水飛薊賓葡甲胺片聯合復方甘草酸苷片治療脂肪肝的臨床療效和安全性探討

張凡

清遠市慢性病防治醫院肝病科，廣東清遠 511500

脂肪性肝病是由于肥胖、酗酒等原因導致肝臟脂肪代謝功能出現障礙，促使肝細胞內堆積大量脂肪，可分為酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪肝[1-2]。近年來基于生活水平不斷提高的背景下，肥胖人群數量越來越多，促使非酒精性脂肪肝發生率呈逐漸增長趨勢，且呈年輕化發展，嚴重威脅到患者機體健康與生活質量，故而及時予以有效救治，對改善患者預后起著積極意義[3-4]。目前臨床在治療該疾病患者時，大多采取藥物治療輔以飲食療法治療，然而單一用藥對于患者血脂水平與肝功能改善效果并不理想[5-6]。鑒于此，本研究以2020年1月—2021年11月在清遠市慢性病防治醫院就醫的120 例脂肪肝患者為研究對象，主要目的是探討以水飛薊賓葡甲胺片與復方甘草酸苷片聯合治療的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120 例脂肪肝患者，按照隨機盲選法分為對照組、觀察組，各60 例。對照組中男46 例，女14 例；平均年齡（42.51±9.84）歲；病程1～5年，平均（3.11±0.84）年；其中酒精性脂肪肝患者28例，非酒精性脂肪肝患者32 例。觀察組中男50 例，女10 例；平均年齡（43.07±10.12）歲；病程1～5 年，平均（3.04±0.89）年；其中酒精性脂肪肝患者36 例，非酒精性脂肪肝患者24 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院內倫理委員會的審查與批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足《脂肪性肝病診療指南》相關診斷標準[7]；②臨床表現為程度不同肝脾增大、肝區隱痛、腹脹、乏力等癥狀；③患者和（或）家屬知情且同意。排除標準：①藥物性脂肪肝或者病毒性脂肪肝者；②對研究藥物存在過敏史者；③存在心腦血管疾病者；④處于妊娠期或者哺乳期者；⑤研究中途退出者。

1.3 方法

對照組采用復方甘草酸苷片（國藥準字H20083001，規格：20 片/板×2 板/盒）治療，口服用藥，2～3 片/次，3 次/d，于飯后服用，可根據患者年齡及癥狀適當增減藥物。觀察組則在上述基礎上，聯合水飛薊賓葡甲胺片（國藥準字H32026145，規格：60 片/盒）治療，口服用藥，2～4 片/次，3 次/d，可結合患者病情調整用量，兩組患者均接受為期10 d 的治療干預。

1.4 觀察指標

①統計治療效果[8]，分為無效（各項檢查結果與臨床癥狀并未得到改善，部分病情加重）、有效（臨床癥狀有所減輕，肝功能、血脂檢查及肝臟B 超檢查顯示有所好轉）、顯效（血脂水平、肝功能與肝臟B 超檢查結果顯著改善，改善幅度＞50%，臨床癥狀得到明顯緩解）與基本治愈（肝臟B 超檢查結果顯示肝臟基本恢復正常，肝功能及血脂水平檢查結果顯示基本正常，且臨床癥狀消失），治療總有效率=（有效例數+顯效例數+基本治愈例數）/總例數×100.00%；②統計各項指標水平，包括肝功能指標與血脂水平，其中肝功能指標包括谷氨酰轉肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase, GGT）、丙氨酸轉氨酶（alanine transaminase, ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase,AST），血脂水平包括三酰甘油（triglycerides,TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C），于清晨抽取患者3 mL 空腹靜脈血，以生化分析儀與相關試劑盒對各項指標進行檢測，嚴格按照說明書進行操作。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組治療總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比

2.2 兩組患者肝功能與血脂水平變化情況對比

治療后，與對照組相比，觀察組各項指標較優，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者各項指標對比(±s)

表2 治療前后兩組患者各項指標對比(±s)

時間治療前治療后組別對照組(n=60)觀察組(n=60)t值P值對照組(n=60)觀察組(n=60)t值P值肝功能指標(U/L)GGT 162.07±14.31 163.38±15.20 0.486 0.628 68.24±10.53 45.49±8.07 13.283＜0.001 ALT 135.01±19.48 134.26±20.38 0.206 0.837 85.87±11.23 49.20±7.58 20.965＜0.001 AST 123.17±14.85 125.07±15.11 0.695 0.489 57.36±9.72 43.59±7.85 8.537＜0.001血脂水平(mmol//L)TG 2.01±0.51 1.97±0.60 0.393 0.695 1.49±0.30 1.27±0.21 4.654＜0.001 TC 6.11±0.98 6.02±0.85 0.537 0.592 4.85±0.61 3.71±0.65 9.906＜0.001 HDL-C 0.90±0.17 0.92±0.22 0.557 0.578 1.15±0.31 1.40±0.32 4.346＜0.001

3 討論

脂肪肝屬于代謝應激性肝損傷，一旦患上脂肪肝，可直接或間接地促進其他肝病發展，同時還能夠增加肝臟發生肝衰竭或肝細胞癌風險，對于大多數病程較長非酒精性脂肪肝患者而言，其伴有2 型糖尿病與動脈硬化疾病，易加重患者病情[9-10]。現階段，臨床尚未完全明確脂肪肝發病機制，在治療方面暫未研發出一種特效藥物，大多采取藥物方式治療，但不同藥物所得療效并不相同，且相較于單一以某種藥物治療，臨床治療效果并不理想[11-12]。復方甘草酸苷屬于復方制劑，是由甘草中提取出的半胱氨酸、甘氨酸氨酸與甘草酸苷所組成，可對機體內的內源性皮質激素活性進行增強，起到抗病毒、抗過敏、抗炎等作用，且可保護肝細胞膜，對病毒增殖起到一定抑制作用；而水飛薊賓屬于黃酮類有機物，經提取菊科植物水飛薊種子所得，可對機體內的有害氧自由基分子進行清除，起到保護細胞內線粒體及穩定細胞膜的作用，同時還能顯著降低肝功能指標，增加肝臟組織內ADP 生物學活性，進一步提升機體對于抗氧化應激反應損害能力[13-14]。本研究中，經比較單一應用復方甘草酸苷片與聯合水飛薊賓葡甲胺片對非酒精性脂肪肝患者治療的價值，結果發現，觀察組治療后總有效率達96.67%，高于對照組80.00%（P＜0.05），證實聯合用藥方式可得到更確切的治療效果，同時還能夠將患者肝功能與血脂水平恢復至正常范圍內，究其原因如下：復方甘草酸苷是由甘草根莖中提取所得，其有效成分主要包括半胖氨酸、甘氨酸與甘草酸，而甘草酸可起到保護細胞膜、抗炎、調節免疫活性、降低轉氨酶與抑制病毒增殖等效果，復方甘草酸苷屬于β 體甘草次酸，對于長期以甘草酸銨治療后導致電解質紊亂而引起假性醛固酮增多癥進行抑制[15]。而水飛薊賓具備調節血脂、減少脂質過氧化受損及對脂質過氧化酶活性進行抑制的功效，聯合復方甘草酸苷片使用，兩者可發揮出協同作用，進一步提升臨床療效。需注意的是，在治療過程中應叮囑患者注意控制飲食、強化體育運動等，以此來確保治療效果。張會利[16]經探究“甘草酸二銨腸溶膠囊聯合水飛薊賓葡甲胺片治療非酒精性脂肪肝的臨床研究”，結果發現，B 組患者聯合水飛薊賓葡甲胺片與甘草酸二銨腸溶膠囊治療后，GGT 水平為（46.19±6.48）U/L、ALT 水平為（46.19±7.25）U/L、AST 水平為（42.95±8.10）U/L、TG 水平為（1.28±0.17）mmol/L、TC水平為（3.69±0.56）mmol/L、HDLC 水平為（1.36±0.33）mmol/L，優于A 組單一應用水飛 薊 賓 葡 甲 胺 片 治 療 后 的（67.42±11.35）U/L、（74.88±10.32）U/L、（56.37±10.27）U/L、（1.47±0.26）mmol/L、平（4.58±0.64）mmol/L、（1.17±0.29）mmol/L，與該研究結果相符，觀察組治療后GGT 水平為（45.49±8.07）U/L、ALT 水平為（49.20±7.58）U/L、AST 水平為（43.59±7.85）U/L、TG 水平為（1.27±0.21）mmol/L、TC水平為（3.71±0.65）mmol/L、HDL-C 水平為（1.40±0.32）mmol/L，對照組治療后GGT、ALT、AST、TG、TC及HDL-C指標水平分別為（68.24±10.53）U/L、（85.87±11.23）U/L、（57.36±9.72）U/L、（1.49±0.30）mmol/L、（4.85±0.61）mmol/L、（1.15±0.31）mmol/L，相較于對照組，觀察組各項指標較優（P＜0.05），表明采用聯合用藥方式，可有效調節患者血脂水平及改善其肝功能，這主要是由于甘草酸二銨腸溶膠囊成分主要是甘草第三代提取物—甘草酸二胺，其能夠選擇性地減少脂加氧酶與磷脂酶A2 的活性，對各類炎性介質的生成進行抑制，如前列腺素、白三烯等，進而有效降低肝細胞受損情況，促進肝細胞生長，實現改善患者肝功能的目的[17-18]。而復方甘草酸苷經提取甘草的根莖部位所得，能夠對磷脂酶A 生物學活性進行抑制，阻止體內前列腺素大量形成，進而有效保護肝細胞膜組織，避免溶酶體發生酶解的同時，還能夠降低大量Ca2+流入細胞內，阻止有害氧自由基分子的形成，最終實現降低肝細胞受損目的。與此同時，本藥物還能夠顯著抑制肝內類固醇物質失活，促使其生物學功能得到有效增強[19-20]。該研究尚存在一些不足，如樣本研究量較小、未深入分析遠期療效、觀察期較短等，臨床需擴大樣本量及延長觀察期，深入展開研究與分析，以此來明確聯合用藥在非酒精性脂肪肝患者中的治療價值，從而為臨床治療提供可靠理論依據。

綜上所述，臨床在治療脂肪肝患者時，以復方甘草酸苷片與水飛薊賓葡甲胺片聯合治療，所得療效確切，既能夠有效調節患者血脂水平，同時還能改善其肝功能，值得深入推廣。