孕婦膳食蛋白質攝入情況與妊娠期糖尿病發生風險的Meta 分析

妊娠期糖尿病(GDM) 是妊娠期最常見并發癥之一

， 嚴重者可能會危及母嬰生命健康。 中國GDM 患病率高達14.8%

， 隨著我國三胎政策的實施， GDM成為了醫護人員日益關注的問題， 有研究發現， 堅持健康的飲食習慣能夠顯著降低GDM 的發生風險

， 進而降低母嬰不良妊娠結局的發生率

。 臨床數據顯示，80%的GDM 患者可以通過營養治療改善妊娠結局

。 膳食蛋白質的攝入可以通過刺激胰島素分泌來降低體內的血糖水平， 進而影響體內的血糖狀況， 但人體內的糖代謝不僅受膳食蛋白質數量的影響， 同時也受膳食中蛋白質來源的影響

， 然而目前關于膳食蛋白質的攝入來源與GDM 發生風險的關系仍不一致， 因此孕期膳食蛋白質攝入情況與GDM 發生風險之間的關系亟待我們探討。 本研究運用Meta 分析探討膳食中蛋白質攝入情況與GDM 發生風險之間的關系， 旨在為從膳食蛋白質攝入角度預防和改善GDM 不良妊娠結局提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 納入排除標準

1.1.1 納入標準 (1) 文獻類型: 公開發表的前瞻性或回顧性隊列研究； (2) 研究對象: 妊娠期婦女；(3) 暴露因素: 膳食蛋白質攝入量； (4) 結局指標:GDM； (5) 文獻語種為中英文； (6) 可獲取校正的風險比:

值或

值和95%置信區間。

（1）在進行面板堆石壩填料施工過程中，首先應對料場的填料進行取樣試驗，測定填料的含水量，篩分、擊實等指標，并經監理工程師確認，然后采用自卸汽車倒車卸料攤鋪，推土機整平。此外，為了保證虛鋪厚度的均勻、準確，在碾壓試驗條帶兩側邊線處插鋼筋棍拉線。整平過程中，對局部不平及集料處用人工進行整平，確保填料均勻、平整。

1.1.2 排除標準 (1) 無法獲得文獻內容或文獻中的重要數據者； (2) 動物實驗、 綜述、 個案報告、 系統評價、 會議摘要。

1.2 檢索策略

通過計算機檢索PubMed、 ELSEVIER ScienceDirect(SDOS) 數據庫、 Cochrane 圖書館、 Web of Science、 中國知網、 維普、 萬方數據庫， 收集從建庫至2021 年11月20 日公開發表的所有研究孕婦膳食蛋白質攝入與GDM 發生風險之間關系的文獻， 同時追溯納入文獻的參考文獻， 保證文獻的查全率， 查找灰色文獻: 會議論文以及碩博士論文等。 當幾篇文章來源于同一個隊列時， 只納入1 個涉及樣本量較大的或隨訪時間較長的文章。 中文檢索詞: “蛋白質” “妊娠期糖尿病” “妊娠糖尿病” “GDM”。 英文檢索詞: “GDM” “gestational diabetes mellitus” “gestational diabetes” “pregnancy induced diabetes” “dietary protein”。 中文檢索策略: (妊娠期糖尿病or 妊娠糖尿病or GDM) adn 蛋白質。 英文檢索策略: (GDM or gestational diabetes mellitus or gestational diabetes or pregnancy induced diabetes) and dietary protein

1.3 文獻的篩選和數據的提取

檢索數據庫獲得文獻: PubMed 316 篇、 ELSEVIER ScienceDirect (SDOS) 數據庫32 篇、 Cochrane 圖書館9篇、 Web of Science 10 篇、 知網167 篇、 維普92 篇、 萬方252 篇， 追溯參考文獻納入1 篇， 共檢索到相關文獻879 篇。 運用醫學文獻王5.0 文獻管理軟件去重后文獻數量為864 篇， 按照排除納入標準進行逐層篩選、 提取資料并評價納入研究的質量后， 最終納入7 篇文獻

進行Meta 分析， 6 篇英文文獻、 1 篇中文文獻， 均為高質量文獻， 累計研究對象32 967 例， 其中GDM 患者有2 689例， GDM 發生率為8.2%。 采用RevMan 5.3 軟件進行Meta 分析。 具體篩選流程見圖1， 納入的7 篇文獻基本特征及NOS 評分見附表。

1.4 質量評價

采用Rev Man 5.3 軟件進行Meta 分析， 以相對風險比(

) 及95%

作為效應量指標。 當異質性檢驗

≥0.1、

≤50%， 提示各研究間同質， 選用固定效應模型合并分析； 反之， 采用隨機效應模型。 檢驗水準α ＝0.05。

1.5 統計方法

由2 名研究者進行文章的評價， 根據非隨機研究質量評價工具紐卡斯爾—渥太華量表(NOS) 進行文獻質量評價， 評價過程中如果有分歧， 尋求第三方幫助。 NOS 得分: 最高分為9 分， 0 ~ 3 分為低質量、4 ~6分為中等質量、 7 ~9 為高質量。 GDM 診斷標準:75 g OGTT 結果: 空腹血糖值≥5.1 mmol/L、 1 h 血糖值≥10.0 mmol/L、 2 h 血糖值≥8.5 mmol/L， 出現以上任一血糖值即診斷為GDM。

2 結果與分析

2.1 文獻檢索及質量評價結果

運用文獻管理軟件醫學文獻王5.0 對所有檢索到的文獻進行去重。 去重后的文獻進行初篩: 閱讀文獻標題以及摘要， 排除動物實驗、 綜述、 個案報告、 系統評價、 會議摘要相關文獻。 復篩: 依據排除納入標準， 閱讀文章全文內容， 最終納入可以進行Meta 分析的文獻，由2 名研究者提取并核對納入文獻中的第一作者及發表年份、 樣本量等基本信息。

2.2.2 動物類膳食蛋白質攝入與GDM 發生風險的Meta分析 共納入2 篇文獻， 異質性檢驗結果顯示， 各研究無明顯異質性(

＝1%，

＝0.32)， 因此采用固定效應模型， 結果見圖3。 Meta 分析結果顯示， 動物類膳食蛋白質的攝入會顯著增加GDM 的發生風險(

＝1.51，95%

: 1.31~1.74，

＜0.000 1)。

2.2 Meta 分析結果

2.2.1 膳食蛋白質總攝入量與GDM 發生風險的Meta分析 共納入6 篇文獻， 異質性檢驗結果顯示， 各研究之間明顯異質性(

＝85%，

＜0.0001)， 因此采用隨機效應模型， 結果見圖2。 Meta 分析結果顯示， 總膳食蛋白質的攝入與GDM 的發生風險無關(

＝1.15；95%

: 0.85~1.55，

＝0.36)。

國有糧食企業改革大致分為三個階段：（1）在傳統計劃經濟體制下，國家采取政企合一的形式。1985-1992年，初步改革國有糧食企業經營管理體制，取消統購制度，開始實施“雙軌制”，自此，政府行為和企業行為逐步分開。（2）1992-2001年，進一步深化國有糧食企業改革。1992年改革統銷制度，1994年糧食部門實行“兩條線運行”改革，之后國家又實行了一系列旨在解決國有糧企現實問題的政策。（3）2001年至今，全面推進國有糧食企業改革。中共中央、國務院、國家糧食和物資儲備局相繼發布了一系列加快糧食流通領域改革的文件，旨在推進企業產權制度改革，發揮國有糧食企業主渠道作用。

2.2.3 植物類膳食蛋白質攝入與GDM 發生風險的Meta分析 共納入3 篇文獻， 異質性檢驗結果顯示， 各研究之間明顯異質性(

＝88%，

＝0.0002)， 因此采用隨機效應模型， 結果見圖4。 Meta 分析結果顯示， 富含植物蛋白質的飲食模式與GDM 的發生風險無關(

＝0.89， 95%

: 0.62~1.27，

＝0.51)。

采用漏斗圖評估納入研究的發表偏倚， 由圖5 ~7可知， 漏斗圖基本對稱， 提示發表文章的選擇偏倚的可能性較小。 由于Meta 分析納入的研究較少， 因此未進行Egger’s 檢驗。

2.3 發表偏倚評價

溢洪道引渠段、閘室段、泄槽段底板大部分地段巖體較完整、堅硬，局部進行了施工處理，滿足設計要求。泄洪洞閘室段進水塔地基巖體質量差，進行了換填混凝土處理。泄洪洞進、出口及個別地段圍巖較破碎，進行了支護處理。

3 討論

近年來， 隨著三胎政策的開放以及人民生活水平的提高， GDM 的發病率也在不斷上升， GDM 的預防對于改善不良妊娠結局至關重要， 有研究證明， 膳食因素是影響GDM 的重要且可改變的因素之一。 母親膳食蛋白質的攝入可能會影響臍帶血中的促生長激素， 進而影響胎兒的生長發育

。 孕期膳食蛋白質的攝入與母體以及胎兒的健康密切相關， 膳食蛋白質對GDM 發生風險的影響機制是膳食蛋白質可能影響孕婦體內胰島素的分泌， 進而影響孕婦體內的血糖水平的變化。 近年來， 不少研究表明， 不同來源類型的蛋白質對于GDM 的發生風險不同， 而膳食蛋白質的總攝入量與GDM 的發生風險無關， 我們的研究結果與Zohreh Sajadi Hezaveh 等

的研究結果一致， 攝入更多的膳食蛋白質對GDM 的發生風險沒有影響， 但也有研究表明， 孕中期攝入更多的蛋白質會增加GDM 的發生風險

， 低碳水高蛋白質高脂肪飲食模式會增加GDM 的發生風險

， 這可能與總攝入量中的動物類蛋白質的攝入量增加相關。 植物類蛋白質的攝入與GDM 的發生風險無關， 這與Li Wen等

的一項隊列研究的結果一致， 其發現富含植物類蛋白質的飲食模式與GDM 的發生風險無關。 動物類蛋白質的攝入與GDM 發生風險呈正相關， 這與C Zhang等

的研究結果一致， 其研究發現， 增加紅肉以及加工肉類的攝入會增加GDM 的發生風險， 這可能與肉中的血紅素鐵的含量較高有關。 在中國西南部的研究中也發現， 動物類蛋白質的攝入會增加GDM 的發生風險

。同時， “肉類、 零食和糖果類” 飲食模式與GDM 發生風險呈正相關

， 而膳食中動物類蛋白質的攝入量占總蛋白質攝入量的59.3%， 攝入動物類蛋白質， 如海鮮蛋白和乳制品蛋白能夠顯著增加GDM 的發生風險

。 因此， 孕期動物類蛋白質的攝入應引起我們的關注。

1.2.1 慢病毒感染 CaSki細胞種植到24孔板內，倒置顯微鏡下觀察細胞密度為40%，在細胞中添加慢病毒顆粒，MOI=20，繼續孵育12 h以后，取出培養板，棄掉上清，添加細胞培養液（含有青鏈霉素的DMEM，同時添加10%胎牛血清），繼續孵育培養3 d以后，觀察熒光表達情況，感染效率高于90%，可用于后續實驗。設置感染Fascin siRNA慢病毒和陰性對照慢病毒的CaSki細胞為干擾組和陰性組，設置沒有感染慢病毒的CaSki細胞為對照組。

本研究存在一定的局限性: ①本研究只是探究相對含量高低的膳食蛋白質的攝入情況與GDM 發生風險的關系， 因此需要更多的臨床研究以確定不同膳食蛋白質攝入來源與GDM 發生風險之間的劑量關系； ②本研究納入的文獻數量較少， 可能存在偏倚風險。

綜上， 孕期膳食蛋白質總攝入情況和植物類蛋白質的攝入與GDM 的發生風險無關， 而動物類蛋白質的攝入與GDM 的發生風險呈正相關， 因此為預防和改善GDM 帶來的不良妊娠結局， 膳食中動物類蛋白質的攝入情況應該引起孕婦以及醫護人員的高度關注。

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