異煙肼聯合阿米卡星支氣管鏡下注藥對耐多藥肺結核患者臨床效果及免疫功能的影響

謝貴娟

（濟寧市疾病預防控制中心結核病防制科，山東濟寧 272000）

肺結核在臨床上的患病率較高，其發生與結核桿菌感染有關[1]。目前，抗結核藥物是臨床治療肺結核的常用措施，可控制感染，但部分肺結核患者藥物敏感性較差，對常規抗結核一線、二線藥物耐藥，形成耐多藥肺結核（MDR-TB）。該病癥具有更強的傳染性，從而加大了臨床治療難度，病情易反復多次發作，甚至給患者身心安全造成較多威脅。異煙肼、阿米卡星等抗結核藥物可抑制結核桿菌活性，且不易產生耐藥性，但靜脈注射給藥見效較為緩慢，難以迅速控制病情[2-3]。支氣管鏡下注射異煙肼、阿米卡星藥物可直達肺部病變區域，增強局部藥物濃度，但臨床對于其能否在MDR-TB 患者中取得較佳效果仍缺乏有效探究[4]。鑒于此，該研究選取2019 年10 月—2021 年3 月該院收治的82 例MDR-TB 患者為對象，通過分組對照，探討異煙肼聯合阿米卡星支氣管鏡下注藥對患者臨床效果及免疫功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的82 例MDR-TB 患者為研究對象。納入標準：符合《中國結核病病理學診斷專家共識》[5]中MDR-TB 的診斷標準；至少對2 種抗結核藥物耐藥；單側肺結核；初治1 年后痰菌涂片檢查為陽性且復治1 年后仍為陽性；精神狀態良好，認知、語言功能無異常。排除標準：存在免疫病癥；凝血功能嚴重障礙；孕婦；對該研究所用藥物嚴重過敏；合并其他急性重癥疾病。該研究已獲得該院醫學倫理委員會審核批準。按隨機數字表法將患者分為兩組，每組41 例。對照組中男24 例，女17 例；年齡45～76 歲，平均年齡（59.63±6.28）歲；肺結核病程2～6 年，平均病程（4.58±0.79）年；患病側別：左肺19 例，右肺22 例；體質量指數19～27 kg/m2，平均體質量指數（23.47±1.15）kg/m2。研究組中男25 例，女16 例；年齡43～76 歲，平均年齡（59.61±6.20）歲；肺結核病程2～7 年，平均病程（4.61±0.80）年；患病側別：左肺17 例，右肺24 例；體質量指數19～28 kg/m2，平均體質量指數（23.52±1.17）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組接受抗結核治療。首先予以患者吸痰、維持電解質平衡等治療，隨后予以患者口服帕司煙肼片（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H50022019）0.2 g/次，3 次/d；吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022353）口服，1.5 g/次，1 次/d；利福噴丁（無錫福祈制藥有限公司，國藥準字H10019140）0.6 g/次，1 次/d；丙硫異煙胺 （沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022339）0.2 g/次，3 次/d；硫酸阿米卡星注射液（山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H37024043），靜脈注射4 mL/次，1 次/d。持續治療6 個月。

研究組在對照組基礎上加以異煙肼聯合阿米卡星支氣管鏡下注藥治療。給予患者異煙肼注射液（西南藥業股份有限公司，國藥準字H50021470）2 mL、硫酸阿米卡星注射液（山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H37024043）2 mL 加入0.9%氯化鈉注射液（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20033844）10 mL 中，在支氣管鏡下注藥，注藥過后叮囑患者取臥位，靜臥60 min，每2 周注藥1 次，持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

（1）于治療6 個月后記錄兩組痰菌轉陰情況，痰菌轉陰判定標準為：反復測定3 次痰菌涂片結果均為陰性。

（2）于治療6 個月后評估兩組臨床療效，具體判定標準為：咳痰、發熱等癥狀基本消失，胸部X 線提示病灶吸收在50%及以上，痰菌涂片檢查結果為陰性為顯效；咳痰、發熱等癥狀明顯緩解，胸部X 線提示病灶吸收在50%之下，痰菌涂片檢查結果為陰性或陽性視為有效；咳痰、發熱等癥狀無好轉，胸部X線提示病灶吸收無明顯變化，痰菌涂片檢查結果仍為陽性為無效。總有效率=顯效率+有效率。

（3）于治療前、治療6 個月后評估兩組免疫功能，使用流式細胞儀（Becton，Dickinson and Company，BD Biosciences，型號：BD FACSVia，國械注 進20172402 482）測定患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

（4）統計兩組治療期間不良反應發生情況，包括胃腸道不適、輕度咯血、肝功能損傷等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，用t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組痰菌轉陰率比較

治療6 個月后，研究組痰菌轉陰率為73.17%（30/41），高于對照組的51.22%（21/41），差異有統計學意義（χ2=4.201，P=0.040）。

2.2 兩組臨床療效比較

研究治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較（±s）

表2 兩組免疫功能比較（±s）

2.4 兩組不良反應發生情況比較

研究組發生胃腸道不適3 例，輕度咯血1 例，肝功能損傷1 例，不良反應發生率為12.20%（5/41）；對照組發生胃腸道不適2 例，肝功能損傷1 例，不良反應發生率為7.32%（3/41）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.139，P=0.710）。

3 討論

結核菌感染是引發肺結核的主要原因，會引起咳痰、發熱、呼吸困難等癥狀，對患者的日常生活造成嚴重影響[6]。近年來，隨著抗生素在臨床上的廣泛應用，MDR-TB 發生風險隨之上升，危害我國公民健康。MDR-TB 病程漫長，病情復雜難治，且患者肺部組織破壞較為嚴重，而常規口服、靜脈注射抗結核藥物的治療方式存在藥物難以深入病變組織的不足，不能使病灶局部形成有效的藥物濃度，致使療效不夠顯著[7]。研究發現，MDR-TB 的發生、發展與結核分枝桿菌造成免疫功能低下密切相關[8]。細胞免疫由T 細胞負責，CD4+、CD8+會參與肺組織免疫過程，一旦患者機體出現結核分枝桿菌感染，CD4+/CD8+降低，致使免疫功能低下，加快病情發展，故臨床常通過測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+反映患者病情發展情況[9]。異煙肼對結核桿菌具有高度選擇性，是臨床抗結核治療的首選藥物，可通過抑制分枝桿菌合成，降低病菌增殖能力，有效抑制或殺滅結核菌，且其進入患者機體后可被較快吸收，具有較高的穿透力，能夠在短時間發揮藥物作用。阿米卡星較難產生耐藥性，其主要是通過阻斷細菌蛋白質形成，破壞細菌細胞壁的完整性，從而抑制結核菌增殖。本研究選用異煙肼聯合阿米卡星于支氣管鏡下注藥治療，可將藥物直接送至病變部位，提高局部藥物有效濃度，以此增強殺菌功效，加快痰菌轉陰，療效確切[10]。支氣管鏡下注藥還可去除分泌物與壞死組織，疏通引流支氣管，增強藥物的滲透力，促使藥物被肺部組織充分吸收，有助于直接殺滅結核分枝桿菌，改善患者免疫功能，促使CD4+、CD8+、CD4+/CD8+復常。但異煙肼易對肝功能構成較多的損害，故臨床在用藥過程中需嚴格控制其使用劑量，并控制支氣管鏡下沖洗分泌物的頻率及力度，以免損傷血管，引發咯血。該研究結果顯示，研究組治療后痰菌轉陰率、治療總有效率、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。上述結果提示異煙肼聯合阿米卡星支氣管鏡下注藥在促進MDR-TB 患者痰菌陰轉、調節患者免疫功能方面的效果顯著，且安全可靠。

綜上所述，異煙肼聯合阿米卡星支氣管鏡下注藥應用于MDR-TB 患者中的臨床效果顯著，可有效提高痰菌轉陰率，改善免疫功能，且安全可行。