腫瘤內科常用藥物與復方苦參注射液配伍的穩定性研究

于然，夏金

（安陽市腫瘤醫院姑息治療科，河南 安陽 455000）

復方苦參注射液的主要成分為苦參和白土苓，具有涼血解毒、散結止痛的功效，被廣泛應用于腫瘤疼痛、出血的輔助治療當中[1]。臨床上常采用多種藥物聯合治療腫瘤疾病，在復方苦參注射液與腫瘤內科常用藥物之間聯用時，曾出現過水腫、過敏、局部血管堵塞等不良反應[2]，但目前尚無相關研究。基于此，本研究探討復方苦參注射液與腫瘤內科常用藥物的配伍穩定性，以期為臨床安全用藥提供有效依據。

1 材料與儀器

1.1 實驗藥品

復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231，規格：5 ml）；亞葉酸鈣注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020177，規格：50 mg）；托烷司瓊注射液（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20061061，規格：5 mg）；西咪替丁注射液（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37023309，規格：2 ml）；甲氧氯普胺注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H41020322，規格：1 ml）；0.9%氯化鈉溶液（廣東科倫藥業有限公司，國藥準字H20045210，規格：100 ml）。

1.2 實驗儀器

濟南愛來寶儀器設備有限公司提供的JWG-5A智能微粒檢測儀以及上海儀電科學儀器股份有限公司提供的PHS-3C 型pH 計。

1.3 方法

1.3.1 配伍方法

依據《中國藥典》中的操作方式，模擬臨床的給藥劑量和方法，將0.9%氯化鈉溶液250 ml溶入10 支復方苦參注射液，同時依次將1 支托烷司瓊注射液、西咪替丁注射液，2 支甲氧氯普胺注射液以及3 支亞葉酸鈣注射液分別溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml 當中，得到上述五種藥物的臨床成品輸液。然后取復方苦參液200 ml，分成4 份；取托烷司瓊、西咪替丁、甲氧氯普胺、亞葉酸鈣各1 份，每份50 ml。將50 ml（1 份）復方苦參液分別和上述4 種藥液合并混勻，隨后置于溫度為25℃的室內保存。

1.3.2 pH 值的測定

對上述4 種溶液0、1、3、6h 后的外觀變化進行觀察，并采用PHS-3C 型pH 計對其pH 值進行檢測。

1.3.3 不溶性微粒的測定

對上述4 種溶液0、1、3、6h 后的不溶性微粒數進行測定，其中每個樣本溶液測定3 次，取其平均值。需要注意的是，上述操作流程均由經過統一培訓且具有豐富臨床經驗的檢驗醫師按照《中國藥典》和儀器說明書進行。其中《中國藥典》中規定：除特殊情況外，≥100 ml 的靜脈注射藥物中≥10 μm 的不溶性微粒不能>25 粒，且≥25 μm 的不溶性微粒不能>3 粒。

2 結果

2.1 配伍后溶液外觀和pH 值變化

在溶液外觀變化方面，西咪替丁、甲氧氯普胺、亞葉酸鈣3 種成品輸注液和復方苦參注射液進行配伍后外觀均為澄明，并未出現渾濁、沉淀等顯著變化，但托烷司瓊輸注液和復方苦參注射液進行配伍后3h 則出現顏色加深以及渾濁沉淀的情況；在pH 值變化方面，托烷司瓊注液和復方苦參注射液進行配伍后其pH 值隨著時間的推移逐漸降低，且變化較為明顯，而西咪替丁、甲氧氯普胺、亞葉酸鈣輸注液和復方苦參注射液進行配伍后其pH 值均無顯著變化，見表1。

表1 復方苦參注射液與4 種常用腫瘤內科注射藥物配伍后溶液外觀和pH 值變化

2.2 配伍后不溶性微粒測定情況

西咪替丁、甲氧氯普胺、亞葉酸鈣3 種成品輸注液和復方苦參注射液進行配伍6 h 內，均符合《中國藥典》中不溶性微粒測定的標準；但托烷司瓊注射液和復方苦參注射液進行配伍3 h 后≥10 μm 的不溶性微粒以及配伍6 h 后≥25 μm的不溶性微粒均不符合《中國藥典》中的標準，見表2。

表2 復方苦參注射液與4 種常用腫瘤內科注射藥物配伍后不溶性微粒測定情況

3 討論

3.1 復方苦參注射液的功效和藥理機制

復方苦參注射液作為一種中藥制劑，其主要成分為苦參和白土苓，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛的功效，主要用于抗腫瘤、緩解疼痛、出血等臨床治療[3]。目前臨床研究認為，復方苦參注射液的抗腫瘤機制主要為：①藥物成分中的槐果堿對腫瘤細胞的分裂具有一定的抑制作用，可直接起到殺傷腫瘤細胞的作用[4]；②復方苦參注射液中的苦參堿可有效抑制細胞進入S 期，促使細胞在G1 期聚集，從而能對腫瘤細胞的增殖起到抑制作用[5]；③該藥物能有效提高人體T 淋巴細胞的免疫功能，在提高機體免疫力方面具有積極意義。除此之外，復方苦參注射液的止痛、止血等功效機制與藥物的主要成分具有抗炎、抑制中樞神經系統、擴張血管等多種不同作用有關[6]。

3.2 配伍后溶液外觀和pH 值情況

隨著醫囑審核等制度的不斷完善，常規藥物出現多種混合調配的情況較少，但成品輸注液和配制藥物在使用過程當中仍然會有聯合串滴情況出現，且護士對治療藥物的使用注意事項仍存在一定的了解不足，這就增加了臨床不安全用藥的使用風險[7]。復方苦參注射液的說明書中提出該藥物要與0.9%氯化鈉注射液稀釋后進行使用，但并未明確指出有關配伍禁忌，而藥物的配伍情況則是導致其發生性狀變化、成分降解等的重要因素之一[8]。本次實驗對腫瘤內科常用臨床用藥與復方苦參注射液進行配伍，結果顯示西咪替丁、甲氧氯普胺、亞葉酸鈣3 種成品輸注液和復方苦參注射液進行配伍后其性狀均未出現渾濁、沉淀等顯著變化，且配伍后其pH 值均無顯著變化；但托烷司瓊輸注液和復方苦參注射液進行配伍后3h則出現顏色加深且渾濁沉淀，同時其pH 值隨著時間的推移逐漸降低，且變化較為明顯，提示托烷司瓊輸注液和復方苦參注射液這兩種藥物進行聯用時，注意不能將其加入同一瓶內，應將其中一種藥物輸注完畢后再輸注另一種藥物，且在接點時，應先接未加藥物的液體，防止輸液器中出現渾濁現象[9]。

3.3 配伍后不溶性微粒測定情況

本實驗結果顯示，托烷司瓊注射液和復方苦參注射液進行配伍3 h 后≥10 μm 的不溶性微粒以及配伍6 h 后≥25 μm 的不溶性微粒均不符合《中國藥典》中的標準，提示復方苦參注射液和托烷司瓊注射液配伍后其穩定性較差，考慮原因可能是復方苦參注射液屬于中藥注射劑，其在臨床配伍中的禁忌主要就是因配伍后不溶性顆粒的增加且超標[10]。同時，中藥注射液本身成分較為復雜，其成分中的生物堿、氨基酸、皂苷以及部分未被清除的雜質和其他成品輸注液配伍后其pH 值的變化而出現細小的沉淀和顆粒，導致不溶性微粒超標[11]。因此，在臨床用藥中，尤其是在配制藥物的過程中，用于注射復方苦參注射液的注射器不應再用于托烷司瓊注射液的使用，且上述兩種藥物應避免序貫滴入。