腫瘤患者血漿D-二聚體、FDP、抗凝血酶Ⅲ活性的測定及其臨床價值分析

田麗平

大慶市中西醫結合醫院機關，黑龍江大慶 163000

腫瘤是指人體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞增生而形成，多呈現占位性的塊狀凸起，故而也被稱為贅生物[1]。與正常細胞代謝相比，腫瘤細胞能夠通過糖酵解和氧化磷酸化之間轉化來適應代謝環境的改變，因此腫瘤細胞生存能力遠高于正常細胞，難以被滅殺[2]。目前，臨床將腫瘤依照細胞特性與機體危害程度分為良性腫瘤與惡性腫瘤兩類，良性腫瘤生長緩慢、不轉移，通常經相應治療后即可痊愈，對患者生命安全無威脅；而惡性腫瘤生長迅速，多侵襲性生長，與周圍組織粘連，且易轉移，即使采取相應治療，也存在復發可能，對患者生命安全威脅較大[3]。因此，臨床對腫瘤鑒別診治工作尤為重視。近年來，諸多研究證實，血漿D-二聚體（D-dimer，DD）、纖維蛋白(原)降解產物（fibrinogen degradation products，FDP）、抗凝血酶Ⅲ（antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ）活性與腫瘤發生發展關聯密切，檢測D-D、FDP、AT-Ⅲ水平可有效鑒別診斷腫瘤性質，觀察腫瘤嚴重程度，并評估患者預后，引發了廣泛的關注[4-6]。對此，本文選擇2018 年12 月—2020 年12 月大慶市中西醫結合醫院接收腫瘤患者200 例，探究腫瘤患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性測定的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院腫瘤科接收腫瘤患者200 例作為研究對象，依照患者腫瘤性質分為良性組（n=100）和惡性組（n=100）。良性組中男56 例、女44 例；年齡42～76歲，平均（60.28±6.42）歲；腫瘤類型：肺部腫瘤28 例、胃部腫瘤23 例、乳腺腫瘤17 例、頭頸部腫瘤16 例、其他腫瘤16 例。惡性組中男55 例、女45 例；年齡43～78 歲，平均（60.26±6.43）歲；腫瘤類型：肺部腫瘤27 例、胃部腫瘤23 例、乳腺腫瘤18 例、頭頸部腫瘤17 例、其他腫瘤15 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均確診腫瘤，符合診斷標準[7]。②患者臨床資料完整。③患者及家屬均知情同意。

排除標準：①合并血液系統疾病患者。②重要臟器功能嚴重損傷患者。③檢查依從性較差患者。

1.3 方法

兩組患者均行血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性測定，具體過程如下：檢查前，由檢測人員指導患者做好相應準備工作，于次日清晨空腹狀態下抽取靜脈血液4 mL，先行枸櫞酸鈉抗凝，并使用離心機離心處理，離心機速率3 000 r/min，離心時長10 min，棄上清，而后使用德國美創血凝儀Coatron3000 及北京美創液體血凝相關試劑檢測FDP、血漿D-D、AT-Ⅲ活性，檢測過程全程嚴格遵照儀器說明書進行；且德國美創血凝儀Coatron3000經校準合格，北京美創液體血凝試劑質控檢測合格。

1.4 觀察指標

比較兩組患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平，并分析不同分期惡性腫瘤患者3 項指標水平的差異。①血漿D-D 正常范圍參考:＜0.5 mg/L；FDP 正常范圍參考:＜10 mg/L；AT-Ⅲ活性正常范圍參考:80%～120%[8]。②分期標準遵照《國際抗癌聯盟(UICC)第8版肺癌分期方案的驗證》[9]、中國(第七屆)腫瘤微創治療學術大會[10]提出的相關標準。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較

惡性組血漿D-D、FDP水平高于對照組，AT-Ⅲ活性低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

表1 兩組患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

組別良性組（n=100）惡性組（n=100）t值P值血漿D-D（mgL）0.35±0.12 0.60±0.15 13.015＜0.001 FDP（mg/L）11.35±2.36 16.54±3.42 12.490＜0.001 AT-Ⅲ活性（%）96.42±14.22 80.16±12.28 8.654＜0.001

2.2 惡性腫瘤患者腫瘤分期分析

惡性腫瘤患者腫瘤分期分為TNM 分期、T 分期和N分期，各分期例數見表2。

表2 惡性腫瘤患者腫瘤分期分析[n(%)]

2.3 惡性腫瘤不同TNM 分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較

不同TNM 分期的惡性腫瘤患者TNM 分期越高，血漿D-D、FDP 越高，AT-Ⅲ活性越低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同TNM分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

表3 不同TNM分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

注：*表示同I期同指標水平比較，P＜0.05；#表示同Ⅱ期同指標水平比較，P＜0.05；μ表示同Ⅲ期同指標水平比較，P＜0.05

TNM分期Ⅰ期（n=12）Ⅱ期（n=50）Ⅲ期（n=18）Ⅳ期（n=20）F值P值血漿D-D（mg/L）0.53±0.05（0.57±0.06）*（0.61±0.06）*#（0.67±0.07）*#μ6.638 0.008 FDP（mg/L）13.22±1.22（16.42±1.42）*（18.22±1.51）*#（20.13±1.64）*#μ8.164＜0.001 AT-Ⅲ活性（%）86.67±6.42（82.15±4.63）*（76.14±4.58）*#（73.12±4.55）*#μ8.128＜0.001

2.4 惡性腫瘤不同T分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較

惡性腫瘤患者T 分期越高，FDP 水平越高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同T分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

表4 不同T分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

注：*表示同T1 期同指標水平比較，P＜0.05；#表示同T2 期同指標水平比較，P＜0.05；μ表示同T3期同指標水平比較，P＜0.05

T分期T1（n=26）T2（n=58）T3（n=10）T4（n=6）F值P值血漿D-D（mg/L）0.55±0.11 0.58±0.14（0.64±0.16）*（0.67±0.15）*#μ1.855 0.136 FDP（mg/L）14.18±1.24（17.02±1.38）*（18.19±1.54）*#（20.15±1.65）*#μ8.041＜0.001 AT-Ⅲ活性（%）80.25±13.14 80.05±12.18 78.56±11.22 75.46±11.16 1.255 0.196

2.5 惡性腫瘤不同N 分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較

惡性腫瘤患者N 分期越高，FDP 水平越高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 不同N分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

表5 不同N分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

注：α表示同N0 期同指標水平比較，P＜0.05；*表示同N1 期同指標水平比較，P＜0.05；#表示同N2 期同指標水平比較，P＜0.05；μ表示同N3期同指標水平比較，P＜0.05

N分期N0（n=26）N1（n=40）N2（n=9）N3（n=8）N4（n=17）F值P值血漿D-D（mg/L）0.54±0.15 0.56±0.16（0.62±0.16）α（0.66±0.17）α（0.70±0.17）α*#μ2.486 0.092 FDP（mg/L）12.85±1.19（14.18±1.24）α（17.02±1.38）*α（18.19±1.54）*#α（20.15±1.65）*#μα 9.646＜0.001 AT-Ⅲ活性（%）82.18±12.24 81.16±13.14 80.22±11.85 78.64±11.68 78.62±11.62 1.155 0.202

3 討論

相關研究表明，惡性腫瘤浸潤和血管生成均與凝血/纖溶相關細胞和因子存在聯系[11-12]。其中腫瘤細胞起牽頭作用，組織因子、癌促凝因子活化凝血酶原，從而促進腫瘤浸潤、轉移。且腫瘤發展、凝血相關因子、細胞活化間可形成惡性的循環，故能夠通過檢測凝血相關因子、間質表皮轉化因子等指標鑒別診斷腫瘤[13-14]。

本研究中，惡性組患者血漿D-D（0.60±0.15）mg/L、F D P（1 6.54±3.42）mg/L 水平高于對照組，AT-Ⅲ活性（80.16±12.28）%低于對照組（P＜0.05）。由此可見，不同性質的腫瘤患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性等指標水平也存在較大差異，與既往研究結果大致相同。張夏等[15]對多發性骨髓瘤初診患者40 例進行研究，結果顯示，初診患者D-D（6.94±3.84）mg/L、FDP（45.33±27.08）μg/L 水平高于健康人，AT-Ⅲ活性（64.65±16.49）%低于健康人（P＜0.05），這與該研究結果大致相同。

D-D是人體中最簡單的纖維蛋白降解產物。正常情況下，人體D-D 水平多維持在較低的水平，當惡性腫瘤發生后，患者機體可逐漸發展出高凝狀態，并引起繼發性的纖溶亢進，從而提升D-D 水平。也因此，D-D指標被認為是彌漫性血管內凝血、新鮮血栓形成診斷的高敏感性指標[16]。FDP 則是纖維蛋白原、纖維蛋白被血漿素分解后產生的降解物質，該物質具有抑制纖維蛋白形成的作用，還能夠抗凝血酶、抑制血小板粘附聚集和釋放[17]。但也有研究表明，人體FDP 含量與體內纖溶活性強度關聯密切，FDP能夠為腫瘤浸潤、轉移提供支架作用，促使腫瘤細胞、血小板黏附和結合更為緊密，從而促進惡性腫瘤細胞的浸潤、轉移[18]。而AT-Ⅲ則是一種絲酶抑制蛋白，能夠不可逆地抑制組織因子與部分凝血因子結合形成的復合體，并于凝血酶相結合，使該復合體滅活，發揮抗凝調節作用[19]。

不同TNM 分期的惡性腫瘤患者分期越高，血漿D-D、FDP 越高，AT-Ⅲ活性越低（P＜0.05）。惡性腫瘤患者T分期、N 分期越高，FDP水平越高（P＜0.05）。由此可見，不同分期的惡性腫瘤患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平也存在一定的差異。惡性腫瘤患者惡性腫瘤細胞纖溶酶水平較高，且腫瘤細胞能夠分泌大量的Fbg 激活物，溶解纖維蛋白，從而提升D-D 水平；而腫瘤細胞又可與患者血管內皮細胞以及血小板發生相互的作用，分泌血管生成因子，激活血小板，從而提升FDP 水平；此外，惡性腫瘤易引起臟器功能的衰竭，導致凝血及抗凝血系統失衡，凝血因子大量激活，消耗AT-Ⅲ，從而降低AT-Ⅲ的活性[20]。

但本研究納入患者樣本數量較少，且納入患者均為該院收治患者，受我國區域性因素腫瘤發生發展因素影響，納入患者無法作為臨床腫瘤患者發生標準，研究結果準確性和實用性尚待驗證。該院將在今后工作中繼續檢測血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平，后續納入更多的腫瘤患者樣本，進行深入的研究和分析，以提高結果準確性和實用性，為臨床提供更多的參考。

綜上所述，測定腫瘤患者的血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性意義重大，能夠為腫瘤分期、性質鑒別提供依據，利于治療方案的制訂，值得推廣。