不同民族特發性膜性腎病患者臨床及腎臟病理特點分析

覃勛，齊東麗，岑吉，胡豪飛，程媛，萬啟軍，韋喆

1.河池市人民醫院（右江民族醫學院附屬河池醫院）腎內科，廣西河池 547000；2.深圳市第二人民醫院（深圳大學第一附屬醫院）腎內科，廣東深圳 518035

特發性膜性腎病(idiopathic membranous nehropathy，IMN)是引起腎病綜合征常見的病理類型[1]。近年來發現膜性腎病發病率逐年升高，且腎臟病的流行病學特點存在地域性差異[2-3]。河池市位于廣西壯族自治區，地區人口以壯族為主，前期研究顯示該地區膜性腎病患病率為原發性腎小球疾病的59.43%[4]，遠高于其他地區（18.42%～30.2%）[3,5-6]，其人群特殊性可行進一步研究。因此，本研究回顧性分析河池市人民醫院2013 年6 月—2021 年3 月363 例經腎活檢確診 為MN患者的臨床及病理資料，探討該地區壯族IMN患者的臨床和病理特征，以期為臨床診療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續納入在河池市人民醫院住院經腎活檢確診為IMN 的患者363 例為研究對象。本研究遵循赫爾辛基宣言并獲得河池市人民醫院醫學倫理委員會審查批準(倫理批號：2020022 號)。本研究為單中心、回顧性研究，均匿名分析患者資料。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經腎活檢確診為IMN的患者，臨床病理資料完整。排除標準：①繼發性MN 者，如系統性紅斑狼瘡、腫瘤、藥物、病毒性肝炎及其他感染等繼發性膜性腎病；②合并惡性腫瘤、肝硬化、結核者；③合并其他腎病者，如肥胖相關腎病、糖尿病腎病等；④臨床及病理資料不全的原發性膜性腎病者；⑤年齡＜14歲者。

1.3 方法

1.3.1 資料收集收集所有符合納入標準患者的初次腎活檢時臨床資料，包括患者年齡、性別、民族、血壓、BMI、血紅蛋白、血白蛋白、血肌酐、血尿酸、總膽固醇、24 h 尿蛋白定量、IgA、IgG 等結果。通過查體、X線、CT、彩超明確有無漿膜腔積液。漿膜腔積液包括胸腔積液、腹腔積液、心包積液。基線數據均收集腎穿刺前的資料。本研究估算的eGFR 采用CKD-EPI(the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)方程評估。

1.3.2 腎臟病理該中心腎穿刺組織標本2013年6月—2017年2月送南寧金域公司檢驗，2017年3月—2021年3月送廣州達安公司檢驗。所有腎組織標本均行光鏡、免疫熒光和電鏡檢查，行蘇木素-伊紅（hematoxylineosin，HE）、PAS 染色（periodic-acid schiff，PAS）、PASM（periodic acid-silver methenamine，PASM）、Masson染色等。IMN病理分期參考鄒萬忠的《腎臟病理學》，分為Ⅰ～Ⅴ期，如同時存在2個分期，以較高分期為最終分期。收集腎臟光鏡、免疫熒光、電鏡等病變資料。

1.3.3 分組按民族分為：壯族組252例、漢族組59例、其他少數民族組（52例）。

1.3.4 相關指標定義腎病綜合征：尿蛋白定量≥3.5 g/d，低蛋白血癥(白蛋白＜30 g/L)，水腫，高脂血癥，必須需同時滿足前兩個條件。鏡下血尿：尿沉渣紅細胞計數＞3個/高倍視野(×400)。高血壓沿用2014年《中國高血壓基層管理指南》中的高血壓定義。

1.4 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件及易侕軟件(www.empowerstats.com)進行統計學數據分析。服從正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析。非正態分布計量資料以M(P25，P75)表示，組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗。計數資料組間比較進行χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗。所有檢驗均為雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

共有363 例IMN 患者納入本研究，本研究人群以壯族為主(69.42%)，均以中老年人群為主。按民族分為3 組，組間比較，壯族患者的男性比例高、腎功能損傷明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；其他少數民族組患者漿膜腔積液比例均明顯高于其他兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）；分期均以Ⅱ期、Ⅲ期為主，3 組間患者的腎臟病理資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），但壯族患者節段硬化比例較高。見表1、表2、表3。

表1 特發性膜性腎病患者不同民族間的臨床資料比較

表2 特發性膜性腎病患者不同民族間的病理資料比較

表3 壯族IMN患者不同病理分期間的臨床資料比較

3 討論

MN是成人腎病綜合征常見的腎臟病理類型，好發于中老年人群，近年來的文獻報道IMN 在總體人群和青年人群中的發病率均逐漸升高，考慮與環境污染、基因多態性等相關[7-8]。該地區人口以壯族、漢族為主，并有多個少數民族聚居，且該地區腎臟疾病以MN 為主。本研究回顧性分析河池市人民醫院363 例IMN 患者，探討該地區壯族IMN 患者的臨床和病理特征。

本研究顯示，該地區IMN仍以中老年患者多見，以中年為主，平均年齡（50.40±3.44）歲，男性比例62.26%，鏡下血尿比例81.06%，高血壓比例63.64%，腎病綜合征比例58.68%，壯族比例69.42%。民族分組中比較發現壯族中男性比例更高，而民族間的年齡、鏡下血尿比例、高血壓比例、腎病綜合征比例相近。文獻中報道亦顯示，近年來中國的MN 患者中青年的MN患者增加[3,6]，但仍以中老年人群為主，男性較多，本研究與既往研究結果相一致。van den Brand JA 等[9]對254 例IMN 患者分析結果顯示：男性比例為68%，

平均年齡（53±14）歲，腎病綜合征比例89%。該文獻中報道膜性腎病中腎病綜合征的占比較本研究高，考慮與膜性腎病自發緩解傾向及腎穿刺前發病病程等原因有關。金娟等[10]對IMN 患者的研究分為青年組(16～44 歲)與中老年組(≥45 歲)，青年組占比26.7%，中老年組的腎病綜合征達61.8%，鏡下血尿83.6%，高血壓43.6%，兩組間性別、腎病綜合征、鏡下血尿比較均差異無統計學意義（P＞0.05），中老年組的高血壓比例較高（P＜0.05）。鄭丹娜等[11]分析顯示，IMN 患者中老年(≥45 歲)患者腎病鏡下血尿比例89.8%，高血壓比例48.4%，腎病綜合征比例72.7%；與青年組(16～44 歲)比較，中老年組患者的女性、高血壓比例較高，尿素氮、血糖水平明顯較高（P＜0.05）。本研究結果中IMN 患者合并高血壓比例較文獻報道中高，可能與本研究患者年齡普遍偏高等原因有關，也可能與本研究中的膜性腎病患者以壯族人為主，且壯族膜性腎病患者腎功能相對較差，進而導致血壓升高。

本研究顯示MN患者腎臟病理分期均以Ⅱ期、Ⅲ期為主，不同民族間無明顯差異。吳昱等[8]對21例15～30歲的IMN分析結果顯示，病理分期以Ⅰ期為主。李幼奇等[12]研究顯示，IMN患者腎組織PLA2R抗原陽性率為91.84%(90/98)，PLA2R 抗原陽性的患者腎臟病理以Ⅱ期為主。王佩佩等[13]對IMN患者分析發現，青年組MN 病理分期以Ⅰ～Ⅱ期為主，中老年組以Ⅱ期為主。而該地區的IMN患者腎臟病理分期均以Ⅱ期、Ⅲ期為主，考慮與本研究中納入患者年齡偏大，且腎穿刺前患者病程較長有關，因而出現本研究中膜性腎病病理分期以Ⅱ期、Ⅲ期為主的結果。且本研究發現病理分期Ⅱ、Ⅲ期的患者節段硬化、腎小管間質病變的比例相對偏高，而壯族人群中節段硬化比例偏高，考慮本研究中膜性腎病病理分期以Ⅱ、Ⅲ期為主，也可能與壯族患者比例高有關。

本研究顯示壯族患者的腎功能損傷明顯，腎臟病理中節段硬化比例較高。研究發現節段性硬化和腎小管間質損傷可獨立預測腎病型IMN患者腎功能的進展[14]。潘慶登等[15]指出，存在FSGS 病變的IMN患者腎臟預后較差。本研究顯示壯族IMN患者的腎臟病理節段硬化比例較高，腎功能損傷明顯，提示臨床上應警惕壯族的IMN患者腎功能進展。對于壯族患者，應針對膜性腎病腎功能進展相關因素更為嚴格和及時干預，有效延緩腎功能進展。

本研究首次分析中國桂西北地區多民族聚集地不同民族膜性腎病患者臨床及病理特點的差異，為分析不同民族IMN患者臨床及病理特點提供指導依據。本研究是單中心回顧性研究，存在較多的混雜因素，受地域及醫療條件的限制，目前IMN腎病患者均未行1 型血小板反應蛋白7A (THSD7A)等靶抗原檢測，部分未行血清抗PLA2R 抗體、腎臟PLA2R、腎臟IgG 亞型等檢查，需進一步擴大樣本量、完善相關資料及完善隨訪，以期為尋找該地區IMN 患者更多的臨床病理特點，為臨床的診治提供相關依據。

綜上所述，該地區壯族IMN患者男性比例較高，腎功能較差，病理節段硬化病變明顯，臨床上對于壯族膜性腎病患者，應采取積極有效的措施，延緩IMN患者腎功能進展。