎(chǔ)的，該病早期多為氣虛血瘀證，與人體正氣不足相關(guān)，氣虛則血行無力，致血液瘀阻，不通則痛，故對于冠心病并前臨床心力衰竭的治療應以益氣活血為原則[3]。近年來本院以芪參益氣滴丸為基礎(chǔ)自制芪參益氣活血膠囊，該藥物由黃芪、丹參、紅參等組成，具有益氣、活血、通脈之效，推測其對冠心病并前臨床心力衰竭患者的長期預后有益。為此，本研究從改善心室重構(gòu)入手，以本院2019 年2 月—2021 年2 月收治的氣虛血瘀型冠心病并前臨床心力衰竭患者84 例為對象，通過分組對照，探討芪參益氣活血膠囊的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的84 例氣虛血瘀型冠心病并前臨床心力衰竭患者為研究對象。納入標準：冠心病西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學》[4]中的相關(guān)標準；心力衰竭分期參照《中國心力衰竭診斷和治療指南》[5]，為心力衰竭B期；中醫(yī)辨證診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中氣虛血瘀證的相關(guān)標準；自愿受試，并簽訂知情同意協(xié)議書。排除標準：合并其他心臟疾病；存在肝腎功能不全；存在血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病；存在腦血管意外；存在精神障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（42 例）與觀察組（42 例）。對照組男26 例，女16 例；年齡56～78歲，平均年齡（64.47±3.92）歲；病程1～7 年，平均病程（3.87±1.24）年；合并糖尿病11 例，高血壓16 例，高血脂癥8 例。觀察組男27 例，女15 例；年齡50～81 歲，平均年齡（65.32±3.54）歲；病程1～6 年，平均病程（3.63±1.01）年；合并糖尿病10 例，高血壓13 例，高血脂癥12 例。比較兩組的一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組按指南規(guī)范采用基礎(chǔ)藥物治療及心衰B階段治療：包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β 受體阻滯劑等。研究期間避免使用益氣活血類中藥。4 周為1 個療程。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用芪參益氣活血膠囊治療：給予患者芪參益氣活血膠囊[煙臺天正藥業(yè)有限公司（委托配制），執(zhí)行標準：魯ZBZ0062013，規(guī)格：0.4 g/粒）]口服，2 g/次，3 次/d，餐后30 min 服用。4 周為1 個療程。

兩組患者治療期間均禁煙酒，禁食生冷、葷腥，指導其科學飲食；囑患者適當運動及休息；積極治療合并癥，預防感染等。持續(xù)觀察6 個月。

1.3 觀察指標

（1）治療前、治療后6 個月，分別對兩組患者進行超聲心電圖檢查，檢測左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVEDS）、室間隔厚度（IVST），并計算左室射血分數(shù)（LVEF）、左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。（2）治療前、治療后6 個月，采集患者空腹靜脈血，送實驗室檢測血漿N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血管緊張素（AngⅡ）、醛固酮（ALD）水平。（3）統(tǒng)計患者治療期間不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。性別、不良反應發(fā)生率等計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；心室重構(gòu)指標、神經(jīng)內(nèi)分泌指標等計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心室重構(gòu)指標比較

治療前，兩組的LVEDD、LVEDS、IVST、LVEF、LVMI 指標比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后6 個月，兩組的LVEDD、LVEDS、LVMI 均較治療前降低，LVEF 均較治療前升高，且觀察組的LVEDD、LVEDS、LVMI 均低于對照組，LVEF 高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組的IVST 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者心室重構(gòu)指標比較（±s）

表1 兩組患者心室重構(gòu)指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.2 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標比較

治療前，兩組的NT-proBNP、AngⅡ、ALD 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后6 個月，兩組的NT-proBNP 水平均較治療前降低，且觀察組NT-proBNP 水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組的AngⅡ、ALD 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標比較（±s）

表2 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組不良反應比較

治療期間，兩組肝腎功能正常，且未發(fā)生嚴重不良反應。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化導致管腔狹窄或閉塞是冠心病形成的主要原因，若不及時處理，可進一步發(fā)展為心力衰竭。心力衰竭可分為前期（A 期）、前臨床期（B期）、臨床期（C 期）和難治性終末期（D 期），B 期是心力衰竭的始動環(huán)節(jié)，這一階段的治療關(guān)鍵在于改善患者心臟的生物學特征，抑制病情惡化[7]。中醫(yī)臨床治療心力衰竭并無對應階段的劃分，相關(guān)研究分析表明，中醫(yī)臨床早期治療心力衰竭多為早期或初始階段、無心衰癥狀者，心功能（NYHA）劃分為Ⅰ～Ⅱ期[8]。心力衰竭早期的治療以益氣、活血、養(yǎng)陰為主，總體為扶正祛邪，突出中醫(yī)“治未病”的治療思想。

前臨床心力衰竭階段，患者交感興奮性增強，同時伴隨著β 受體的敏感性下降，導致體內(nèi)神經(jīng)激素過度激活。BNP 是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)因子，主要由心肌細胞合成、分泌。NT-proBNP 是BNP 激素分裂后無活性的N 片段，其半衰期較BNP 更長，體外穩(wěn)定性較高，利于實驗室檢測。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的NT-proBNP 水平均較治療前降低，且觀察組NT-proBNP 水平低于對照組，提示芪參益氣活血膠囊可通過降低血漿NT-proBNP 水平，調(diào)節(jié)冠心病并前臨床心力衰竭患者神經(jīng)體液激素，對心肌病理性重塑起到一定抑制作用，從而延緩心力衰竭的進展。芪參益氣活血膠囊是由黃芪、丹參、紅參、川芎、紅花、瓜蔞、艸歹韭白、蘇紫梗、葛根、桔梗等中藥制成，其中黃芪具有益氣固表、托毒生肌、利尿等作用；丹參活血祛瘀、行氣止痛；紅參能夠補氣益血、安神除邪；川芎有鎮(zhèn)靜安神、祛風止痛之效；紅花可活血通經(jīng)、散瘀止痛；瓜蔞具有利氣通便、清熱散結(jié)、利尿祛痰等功效；艸歹韭白能夠行氣導滯、通陽散結(jié)；蘇紫梗能夠理氣寬中、舒肝和血；葛根有解熱、抗凝、解痙、降壓等作用；桔梗能夠開宣肺氣、利咽止咳。現(xiàn)代藥理學證實，黃芪具有擴張血管、改善冠脈供血等作用，能夠緩解心肌缺氧缺血，增強心肌收縮；川芎可促進血液流通，提高心肌收縮能力，起到心臟保護作用；紅花對心肌缺氧有良好的調(diào)節(jié)作用[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的LVEDD、LVEDS、LVMI 均較治療前降低，且觀察組低于對照組；兩組的LVEF 均較治療前升高，且觀察組高于對照組。結(jié)合既往研究結(jié)果，丹參、紅花、川芎均為無正性肌力作用的活血藥物，丹參、黃芪為益氣藥物，對左室病理性重構(gòu)有一定抑制作用[10]。可見西藥與芪參益氣活血膠囊聯(lián)合使用，能標本兼顧、互相補充、協(xié)同增效。此外，中醫(yī)藥配伍注重平衡，毒副作用極輕，與西藥聯(lián)用不會引起嚴重不良反應，安全性高。

綜上所述，芪參益氣活血膠囊治療氣虛血瘀型冠心病并前臨床心力衰竭可獲得確切療效，有助于緩解心室重構(gòu)，改善神經(jīng)內(nèi)分泌，安全有效，值得臨床推廣。