高血壓人群臂踝脈搏波傳導速度與心腦血管事件的關系

桑大森 宋達 吳壽嶺 張旗

臂踝脈搏波傳導速度(baPWV)是動脈硬化的重要標準[1,2]。有研究顯示baPWV可作為一般人群心腦血管事件的重要預測因子[3-5]，在糖尿患者群及腎功能不全人群中baPWV對心腦血管事件都有預測價值[6,7]。高血壓是最常見的慢性非傳染性疾病[8]，調查顯示，我國高血壓患者數已達2.45億[9]，且高血壓患者心腦血管疾病的發病率顯著高于非高血壓人群，已成為我國家庭和社會的沉重負擔。故探討高血壓人群的心腦血管疾病危險因素顯得尤為重要。為此本研究依據開灤研究(注冊號ChiCTR-TNC-11001489)資料分析高血壓人群baPWV與心腦血管事件的關系。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 開灤總醫院及下屬11家醫院2006至2007年對在職及離退休職工進行了健康體檢，第一次參加健康體檢者101 510名(其中男81 110名，女20 400名)。此后分別于2008至2017年進行第2、3、4、5、6次健康體檢。且在第3～6次健康體檢時對部分人群進行baPWV檢查。本研究將完成baPWV檢查的高血壓人群共15 981例納入研究對象。排除既往CVD病史者278例，排除血壓資料不全者158例，排除房顫者135例。最終有15 410例用于心腦血管事件的分析。該研究遵照赫爾辛基宣言，且通過開灤總醫院倫理委員會批準。

1.2 入選與排除標準 (1)入選標準：①參加了2010至2011年、2012至2013年、2014至2015年、2016至2017年開灤健康體檢，并完成baPWV檢查的高血壓人群；②同意參加該研究者。(2)排除標準：①身體存在嚴重殘疾者；不同意接受檢查者；②拒絕參加本研究者；③既往CVD、房顫病史者及血壓資料不全者。

1.3 資料收集、實驗室檢查及相關定義 流行病學調查及生化指標測定、人體學測量指標見文獻[10]。血壓：受試對象靜坐15 min。應用臺式水銀血壓計測量右側肱動脈血壓，連續測量3次，每次測量間隔1～2 min，取3次平均值。高血壓定義為既往存在高血壓病史和收縮壓≥140 mm Hg或舒張壓≥90 mm Hg。吸煙定義為近1年平均≥1支煙/d；體育鍛煉定義為每周鍛煉≥3次，持續時間>30 min。

1.4 baPWV測定 應用歐姆龍健康醫療(中國)有限公司生產的動脈硬化檢測裝置。檢查室保持安靜、室溫，受試者在檢測前確保休息≥5 min，檢查時保持平臥，雙上肢置于身體兩側，四肢血壓袖帶分別縛于上臂及下肢踝部，上臂袖帶下緣距肘窩橫紋2～3 cm，下肢袖帶下緣距內踝1～2 cm，測量2次，選擇第2次數據做為最終結果。選擇兩側baPWV平均值進行分析。

1.5 隨訪與終點事件 隨訪起點為完成baPWV檢查，查閱觀察人群在開灤總醫院及其醫院的住院診斷并記錄終點事件的情況，終點事件被定義為在隨訪期間發生的心腦血管事件，包括腦卒中和心肌梗死，其定義及診斷標準均采用世界衛生組織的標準；在隨訪期間發生≥2次心腦血管事件者以首次發生的時間和事件為結局，在此期間沒有發生心腦血管事件者末次隨訪時間為2019年12月31日。

2 結果

2.1 研究人群一般情況比較 以baPWV檢查最近一次體檢的資料為基線資料。其中男13 368例(86.75%)，女2 042例(13.25%)，年齡(57.75±12.42)歲。3組間性別比、年齡、baPWV、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高敏C-反應蛋白、血糖、體重指數、心率、吸煙、體育鍛煉、服用高血壓藥物情況比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究人群一般情況比較

2.2 baPWV各分位組心腦血管事件的累計發病率 平均隨訪(5.62±2.56)年，共發生心腦血管事件732例，腦卒中事件594例。第一分位組(Q1)、第二分位組(Q2)、第三分位組(Q3)心腦血管事件累計發病率分別為4.32%、8.19%、12.27%，經Log-Rank檢驗，各分位組間的終點事件累計發生率差異均有統計學意義(P<0.01)。第一分位組、第二分位組、第三分位組腦卒中事件累計發病率分別為3.52%、7.35%、10.41%。經Log-Rank檢驗，各分位組間的終點事件累計發病率差異均有統計學意義(P<0.001)。見圖1、2。

圖1 baPWV各分位組心腦血管事件的累計發病率

2.3 影響心血管及腦卒中事件發病的COX比例風險模型 以心腦血管及腦卒中事件為因變量，以baPWV三分位為自變量，以第一分位組為對照組，校正年齡、性別后，與第一分位組比較，第二、第三分位組發生心腦血管事件HR值(95%CI)分別為1.62(1.30～2.02)、2.58(2.08～3.20)。發生腦卒中事件的HR值(95%CI)分別為1.78(1.39～2.28)、2.89(2.26～3.69)。

圖2 baPWV各分位組腦卒中事件的累計發病率

baPWV每增加1個標準差，標準差分389.26 cm/s，發生心腦血管事件及腦卒中事件的HR值(95%CI)分別為1.35(1.27～1.44)、1.39(1.30～1.49)。在校正年齡、性別基礎上，進一步校正心率、體重指數、總膽固醇、平均動脈壓、血糖、高敏C-反應蛋白、吸煙、體育鍛煉、是否服用降壓藥后，與第一分位組比較，第二、第三分位組發生心腦血管事件HR值(95%CI)分別為1.55(1.25～1.95)、2.40(1.93～2.99)。發生腦卒中事件的HR值(95%CI)分別為1.72(1.34～2.21)、2.71(2.11～3.48)。baPWV每增加1個標準差，發生心腦血管事件及腦卒中事件的HR值(95%CI)分別為1.33(1.24～1.42)、1.34(1.25～1.44)。見表2。

表2 影響心血管及腦卒中事件發病的COX比例風險模型

2.4 敏感性分析 COX回歸分析顯示與之前結果一致，即隨著baPWV增加發生心腦血管及腦卒中事件的風險增加，baPWV增加與心腦血管及腦卒中事件的關系有統計學意義(P<0.001)。見表3。

表3 影響心腦血管事件發病的COX比例風險模型(敏感性分析)

3 討論

本研究平均隨訪(5.62±2.56)年，共發生心腦血管事件732例，腦卒中事件594例。按baPWV分組后，第一分位組至第三分位組的心腦血管事件及腦卒中事件累計發病率逐漸增加。提示在隨著動脈硬化的加重，心腦血管事件及腦卒中事件的發病率逐漸增加。

本研究COX回歸模型顯示在校正了傳統的危險因素后，與baPWV第一分位組比較，第二分位、第三分位組發生心腦血管事件的風險分別增加1.55、2.40倍。腦卒中事件的風險分別增加1.72、2.71倍。baPWV每增加一個標準差，心腦血管事件及腦卒中事件的風險分別增加1.33、1.34倍。考慮ABI<0.9人群提示下肢動脈疾病會影響baPWV值，除去ABI<0.9人群，進一步分析結果一致。提示在高血壓人群中，baPWV是心腦血管疾病的獨立預測因子。

目前國內尚無高血壓人群脈搏波傳導速度對心腦血管事件影響的前瞻性研究。國外研究中，Pereira等[11]入選了1 133例高血壓人群，發現PWV升高組腦卒中的發生率為3.25%，PWV正常組腦卒中的發生率為0.78%，PWV每增加1 m/s，腦卒中風險增加40%。一項隊列研究中，入選了1 045例高血壓人群，平均隨訪5.7年，發現高PWV組的心血管事件是低PWV組的1.39倍[12]。本研究的優勢在于樣本量大，隨訪時間長，故更具有說服力。

baPWV預測心腦血管事件的機制可能是多方面的，動脈硬度增加會增加前向壓力波的幅度加大，也會導致外周阻力動脈和腎臟的微血管損傷[13]，從而繼發導致心腦血管疾病的發生。主動脈和大動脈發生硬化后由于血流動力學的改變會造成脈壓增大[14]，而脈壓增大是也是心腦血管事件的獨立危險因素[15]。此外，動脈硬化可導致高血壓，而高血壓可促進動脈硬化的進展[13]。故在高血壓人群中，動脈硬化對心腦血管事件的影響可能大于健康人群。

本研究證實在高血壓中baPWV是心腦血管事件發生風險的獨立危險因素。但也有一定的局限性，且研究對象都是北方人群，且以男性為主，但本研究所選對象人群大，隨訪時間長，結果有重要的參考意義。