孕期葉酸營養狀況對新生兒臍帶血葉酸水平的影響

葉酸參與體內胸苷酸和嘌呤的生物合成、 某些氨基酸的代謝以及DNA 甲基化， 其對妊娠期因胎盤發育、胎兒生長等引起的細胞增殖十分重要。 孕期葉酸攝入影響胎兒的生命健康， 圍孕期間每天補充400 μg 葉酸可以有效降低神經管畸形現象發生的風險

。 妊娠期孕婦葉酸代謝水平會影響母親患妊娠糖尿病

和子癇前期

風險， 以及胎兒頭部生長

和新生兒出生體重

狀況，同時新生兒葉酸代謝水平也對新生兒出生體重

和胎兒宮內發育

產生作用。 同時葉酸作為甲基供體參與一碳單位代謝， 維生素B

、 B

、 B

均作為輔助因子參與葉酸代謝循環， 而一碳單位代謝的中間產物為同型半胱氨酸(Hcy)， 所以一碳單位代謝中維生素B

、 B

、 B

、Hcy 對葉酸代謝具有重要作用

。

——寧夏的一名高考落榜生被哈佛大學錄取，并給予全額獎學金。這位姓楊的學生花了很多精力建立一個非政府公益組織，支援西部教育。哈佛方面對此作出如是解釋。

既往研究顯示， 相較于只在孕早期服用葉酸的孕婦， 整個孕期服用葉酸(400 μg/d) 其新生兒臍帶血中總葉酸及5-甲基四氫葉酸濃度更高

。 孕中期葉酸補充劑攝入水平提高， 將會提升臍帶血未代謝葉酸水平

。 分娩時， 母血與臍帶血葉酸水平

， 以及母血與臍帶血5-甲基四氫葉酸水平

均成正相關。 本研究通過建立母子營養隊列， 調查孕期膳食葉酸、 維生素B

、 B

、 B

攝入及葉酸代謝與新生兒葉酸代謝之間的關系， 為母親孕期科學攝入葉酸提供科學依據。

水稻是中國重要的糧食作物，部分地區稻田Cd污染問題突出，給農產品安全和人體健康帶來了潛在的危害（Li et al.，2008；葉長城等，2017；Yan et al.，2010）。Liu et al.（2015）對長江流域稻田土壤進行取樣檢測發現其 Cd含量范圍在0.10~4.64 mg·kg-1，且有增加趨勢。近些年來，中國南方農田重金屬污染及稻米Cd超標問題日趨嚴重，備受社會各界關注，也成為了土壤生態、作物生長和農產品安全等研究領域的重點和熱點。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2020 年10 月—2021 年10 月在北京和山東省三家婦幼保健機構建檔的孕24 ~30 w 孕婦參與研究項目， 并隨訪至孕婦分娩。 孕婦納入標準為: ①孕周為24~30 w 的孕婦； ②單胎妊娠； ③孕婦無重大急慢性疾病； ④無胃腸道手術和胃腸道疾病史。 排除標準為: ①使用抗葉酸藥物； ②胎兒宮內發育異常。 該項目已通過北京大學生物醫學倫理委員會倫理審查， 倫理審查批件號: IRB00001052-19145。

Spearman 相關性分析顯示， 孕期血清葉酸與臍帶血血清葉酸正相關(

＝0.305，

＜0.05)， 孕期紅細胞葉酸、 血清tHcy 與臍帶血紅細胞葉酸和血清葉酸間無明顯相關(

＞0.05) (表4)。

1.2 研究內容與方法

新生兒臍帶血紅細胞葉酸中位數為952.86 (

~

: 854.77 ~1 040.09) ng/mL， 血清葉酸中位數為49.60 (

~

: 37.57 ~53.48) nmol/L。 母親孕期服用葉酸補充劑， 其新生兒血清葉酸水平明顯高于未服用組(

＜0.05)； 母親年齡、 分娩方式、 新生兒性別和出生體重與臍帶血紅細胞/血清水平無明顯關聯(

＞0.05) (表1)。

采用SPSS 26.0 進行數據的統計分析。 采用Kruskal-Wills 秩和檢驗和Wilcoxon 秩和檢驗分析孕婦及新生兒人口學信息、 孕期膳食攝入以及孕期葉酸代謝情況各分組間臍帶血葉酸水平的差異， 采用Spearman 相關分析對孕期膳食攝入和臍帶血葉酸水平以及孕期葉酸代謝和臍帶血葉酸水平間進行相關性分析。 采用多元線性回歸綜合分析母親與新生兒人口學信息、 孕期膳食和孕期葉酸代謝對臍帶血葉酸水平的影響。

＜0.05 為差異有統計學意義。

后來，他回到云浮山，回想所遭所遇，簡直如做夢一般。他覺得自己接觸了一個全新的世界，自己這一生必不會是一個整天窩在天葬院中打理尸體的天葬師，自己有著更加光明的未來，自己會成為云浮的驕傲，甚至是云浮族人的信仰。

1.2.3 孕婦和新生兒基本信息收集 采用自擬問卷調查孕婦年齡、 受教育水平和妊娠史等社會人口學特征。利用醫院信息系統收集孕婦體格數據， 包括孕婦末次月經日期、 孕前身高、 體重信息， 以及產婦分娩情況(如分娩方式) 和新生兒性別、 出生體重等。

1.3 資料整理與分析

1.2.2 孕婦和新生兒血樣采集及葉酸水平測定 由項目現場醫護人員采集孕婦(孕24 ~31w) 空腹靜脈血，包含2 mL 乙二胺四乙酸(EDTA) 抗凝血和3 mL 非抗凝血。 孕婦分娩時， 同樣由醫護人員采集臍帶血， 包括2 mL EDTA 抗凝血和3 mL 非抗凝血。 采用微粒子化學發光法檢測EDTA 抗凝血中紅細胞葉酸水平和血清葉酸水平， 采用酶循環法檢測血清總同型半胱氨酸(tHcy)水平。 孕期葉酸營養狀況判定: 參考《人群葉酸缺乏篩查方法》 (WS/T 600-2018)

， 以降低胎兒神經管畸形風險為目標的備孕人群葉酸不足判定依據為紅細胞葉酸＜400 ng/mL ( ＜906 nmol/L)； 同時參考一般人群標準， 以血清葉酸＜4 ng/mL ( ＜10 nmol/L) 判定為葉酸缺乏。 新生兒臍帶血葉酸狀況無相應判定標準。

2 結果與分析

2.1 孕婦及新生兒基本情況

本研究共收集138 個母子對的生物樣本及相關數據。 其中孕婦平均年齡為(29.8 ±4.8) 歲， 15.2% 為高齡孕婦(≥35 歲)； 入組時81.1%處于孕中期(孕24~27 周)， 39.9% 為首次妊娠。 所分娩的新生兒中， 全部為足月產， 近2/3 (71.0%) 為自然分娩(包括人工輔助)， 其中男嬰75 例(54.3%)。 新生兒出生體重中位數為3 390 (

~

: 3 185 ~3 630) g， 8.0% (11例) 為巨大兒， 無低體重兒。

2.2 新生兒葉酸代謝狀況

1.2.1 孕期膳食調查 利用薄荷APP 對入組孕婦進行連續3d 24h 膳食回顧， 并計算孕婦平均每日膳食葉酸、維生素B

、 B

、 B

攝入量， 與中國居民膳食營養素參考攝入量(2013) 進行比較。 同時記錄葉酸補充劑服用情況。

2.3 孕期膳食B 族維生素攝入對臍帶血葉酸水平的影響

人是第一生產力，在房屋建筑工程施工的過程中，人發揮著不可替代的作用，主要表現在不論是施工的過程還是管理的過程，人都在直接或者間接的參加，從而建筑企業就需要具備足夠專業能力的人，這樣才能夠進行正確的決策和組織領導。而現在，部分企業都缺乏專業的成本管理人才，所以經濟管理工作也就進行的敷衍了事。

母親孕期膳食葉酸、 維生素B

、 B

、 B

攝入量中位數(

~

) 分別為372.62 (216.56 ~729.40) μg DFE、 1.26 (0.89 ~1.90) mg、 1.02 (0.58 ~1.85) mg和3.04 (1.72 ~5.46) mg。 Spearman 相關性分析顯示，母親孕期膳食葉酸、 維生素B

、 維生素B

、 維生素B

與新生兒臍帶血紅細胞葉酸和血清葉酸之間無明顯相關(

＞0.05) (表2)。 進一步分析孕期膳食B 族維生素攝入不足對臍帶血葉酸水平的影響， 結果顯示， 將母親孕期膳食葉酸和維生素B

、 B

、 B

攝入滿足EAR 和未滿足EAR 分組間進行單因素分析， 各組間差異無統計學意義(

＞0.05) (表3)。

2.4 孕期血葉酸水平對臍帶血葉酸水平的影響

輔導員是學生“第二課堂”的直接組織者與引導者，輔導員要充分利用學生的課余時間，開展好學生文化自信培育的“第二課堂”。可通過“每日品讀”，將中華優秀文化、社會主義核心價值體系、公民日常行為規范等融入早自習，以學生講、展、評等方式，引導學生關注文化、學習理解文化，培養文化自覺與自信；可開展“全民學習、全民閱讀”計劃，鼓勵學生多走向圖書館，走進書籍，走入文化；可開展“中國夢.禮儀行”，形成人人知禮、人人行禮的校園文化氛圍等。

進一步分析孕期紅細胞葉酸不足、 血清葉酸缺乏對新生兒臍帶血葉酸水平的影響， 結果顯示， 組間差異無統計學意義(

＞0.05) (表5)。

2.5 新生兒臍帶血葉酸水平的多因素分析

分別以臍帶血紅細胞葉酸、 血清葉酸為因變量， 以新生兒性別、 出生胎齡和體重， 以及母親年齡、 受教育水平、 家庭每月總收入、 入組時孕周、 孕前BMI、 妊娠及分娩次數、 分娩方式， 以及孕期補充葉酸情況， 孕期膳食葉酸、 維生素B

、 B

、 B

攝入量， 以及孕期紅細胞葉酸、 血清葉酸和血清tHcy 水平作為自變量， 進行多元線性回歸分析。 如表6 所示， 未發現具有統計學意義的結果(

＞0.05)。

3 討論

本研究發現， 母親孕期服用葉酸補充劑， 其新生兒血清葉酸水平明顯高于未服用組， 未發現孕期膳食葉酸、 維生素B

、 維生素B

和維生素B

攝入量以及孕期紅細胞和血清葉酸與臍帶血紅細胞葉酸和血清葉酸之間的明顯相關。

胎兒生長發育所需營養來自母親的孕期膳食， 孕期膳食葉酸及輔助因子攝入對臍帶血一碳單位代謝會產生影響。 本研究中相較于母親孕期未服用葉酸補充劑的新生兒， 母親孕期服用葉酸補充劑的新生兒血清葉酸水平明顯更高。 Lesley Plumptre 等在對加大拿孕婦的研究與本研究所關注孕期時段相似， 該研究的研究結果與本研究具有一致性。 研究結果顯示相較于孕末期未服用葉酸補充劑的孕婦， 服用葉酸補充劑的孕婦其新生兒的臍帶血紅細胞葉酸及血清葉酸水平更高

。

本研究未發現孕期血清葉酸與臍帶血血清葉酸間的明顯相關， 而Yoshinori Kubo 等發現在孕婦分娩時母血與臍帶血中血清5-甲基四氫葉酸、 葉酸均正相關

。這種結果的不一致可能是源于該研究母體樣本為分娩時獲取， 本研究母體樣本獲取與孕中晚期。 同時該研究者認為因為5-甲基四氫葉酸在甲基轉移過程中的重要作用， 所以其應與葉酸分開研究， 本研究僅測量葉酸， 未來研究應重點關注葉酸的不同代謝形式在體內的生理作用。 Joanna Suliburska 等在波蘭孕婦中的研究也發現了與Yoshinori Kubo 等具有一致性的結果， 分娩時產婦靜脈血血清葉酸與臍帶血血清葉酸正相關

。 既往研究表明即使是孕婦葉酸水平較低， 胎兒的葉酸水平也會高于母血， 這表明葉酸會囤積在臍帶血中從而由母體向胎兒運輸

。 孕期葉酸的攝入會對胎兒的健康發育起促進作用， 但過量攝入葉酸也會對后代的發育產生負面影響

， 已有研究發現臍帶血葉酸水平會影響后代過敏癥狀的發生風險

。 考慮到葉酸在胎兒發育過程中的重要作用， 未來研究應更關注于孕期葉酸攝入過量、 缺乏和代謝與臍帶血葉酸代謝及后代生長發育之間的關系， 優化孕期葉酸攝入量促進胎兒最優發育。

本研究的局限性在于葉酸代謝可能會受到體內葉酸代謝酶活性的個體間差異(葉酸代謝相關基因多態性)的影響， 而本研究未納入對研究對象葉酸代謝基因多態性的分析。 同時， 本研究僅關注孕婦孕中晚期的葉酸代謝情況， 后續研究中應關注孕早、 中、 晚期及分娩時葉酸代謝情況對臍帶血葉酸的影響， 進而指導孕婦科學服用葉酸， 促進胎兒最優發育。

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