載脂蛋白E基因多態性與動脈粥樣硬化性腦梗死相關性的研究

陳雪枝，陳漢波，陳彥彬，許偉

潮州市中心醫院內科，廣東潮州 521000

相關研究發現，動脈粥樣硬化性腦梗死（atherosclerotic cerebral infarction,ACI）的發病率逐年上升，對攜帶載脂蛋白E（ApoE）基因，特別是ApoE ?4 等位基因的患者進行早期干預及預防十分重要[1-2]。有研究結果顯示，膽固醇在ACI 形成過程中起關鍵性作用，而約4%～15%的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的差異是由ApoE 多態性引起的[3]。有學者認為，基因多樣性的檢測對于研究該病的發病機制有十分重要的作用，但目前的研究大多數仍處于理論階段，因此本研究選取2017 年3月—2018 年9 月期間潮州市中心醫院收治的191 例動脈粥樣硬化性腦梗死患者和同期本院收治的137例非脈粥樣硬化性腦梗死患者為研究對象，主要在于了解ApoE 基因與ACI 的相關性，使攜帶ApoE 的患者得到早期干預及預防，以達到降低ACI 發生率的目的，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的191 例動脈粥樣硬化性腦梗死患者和同期本院收治的137 例非脈粥樣硬化性腦梗死患者為研究對象，將非脈粥樣硬化性腦梗死患者設為對照組，動脈粥樣硬化性腦梗死患者設為研究組。對照組中，男女比例為62：75；年齡19～83歲，平均（59.54±2.73）歲；身高149～179 cm，平均（162.79±3.47）cm；體質量43～78 kg，平均（58.76±3.52）kg；有吸煙史54 例，無吸煙史83 例。研究組中，男女比例為115：76；年齡20～89歲，平均（67.43±2.79）歲；身高147～180 cm，平均（164.16±3.55）cm；體質量44～82 kg，平均（66.85±3.41）kg；發病時間1 h～20 d，平均（8.14±2.06）d；住院時間1～28 d，平均（11.93±2.81）d；有吸煙史74 例，無吸煙史117 例；糖尿病54 例，高血壓169 例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。患者及家屬知情并簽署同意書，本次研究經該院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者經頭顱CT 或MRI 及MRA 檢查確診為腦梗死；有局灶性神經系統損害者。排除標準：房顫、外傷、動脈炎、藥物、血液病、腫瘤或腦血管畸形等其他原因引起的腦梗死者；有嚴重的肝腎疾病、自身免疫病者。

1.3 方法

對兩組患者進行三酰甘油（triglyceride,TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、載脂蛋白E（apolipoprotein E ApoE）基因的檢測，并記錄等位基因頻率分布。抽取患者靜脈血3 mL，嚴格按照指導說明進行操作[4]。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；采用Pearson 進行相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C 及ApoE 水平對比

研究組LDL-C與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者的TG、TC、HDL-C及ApoE明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C及ApoE水平對比(±s)

表1 兩組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C及ApoE水平對比(±s)

組別對照組研究組t值P值TG（mmol/L）2.67±1.01 1.67±0.62 11.082＜0.05 TC（mmol/L）8.47±0.83 5.15±0.71 38.897＜0.05 HDL-C（mmol/L）2.84±1.02 1.49±0.82 13.268＜0.05 LDL-C（mmol/L）3.02±1.43 3.14±1.40 0.759＞0.05 ApoE（mg/100mL）52.86±7.05 44.37±6.43 11.325＜0.05

2.2 兩組患者ApoE等位基因頻率分布對比

研究組患者的ApoE ?3 等位基因頻率高于對照組，ApoE ?2、?4 等位基因頻率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者ApoE等位基因頻率分布對比[n(%)]

2.3 ApoE 等位基因與TG、TC、HDL-C、LDL-C 及ApoE指標的相關性分析

Pearson 分析結果顯示，ApoE 等位基因?2、?4 與動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及ApoE 水平呈正相關（P＜0.05）；ApoE 等位基因?3 與動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及ApoE水平呈負相關（P＜0.05）。見表3。

表3 ApoE等位基因與TG、TC、HDL-C、LDL-C及ApoE指標的相關性分析

3 討論

腦血管病已成為危害我國中老年人身體健康和生命安全的主要疾病[4-5]，而大部分的腦血管病為動脈粥樣硬化性腦梗死，主要機制是腦部形成血栓及出現動脈粥樣硬化，使腦血管變得狹窄甚至發生閉塞，最終導致其腦部供血不足，引起局部腦組織壞死。患者可伴有偏癱、失語等癥狀，嚴重影響老年人的生活質量[6]。目前該病發病機制尚未完全明確，但普遍認為，高脂飲食，糖尿病，吸煙等人群發病率較高。國內外還有一部分學者認為，ApoE 等位基因也有可能是影響冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發病的重要遺傳因素之一[7]。因此，了解該基因的多態性對這種疾病的影響,可為患者的預防及治療提供客觀、可靠的依據[8]，從而減少疾病的發生，提高患者的生活質量和社會效益，減輕其家庭及社會負擔[9]。本次研究結果顯示：研究組患者的TC水平（5.15±0.71）mmol/L、ApoE 水平（44.37±6.43）mg/100 mL、TG 水平（1.67±0.62）mmol/L、HDL-C 水平（1.49±0.82）mmol/L 均低于對照組（P＜0.05）。與Hou XM[10]學者的研究對比，觀察組患者的TC 為（5.67±0.31）mmol/L，低于對照組的（8.45±0.53）mmol/L，ApoE 為（44.52±6.15）mg/100 mL 低于對照組的（52.42±7.64）mg/100 mL（P＜0.05）；研 究組 患 者 的TG、HDL-C 分別 為（1.45±0.24）、（1.45±0.56）mmol/L，低 于 對 照 組 的（2.42±1.42）、（2.86±1.07）mmol/L（P＜0.05），與本次研究結果一致。研究組患者的ApoE ?3 等位基因頻率為53.93%，高于對照組的42.34%，ApoE ?2、?4 等位基因頻率分別為2.62%和1.57%，低于對照組的7.30%、8.76%（P＜0.05）。ApoE 等位基因?2、?4 與動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及ApoE 水平呈正相關；ApoE 等位基因?3 與動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及ApoE 水平呈負相關（P＜0.05）。與MizunoK 等[11]學者的研究對比，研究組患者的ApoE ?3 等位基因頻率為68.53%，高于對照組的43.41%，ApoE?2、?4 等位基因頻率分別為6.31%、1.67%，低于對照組的7.53%、8.53%（P＜0.05）。ApoE等位基因?2、?4 與動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及APOR 水平呈正相關；ApoE 等位基因?3 與動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清TC、TG、HDL-C 及APOR 水平呈負相關（P＜0.05），與本次研究結果一致。分析數據認為，患者的TG、TC、HDLC 及ApoE 含量較低，這可能導致動脈粥樣硬化性腦梗死的發生[12-13]。而且ApoE ?3 等位基因與動脈粥樣硬化性腦梗死的發生有密切關聯，患者的該基因占比較高，應注重對以上因素的檢測，從而避免梗死的發生，減輕其家庭及社會負擔[14-15]。

綜上所述，動脈粥樣硬化性腦梗死與載脂蛋白E 基因多態性有關，在日常生活中應加強對其關注，盡量在源頭避免發病。