枸櫞酸鉀緩釋片輔助治療痛風伴高尿酸血癥腎結石的效果及對其肝腎功能的影響*

石蕊，姬利紅

（鶴壁市人民醫院藥學部，河南 鶴壁 458030）

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是我國繼糖尿病后又一常見的代謝性疾病[1]，而痛風伴HUA 腎結石的發作是因為體內的血尿酸（BUA）濃度較高，易形成尿酸晶體，沉積在腎小管后變成腎結石[2]，故降低BUA 水平是關鍵。非布司他是臨床主要用于治療痛風的藥物，通過減少尿酸的合成以降低BUA 水平，可一定程度減少腎結石形成的誘因，但其對于已形成的細小結石無作用，而隨著鈣結晶、草酸結晶等的沉積增多，細小結石可逐漸增大，導致常規藥物治療尿酸性腎結石的效果有限[3]。枸櫞酸鉀可作為堿化劑堿化尿液，增加尿液中尿酸結晶、鈣鹽結晶、草酸鹽結晶等的溶解[4]，其輔助布司他治療痛風伴HUA 腎結石會進一步提高治療效果。基于此，本研究納入103例痛風伴HUA 腎結石進行觀察，探討枸櫞酸鉀輔助治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年1 月—2021 年3 月我院收治的103 例痛風伴HUA 腎結石患者，納入標準：①診斷為痛風及HUA[5]，經彩超檢查見腎臟有結石；②近2 個月未使用治療痛風藥物；③對本研究藥物不過敏；④依從性良好。排除標準：①急性痛風患者；②合并其他原發肝腎疾病；③合并糖尿病患者；④伴有風濕性或類風濕性關節炎。按便利抽樣法分為對照組（51 例）和觀察組（52 例），但觀察組有3 例患者失訪，對照組有2 例患者失訪，最終每組納入49 例進行分析。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n（%）]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n（%）]

組別 N 性別 年齡（歲）基礎疾病男女BMI（kg/m2）HUA 病程（年） 痛風 冠心病 高血壓 糖尿病對照組 49 40（81.62） 9（18.37） 54.30±5.23 27.38±1.04 5.16±1.28 16（32.65）8（16.33） 10（20.41）15（30.61）觀察組 49 37（75.51） 12（24.49） 54.02±5.31 27.80±1.12 5.07±1.42 13（26.53）10（20.41）13（26.53）13（26.53）χ2/t 值 0.546 0.263 1.924 0.330 1.067 P 值 0.460 0.793 0.057 0.742 0.785

1.2 方法

對照組應用非布司他（恒瑞醫藥，國藥準字H20130081，規格40 mg/片）治療，40 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上增加枸櫞酸鉀緩釋片（東瑞制藥，國藥準字H20110139，規格1.08 g/片）治療，1.08 g/次，3 次/d。

1.3 觀察指標與評價標準

①比較兩組排石效果[6]：于治療3 個月后評價，顯效：B 超檢查顯示結石消失；有效：B 超檢查顯示結石的體積縮小，且數量較治療前明顯減少；無效；B 超檢查顯示結石較治療前體積增大，且結石數量變多。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②比較兩組肝腎功能：于治療前、治療3 個月后，采集患者的空腹靜脈血，應用生化分析儀（羅氏cobas6000）測定血尿酸（BUA）、血 肌 酐（Cr）、尿 素 氮（BUN），谷 丙 轉 氨 酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）水平。

1.4 統計學方法

選用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組排石效果比較

觀察組排石總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組排石效果比較[n（%）]

2.2 兩組肝腎功能比較

治療前，兩組BUA、Cr、ALT、AST、BUN水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療3 個月后，觀察組BUA、BUN、Cr 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），而兩組ALT、AST 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組肝腎功能比較（±s）

表3 兩組肝腎功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別 例數BUA（μmol/L） Cr（mmol/L） BUN（mmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后t 值 49 0.557 4.287 0.748 2.098 0.664 5.528 -0.112 0.456 0.615 0.778 P 值 49 0.579 0.000 0.457 0.039 0.510 0.000 0.911 0.650 0.540 0.439個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3

3 討論

HUA 為引起痛風的病理生理基礎[7]，也是引起腎結石發病的獨立危險因素[8]，結石易在腎臟部位淤積，致使腎實質損傷，臨床目前主要應用非布司他控制BUA 的水平，以消除結石形成的誘因，但該藥物對于腎臟中已存在的結石無作用，而尿中的其他的結晶沉積可進一步增大已有的結石體積，因此該藥治療腎結石和改善腎功能的效果存在一定局限[9]。枸櫞酸鉀有提高尿液中枸櫞酸鹽水平的作用，可堿化尿液，其輔助治療通風及HUA 腎結石患者，會減少結石形成、促進結石降解，繼而提高治療腎結石效果，減輕腎功能損傷。

3.1 枸櫞酸鉀緩釋片可提高排石效果

本研究結果發現，觀察組排石總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示枸櫞酸鉀緩釋片有助于提高治療痛風伴HUA 腎結石的效果，這一結果與既往報道相符[10]，說明枸櫞酸鉀緩釋片對縮小結石有顯著的效果，分析認為非布司他通過抑制黃嘌呤與次黃嘌呤被氧化，減少BUA 生成。而枸櫞酸鉀緩釋片通過調控腎臟的排泄能力，提高尿液中枸櫞酸鹽的含量，以及可增加尿液pH 值和鉀離子水平，堿化尿液，繼而減少尿酸、草酸等結晶析出，從而抑制結石的形成。此外枸櫞酸鹽可與鈣離子絡合，促進磷酸鈣、草酸鈣形成易溶于水的枸櫞酸鈣絡合物[11]。非布司他降低結石形成的誘因，再聯合枸櫞酸鉀緩釋片，減少鈣鹽結晶的形成的同時促進已形成的結石溶解，兩種藥物共同作用，進而可提高治療效果。

3.2 枸櫞酸鉀緩釋片可減少腎功能損害

本研究結果發現，治療3 個月后，觀察組BUA、BUN、Cr 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），而兩組ALT、AST 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示枸櫞酸鉀緩釋片可進一步降低痛風伴HUA 腎結石患者的BUA水平，減少腎功能損害。腎結石包括鈣結石、尿酸結石及混合結石，BUA 升高使得尿液pH 下降，而尿酸性環境對于結晶的析出有利[12]，易形成結石，結石淤積在腎臟，可影響腎功能，而腎功能下降可使血清BUN、Cr 水平上升[13]。枸櫞酸鉀為鉀補充劑，在體內代謝吸收后可增加尿液中的枸櫞酸離子，枸櫞酸離子與鈣離子結合形成易溶于水的絡合物，增加鈣的排泄，減少尿中鈣鹽結晶形成[14]。另外，鉀離子可增加尿液pH 值，促進尿酸排泄，有助于降低BUA 水平，同時增加尿酸鹽的溶解度[15]，抑制尿酸結石的形成，促進以形成的結石降解、排出，減少結石對腎功能的損害。因此，枸櫞酸鉀緩釋片輔助非布司他不會影響痛風伴HUA 腎結石患者的肝功能，說明其安全性較高，分析認為是因非布司他經肝臟代謝，對肝功能正常患者無影響，而枸櫞酸鉀緩釋片主要經腎臟排泄[16]，故不會對肝功能有所影響。

3.3 總結與不足

綜上所述，枸櫞酸鉀緩釋片輔助非布司他治療痛風伴HUA 腎結石的排石效果良好，可減少結石對腎功能的損傷，對肝臟的安全性高，值得在臨床推廣應用。本研究有兩個不足，一是本研究隨訪觀察的時間較短，二是納入觀察的總樣本量較少，可能導致部分研究結果存在統計學偏倚。在未來的研究中，可進行多中心、大樣本研究，以驗證枸櫞酸鉀緩釋片的效果。