聚乙二醇干擾素聯合核苷酸類藥物對乙型肝炎的臨床治療效果

邵春芝，韓鵬，孫欣祖

膠州中心醫院感染科，山東青島 266300

在新時期的發展過程中，臨床上很多核苷酸類藥物用于對乙型肝炎（hepatitis B）患者的疾病治療，但是長時間服用極易造成耐藥性，停藥之后患者疾病的復發率較高，即便治療已經達到停藥標準，但是因患者至少已經接受長達6 個月時間的治療，以及乙肝病毒表面抗原（HB-sAg）血清學轉換，會因耐藥問題患者出現血清學反彈和病毒[1]。而干擾素較核苷酸類藥物，能夠很好地改善患者的疾病預后，減輕炎癥反應，耐藥率低，且有極佳的抗病毒和免疫調節的作用[2]。所以臨床上針對乙型肝炎患者實施聚乙二醇干擾素聯合核苷酸類藥物治療，將能夠起到降低不良反應，實現免疫控制、減少耐藥等的目的，兩者互相促進，但是當前臨床上依舊需要實施進一步探究，安全性和應用效果并未完全明確?；诖?，該研究選取2020年10月—2021年10月膠州中心醫院門診收治的乙型肝炎患者40 例為研究對象，采用聚乙二醇干擾素聯合核苷酸類藥物的方式展開治療?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院門診收治的乙型肝炎患者80 例為研究對象，依據不同治療方式劃分成觀察組（接受聚乙二醇干擾素聯合核苷酸類藥物治療）及對照組（單用聚乙二醇干擾素α 序貫治療），各40 例。對照組中男25 例，女15 例；病程2～8 年，平均（4.88±1.16）年；年齡22～56歲，平均（35.38±4.11）歲。觀察組中男26例，女14 例；病程2～7 年，平均（4.94±1.21）年；年齡21～55 歲，平均（38.44±4.06）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究倫理委員會已經審核通過，患者或其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：能提供詳細資料者；意識清楚、行為自主者；HBV-DNA＞1×107IU/mL，HBeAg 陽性＞6 個月患者；無藥物過敏史者；納入前3 個月未實施免疫調節治療者；符合乙型肝炎診斷標準者[3]。排除標準：合并巨細胞病毒感染者；免疫功能嚴重低下者；合并精神疾病者；妊娠或哺乳期婦女；合并甲、丙、下、戊型肝炎病毒感染者；合并血液系統嚴重原發性疾病者；患有嚴重糖尿病者；臨床資料不全者；無法按規定治療者；合并肝硬化者；對治療藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組單用聚乙二醇干擾素α 序貫治療，對患者實施1 次/周、180 μg/（kg·次）的聚乙二醇干擾素α-2b 注射液（國藥準字S20174005）皮下注射治療，連續干預10個月。

1.3.2 觀察組基于對照組基礎上，加用核苷酸類藥物富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（國藥準字H20173185，規格：300 mg×30 s）治療，1 次/d，300 mg/次，口服治療，連續干預10個月。

1.4 觀察指標

對比患者的臨床療效、肝功能指標和不良反應發生率等情況。①肝功能指標情況[4]：監測患者的尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血清肌酐（creatinine,Cr）、血漿白蛋白（albumin,Alb）、血紅蛋白（hemoglobin,Hb），計算尿素清除率Kt/V 值。②臨床療效判定標準[5]：顯效：患者病毒學應答恢復正常，肝區疼痛和臨床癥狀均消失，HBV-DNA 降低超102IU/mL；有效：患者的病毒學應答、臨床癥狀改善；無效：患者的病毒學應答并未改善或加重，乏力、肝區疼痛等癥狀加重。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/40×100.00%。③不良反應[6]：主要包括乏力、食欲減退、頭暈等，總發生率=(乏力例數+頭暈例數+食欲減退例數）/40×100.00%。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率95.00%明顯高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組的不良反應發生率2.50%顯著低于對照組20.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

2.3 兩組患者肝功能指標變化比較

治療后，觀察組各項肝功能指標Hb、BUN、Cr、Alb 均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝功能指標變化比較(±s)

表3 兩組患者肝功能指標變化比較(±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值Hb（g/L）115.09±3.19 72.38±2.88 62.852＜0.001 BUN（mmol/L）21.97±6.75 29.71±7.38 4.894＜0.001 Cr（mmol/L)716.41±114.25 796.58±119.42 3.067 0.002 Alb（g/L)36.29±4.26 29.28±7.05 5.382＜0.001

3 討論

在臨床上高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎患者的疾病傳染性很強，且其體內病毒載量相對較高，當前臨床上主要經藥物抑制病毒復制，以抗病毒治療為主，預防疾病進一步惡化、發展，阻止病毒損傷肝臟，促進患者生存質量的改善[7-9]。核苷酸類藥物能夠將患者細胞中HBV-DNA 清除，盡管能夠抑制病毒復制，但是停藥之后會啟動病毒復制循環[10-11]。聚乙二醇干擾素α 能夠阻斷病毒再感染，抑制復制，其作為不同作用機制藥物，可有效清除感染肝細胞[12-14]。但是需要注意的是，單一抗病毒時，因患者疾病自身的病毒載量較高，致使無法取得較佳的治療效果。因此在臨床上對乙型肝炎患者實施聚乙二醇干擾素α 序貫聯合核苷酸類藥物治療的方式，患者疾病療效是否能夠提升依舊無定論，可不同機制發揮作用[15-16]。

聚乙二醇干擾素α 序貫能夠和特異性受體結合，其作為長效干擾素，能夠強化病毒抑制效果，有較佳的免疫調節作用，通過聯合核苷酸類藥物可進一步提高臨床治療效果[17-18]。本研究中，觀察組治療總有效率95.00%明顯高于對照組的70.00%（P＜0.05），說明對患者實施聚乙二醇干擾素聯合核苷酸類藥物后，取得的治療效果更佳；觀察組的不良反應發生率2.50%顯著低于對照組20.00%（P＜0.05），說明對患者實施聚乙二醇干擾素聯合核苷酸類藥物后，取得的不良反應發生率更佳；與對照組的Hb、BUN、Cr、Alb 指標相比，觀察組治療后更優（P＜0.05），說明對患者實施聚乙二醇干擾素聯合核苷酸類藥物后，取得的肝功能指標更優。經本研究結果顯示，對乙型肝炎患者，通過采用聚乙二醇干擾素聯合核苷酸類藥物治療的方式，可改善肝功能指標，降低不良反應，安全有效。王明杰等[17]在相關研究中，選擇高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎患者68 例，分為觀察組和對照組，各34 例，觀察組治療總有效率（94.11%）高于對照組（82.35%）（P＜0.05），同本研究的結果基本一致。

綜上所述，臨床上采用聚乙二醇干擾素聯合核苷酸類藥物治療乙型肝炎患者，能促進患者疾病的恢復，降低不良反應，提升治療效果，改善肝功能指標，明顯改善疾病預后，適合于臨床推廣。